Gambaran keseluruhan
Apakah myelofibrosis?
Myelofibrosis adalah sejenis kanser darah yang jarang berlaku di mana sumsum tulang (tisu lembut dan span di dalam kebanyakan tulang) digantikan oleh tisu parut berserabut. Ia dianggap sebagai bentuk leukemia kronik. Apabila myelofibrosis berlaku dengan sendirinya, ia dipanggil myelofibrosis primer. Jika ia berlaku akibat penyakit yang berasingan, ia dikenali sebagai myelofibrosis sekunder (cth tisu parut dalam sumsum tulang sebagai komplikasi penyakit autoimun).
Sumsum tulang mengandungi sel pembentuk darah yang belum matang yang boleh berkembang menjadi tiga jenis sel darah khusus: sel darah merah, sel darah putih, atau platelet. Apabila perubahan (mutasi) berlaku dalam DNA sel tunggal, mutasi akan diteruskan kepada sel baru apabila sel yang rosak itu membelah.
Semakin masa berlalu, semakin banyak sel abnormal terhasil. Mereka juga boleh mendapat mutasi tambahan menjadikan sel kanser lebih agresif dari semasa ke semasa. Mereka akhirnya boleh menggantikan sel normal dalam sumsum tulang. Sumsum tulang mula kehilangan keupayaannya untuk menghasilkan sel darah normal. Sel pembentuk darah yang tidak normal juga boleh tumbuh di luar sumsum tulang dalam hati, paru-paru, nodus limfa dan organ lain.
Apakah ciri-ciri myelofibrosis?
Satu ciri myelofibrosis ialah pengeluaran berlebihan sel gergasi yang dipanggil megakaryocytes. Megakariosit biasanya mengeluarkan serpihan kecil yang dipanggil platelet. Platelet memainkan peranan penting dalam pembentukan bekuan darah di tapak kecederaan.
Apabila myelofibrosis berlaku, sumsum tulang menghasilkan terlalu banyak megakaryocytes, disertai dengan pembebasan protein yang dipanggil sitokin. Sitokin adalah bahan yang sama yang membuat anda berasa sakit apabila anda mengalami selesema. Sitokin dalam myelofibrosis menyebabkan keradangan dan pembentukan lebih banyak tisu berserabut dalam sumsum tulang.
Anemia mungkin berlaku apabila terdapat kekurangan dalam pengeluaran sel darah merah. Trombositopenia mungkin berlaku apabila terdapat kekurangan dalam pengeluaran platelet. Pesakit dengan kiraan platelet rendah boleh lebih terdedah kepada pendarahan.
Dalam kira-kira 12% daripada semua kes, myelofibrosis primer akan berkembang menjadi leukemia myeloid akut, sejenis kanser darah yang sangat agresif.
Seberapa biasa myelofibrosis?
Myelofibrosis adalah keadaan yang jarang berlaku, dengan kira-kira 1.5 kes dilaporkan setiap 100,000 orang setiap tahun di Amerika Syarikat. Ia berlaku pada lelaki dan wanita. Orang dari mana-mana umur boleh menghidap myelofibrosis, walaupun ia lebih berkemungkinan didiagnosis pada orang yang berumur lebih dari 50 tahun. Bagi kanak-kanak yang didiagnosis dengan myelofibrosis, permulaannya biasanya sebelum umur 3 tahun.
Gejala dan Punca
Apakah yang menyebabkan myelofibrosis?
Penyebab asas myelofibrosis primer masih belum ditentukan. Walaupun myelofibrosis tidak diwarisi, ia dikaitkan dengan perubahan DNA dalam gen tertentu. Protein yang dipanggil janus-associated kinase (JAKs) memainkan peranan dalam myelofibrosis. JAK mengawal pengeluaran sel darah dalam sumsum tulang dengan memberi isyarat kepada sel untuk membahagi dan membesar. Jika JAK menjadi terlalu aktif, terlalu banyak atau terlalu sedikit sel darah akan dihasilkan.
Kira-kira 50% pesakit mempunyai mutasi dalam gen JAK2. 5-10% lagi pesakit mempunyai mutasi dalam gen myeloproliferative leukemia (MPL). Mutasi yang dipanggil calreticulin (CALR) menyumbang kira-kira 35% daripada kes myelofibrosis.
Faktor risiko untuk myelofibrosis termasuk pendedahan kepada sinaran mengion atau kepada petrokimia, seperti benzena atau toluena.
Apabila myelofibrosis berlaku dengan sendirinya, ia dipanggil myelofibrosis primer. Kadangkala myelofibrosis boleh berkembang pada pesakit dengan kanser sumsum tulang lain, seperti trombositemia penting (pengeluaran platelet berlebihan) atau polycythemia vera (pengeluaran sel darah merah yang berlebihan). Ini dikenali sebagai post-essential thrombocythemia atau post-polycythemia vera myelofibrosis.
Apakah tanda-tanda myelofibrosis?
Seseorang yang mempunyai myelofibrosis mungkin tidak mempunyai sebarang gejala selama bertahun-tahun. Kira-kira satu pertiga daripada pesakit tidak menunjukkan gejala semasa peringkat awal gangguan. Walau bagaimanapun, semasa perjalanan penyakit, mereka mungkin mengalami gejala atau keadaan berikut:
- Anemia: Kekurangan sel darah merah sering disertai dengan keletihan, kelemahan, dan sesak nafas
- Kulit pucat
- Limpa membesar (splenomegaly): Ini boleh mengakibatkan rasa kenyang atau ketidakselesaan di bahagian atas kiri perut.
-
Hipertensi portal: Peningkatan tekanan darah dalam vena yang membawa darah dari limpa ke hati
- Urat melebar dalam perut dan esofagus: Urat ini mungkin pecah dan menyebabkan pendarahan.
- Berpeluh malam
- Gumpalan darah yang tidak dapat dijelaskan
- Jangkitan yang kerap
- Demam
- Gatal-gatal
- Pendarahan atau lebam yang tidak normal
- Hati yang diperbesarkan
- Sakit tulang atau sendi
- Pengurangan berat
- Hematopoiesis Extramedullary: Pertumbuhan sel pembentuk darah yang tidak normal di luar sumsum tulang. Sel-sel ini boleh memasuki bahagian lain badan, seperti paru-paru, saluran gastrousus, saraf tunjang, otak atau nodus limfa. Sel boleh membentuk jisim (tumor) yang memampatkan organ atau menjejaskan fungsinya.
Diagnosis dan Ujian
Bagaimanakah myelofibrosis didiagnosis?
Doktor anda akan melakukan pemeriksaan fizikal dan bertanya tentang sejarah perubatan anda, termasuk sebarang gejala yang anda alami. Doktor akan memeriksa tanda-tanda pembesaran limpa atau anemia.
Ujian diagnostik yang boleh dilakukan termasuk:
-
Kiraan darah lengkap (CBC): Bilangan sel darah putih dan platelet yang tinggi serta bilangan sel darah merah yang lebih rendah daripada biasa mungkin mencadangkan myelofibrosis.
- Ujian darah: Paras asid urik, bilirubin, dan dehidrogenase laktik yang tinggi mungkin menandakan kehadiran myelofibrosis.
Ujian tambahan mungkin diperlukan untuk mengesahkan diagnosis, termasuk
- Analisis mutasi gen: Sel darah boleh diperiksa untuk mutasi tertentu yang berkaitan dengan myelofibrosis.
- Biopsi sumsum tulang: Sampel sumsum tulang boleh dikeluarkan untuk pemeriksaan di bawah mikroskop.
- Ujian pengimejan: Ujian ultrasound boleh dilakukan untuk memeriksa pembesaran limpa.
Pengurusan dan Rawatan
Bagaimanakah myelofibrosis dirawat?
Pelbagai kaedah tersedia untuk merawat myelofibrosis, bergantung kepada simptom pesakit dan keadaan individu. Sesetengah orang mungkin tidak menunjukkan gejala selama bertahun-tahun. Walaupun mereka tidak memerlukan rawatan segera, mereka harus dipantau untuk sebarang perubahan yang menunjukkan keadaan mereka semakin teruk.
Bagi kebanyakan pesakit, matlamatnya adalah untuk menguruskan keadaan yang berkaitan dengan myelofibrosis. Jakafi® (ruxolitinib) ialah ubat pertama yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat untuk rawatan myelofibrosis berisiko pertengahan atau tinggi. Ia adalah perencat multikinase yang berfungsi untuk menyekat isyarat kinase berkaitan janus (JAK) yang terlalu aktif.
Ubat diambil secara lisan. Ia membantu melegakan beberapa gejala yang berkaitan dengan penyakit ini, termasuk pembesaran limpa, berpeluh malam, gatal-gatal, penurunan berat badan, dan demam.
Ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat anemia termasuk:
- Glukokortikoid
- Androgen (hormon lelaki sintetik)
- Imunomodulator: Interferon diberikan melalui suntikan intramuskular atau subkutan (di bawah kulit). Thalidomide dan lenalidomide diambil secara lisan. Pomalidomide sedang disiasat dalam ujian klinikal untuk rawatan anemia yang berkaitan dengan myelofibrosis.
-
Ubat kemoterapi: Hydroxyurea diambil secara lisan dan cladribine diberikan secara intravena.
-
Pemindahan darah boleh dilakukan untuk meningkatkan bilangan sel darah merah pada pesakit dengan anemia yang teruk.
Ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat pembesaran limpa (splenomegaly) termasuk
- Jakafi
- Hydroxyurea
- Interferon
Dalam kes yang teruk, penyingkiran limpa (splenektomi) atau terapi radiasi mungkin diperlukan. Terapi sinaran juga boleh digunakan untuk merawat hematopoiesis extramedullary (pertumbuhan abnormal sel pembentuk darah di luar sumsum tulang).
Pencegahan
Bagaimanakah myelofibrosis boleh dicegah?
Myelofibrosis tidak boleh dicegah, tetapi pemindahan sel hematopoietik alogenik (HCT) mungkin merupakan penawar yang berpotensi. Prosedur ini melibatkan menggantikan sistem imun pesakit dengan penderma yang sesuai. Sistem imun baru ini mencari dan membunuh sel-sel kanser dalam sumsum tulang pesakit myelofibrosis serta menyediakan sel-sel sumsum tulang yang sihat. Sejurus sebelum pemindahan, pesakit mesti menjalani kemoterapi dan/atau terapi sinaran untuk menekan sistem imunnya sendiri, jadi sel-sel daripada penderma akan mengambil.
HCT membawa risiko komplikasi yang tinggi dan hanya sesuai untuk pesakit tertentu. Risiko komplikasi adalah lebih tinggi bagi orang yang mempunyai keadaan perubatan lain. Pelbagai faktor mesti diambil kira untuk pesakit yang mungkin menjadi calon untuk prosedur itu, termasuk umur mereka, keterukan gejala mereka, faktor risiko lain, dan kemungkinan kejayaan.
