Macitentan adalah ubat lisan yang digunakan terutamanya untuk merawat hipertensi arteri pulmonari. Hipertensi arteri pulmonari adalah keadaan yang mengancam nyawa yang dicirikan oleh tekanan darah tinggi di arteri yang membekalkan paru-paru. Diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) Pada tahun 2013, Macitentan tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai antagonis reseptor endothelin.
Ubat Macitentan dipasarkan di bawah nama jenama OpSumit di kedua -dua Eropah dan Amerika Syarikat.
Apakah endothelin dan bagaimana ia mempengaruhi arteri pulmonari?
Endothelin-1 (ET-1) adalah vasoconstrictor yang kuat-bahan yang menyebabkan saluran darah sempit. Endothelin-1 memainkan peranan penting dalam patogenesis hipertensi arteri pulmonari dengan mempromosikan:
- Vasoconstriction yang berterusan
- Percambahan sel otot licin
- Fibrosis (parut saluran darah)
- Keradangan
ET-1 memberikan kesannya dengan mengikat dua subtipe reseptor utama pada sel vaskular:
- Jenis reseptor endothelin A (ETA): Jenis reseptor ini didapati terutamanya pada sel -sel otot licin vaskular, mengantara vasoconstriction dan proliferasi.
- Jenis reseptor endothelin B (ETB): Jenis reseptor ini terletak pada sel -sel otot endothelial dan licin. ETB mempunyai fungsi dua: pada sel endothelial, ia menggalakkan vasodilasi dan pelepasan ET-1; Pada sel -sel otot licin, ia menyumbang kepada vasoconstriction.
Pada orang yang mempunyai hipertensi arteri pulmonari, paras ET-1 sangat tinggi dalam kedua-dua plasma dan tisu paru-paru, yang membawa kepada vasoconstriction yang berlebihan dan pembentukan semula vaskular.
Bagaimana macitentan berinteraksi dengan reseptor endothelin
Ubat Macitentan adalah antagonis reseptor endothelin dua dengan pertalian yang tinggi untuk kedua -dua reseptor ETA dan ETB. Walau bagaimanapun, tindakan farmakologi ubat ini lebih berat sebelah untuk menyekat kesan patogen endothelin-1 sambil meminimumkan gangguan dengan vasodilasi ETB dan pelepasan ET-1.
1. Antagonisme yang kompetitif di reseptor ETA dan ETB
Macitentan mengikat kepada reseptor ETA dan ETB dan menghalang ET-1 daripada mengaktifkan reseptor ini. Tindakan ini menghasilkan:
- Perencatan vasoconstriction
- Penindasan percambahan otot licin
- Pengurangan fibrosis vaskular dan keradangan
Ubat Macitentan mempunyai selektiviti yang lebih tinggi untuk reseptor ETA berbanding reseptor ETB. Oleh itu, ubat ini boleh menghalang kesan berbahaya ET-1 (dimediasi oleh ETA) lebih daripada kesan yang bermanfaat (dimediasi oleh reseptor ETB endothelial).
2. Kinetik pemisahan reseptor perlahan
Berbanding antagonis reseptor endothelin yang lebih tua seperti ubat bosentan, Macitentan memaparkan kinetika pemisahan reseptor perlahan, yang bermaksud ia tetap terikat kepada reseptor lebih lama. Kesan ini memberikan lebih banyak sekatan reseptor yang berterusan, menghasilkan kawalan yang lebih konsisten terhadap isyarat endothelin, dan boleh membawa kepada pencegahan pembentukan semula vaskular yang lebih baik.
3. Aktiviti metabolit dan lanjutan Macitentan
Setelah diserap, Macitentan menjalani metabolisme di hati melalui sistem enzim cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) untuk membentuk metabolit aktif, yang dipanggil ACT-132577. Metabolit ini mempunyai aktiviti menyekat reseptor endothelin yang sama, mempunyai separuh hayat yang lebih lama (kira-kira 48 jam), dan menyumbang dengan ketara kepada kesan farmakologi keseluruhan.
Bersama-sama, ubat ini dan metabolit aktifnya memastikan antagonisme reseptor endothelin yang berpanjangan, yang membolehkan dos sekali sehari.
Akibat mekanisme tindakan ubat macitentan
Kesan farmakodinamik dan farmakokinetik Macitentan membawa kepada beberapa manfaat dalam merawat hipertensi arteri pulmonari:
1. Hemodinamik yang lebih baik
Dengan menyekat isyarat vasoconstrictive dan proliferatif, macitentan menurunkan rintangan vaskular pulmonari dan meningkatkan fungsi ventrikel kanan, oleh itu membantu mengurangkan gejala dan menangguhkan perkembangan penyakit.
2. Melambatkan perkembangan penyakit
Ujian klinikal, seperti seraphin, menunjukkan bahawa ubat Macitentan dengan ketara mengurangkan morbiditi dan kematian pada orang dengan hipertensi arteri pulmonari dengan memperlahankan perubahan struktur dalam vasculature pulmonari.
3. Toleransi yang lebih baik
Ubat ini direka untuk diambil hanya sekali sehari, yang menjadikannya lebih mudah bagi pesakit untuk mengingati dan berpegang pada pelan rawatan mereka. Di samping itu, Macitentan lebih selamat, yang bermaksud ubat ini mempunyai risiko atau kesan sampingan yang lebih sedikit berbanding dengan pilihan lain. Faktor -faktor ini membantu pesakit mengikuti rejimen rawatan mereka secara lebih konsisten, yang membawa kepada hasil rawatan yang lebih baik.