Retatrutide ialah ubat peptida eksperimen yang telah menarik perhatian ramai kerana ujian klinikal telah menghasilkan pengurangan berat badan yang luar biasa besar. Tidak seperti ubat-ubatan yang mengaktifkan satu atau dua reseptor hormon metabolik, retatrutide secara serentak mengaktifkan tiga reseptor yang terlibat dalam selera makan, pengawalan glukosa dan metabolisme tenaga. Walau bagaimanapun, anda perlu ambil perhatian bahawa: retatrutide masih merupakan ubat penyiasatan dan tidak diluluskan untuk kegunaan rutin manusia oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan Amerika Syarikat atau mana-mana agensi kawal selia lain pada September 2026. Ubat ini tersedia secara sah kepada orang yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal, dan bukannya sebagai ubat preskripsi untuk pengguna umum.
Apakah peptida retatrutide?
Retatrutide ialah ubat berasaskan peptida sintetik yang dibangunkan oleh syarikat farmaseutikal Eli Lilly. Retatrutide direka untuk bertindak sebagai bahan agonis reseptor hormon tiga kali ganda, bermakna satu molekul mengaktifkan tiga reseptor hormon:
- Reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa
- Reseptor peptida-1 seperti glukagon
- Reseptor glukagon.
Gabungan ini membezakan retrutide daripada ubat yang tersedia pada masa ini yang menyasarkan hanya satu atau dua laluan ini. Retatrutide sedang disiasat terutamanya untuk merawat obesiti dan penyakit metabolik yang berkaitan, serta keadaan yang berkaitan dengan berat badan berlebihan. Keadaan yang ditunjukkan untuk rawatan adalah: obesiti, diabetes jenis-2, sakit osteoarthritis lutut dan apnea tidur obstruktif sederhana hingga teruk.
Ubat Retatrutide ditadbir dengan menyuntik ke dalam tisu di bawah kulit; dalam ujian klinikal, ia biasanya diberikan sekali seminggu.
Retatrutide mengaktifkan reseptor GIP, GLP-1, dan glukagon secara serentak. GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) ialah hormon usus yang dikeluarkan selepas makan yang merangsang rembesan insulin dan mempengaruhi selera makan dan metabolisme lemak. GLP-1 (glukagon-like peptide-1) ialah hormon usus yang dikeluarkan selepas makan yang meningkatkan rembesan insulin, mengurangkan pembebasan glukagon, melambatkan pengosongan gastrik dan mengurangkan selera makan.
Isyarat GIP/GLP-1 meningkatkan rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa, menyekat selera makan, dan membantu mengawal pengosongan gastrik dan metabolisme glukosa. Pengaktifan reseptor glukagon meningkatkan perbelanjaan tenaga dan pengoksidaan lemak sambil menggalakkan mobilisasi lemak tersimpan. Bersama-sama, kesan ini mengurangkan pengambilan kalori dan meningkatkan perbelanjaan tenaga, membawa kepada kawalan glisemik yang lebih baik dan penurunan berat badan yang ketara.
Faedah ubat peptida retatrutide
Bukti paling kukuh setakat ini adalah mengenai penurunan berat badan. Percubaan klinikal juga telah menunjukkan peningkatan dalam beberapa langkah metabolik dan berkaitan obesiti.
1. Penurunan berat badan yang ketara
Percubaan fasa-2 yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine termasuk 338 orang dewasa dengan obesiti atau berat badan berlebihan disertai dengan keadaan kesihatan yang berkaitan dengan berat badan.
Selepas 48 minggu, purata pengurangan berat badan berjulat dari kira-kira 8.7% dengan dos retatrutide 1-miligram kepada 24.2% dengan dos 12-miligram, berbanding dengan 2.1% dengan plasebo. Dalam kumpulan yang mengambil dos retatrutide 8-miligram, pengurangan adalah 22.8%.
Keputusan fasa-3 terkini telah menunjukkan pengurangan yang lebih besar.
Dalam percubaan TRIUMPH-1, peserta yang menerima dos 12 miligram kehilangan purata 28.3% berat badan mereka selepas 80 minggu, manakala mereka yang menerima dos 9 miligram kehilangan 25.9% dan mereka yang menerima dos 4 miligram kehilangan 19.0% berat badan mereka. Kira-kira 45.3% peserta yang menerima dos 12-miligram mencapai sekurang-kurangnya 30% penurunan berat badan.
Dalam kajian lain, peserta dengan indeks jisim badan permulaan (BMI) sekurang-kurangnya 35 yang meneruskan rawatan mencapai pengurangan berat purata kira-kira 30.3% selepas 104 minggu pada dos 12 miligram.
Keputusan ini amat ketara kerana pengurangan berat magnitud ini secara tradisinya dikaitkan dengan rawatan obesiti intensif, termasuk pembedahan bariatrik.
2. Peningkatan tahap glukosa darah
Retatrutide juga sedang dikaji pada orang yang menghidap diabetes jenis-2.
Dalam percubaan TRIUMPH-2 fasa-3, peserta dengan obesiti atau diabetes berlebihan berat badan dan jenis-2 mengalami pengurangan berat badan purata sebanyak 12.7%, 19.1% dan 20.8% dengan dos 4-miligram, 9-miligram dan 12-miligram masing-masing selepas 80 minggu, berbanding dengan 4.0% dengan plasebo. Dos tertinggi juga menghasilkan purata pengurangan hemoglobin terglikasi sehingga lebih kurang 1.6 mata peratusan.
Keputusan ini menunjukkan bahawa ubat peptida retrutide mempunyai kesan melangkaui pengurangan berat badan dan meningkatkan kawalan metabolik keseluruhan.
3. Penambahbaikan dalam keadaan berkaitan obesiti
Program pembangunan sedang mengkaji sama ada penurunan berat badan yang ketara dan peningkatan metabolik diterjemahkan kepada peningkatan dalam penyakit berkaitan obesiti.
Sebagai contoh, kajian fasa-3 telah melaporkan peningkatan dalam kesakitan osteoarthritis lutut dan apnea tidur obstruktif sederhana hingga teruk. Dalam TRIUMPH-1, dos 12 miligram mengurangkan kesakitan osteoarthritis lutut sehingga 73.1% pada skala kesakitan kajian dan mengurangkan keterukan apnea tidur obstruktif sederhana hingga teruk sehingga 60.6%.
Keputusan ini menjanjikan, tetapi mereka tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti bahawa retrutide pada masa ini merupakan ubat yang diluluskan untuk merawat kedua-dua keadaan ini.
4. Perubahan dalam faktor risiko kardiovaskular dan metabolik
Retatrutide juga telah menghasilkan perubahan yang menggalakkan dalam beberapa faktor risiko yang berkaitan dengan penyakit kardiometabolik.
Dalam percubaan TRIUMPH-3 fasa-3, dos 12 miligram dikaitkan dengan pengurangan purata kira-kira 37.0% dalam trigliserida, 16.5% dalam kolesterol lipoprotein tidak berketumpatan tinggi, 9.3 milimeter merkuri dalam tekanan darah sistolik, 19.0 sentimeter dalam lilitan sensitiviti pinggang dan 51meter tinggi. protein.
Walau bagaimanapun, perubahan dalam faktor risiko tidak seharusnya ditafsirkan secara automatik sebagai bukti bahawa retrutide menghalang serangan jantung, strok atau kematian kardiovaskular.
Kesan sampingan ubat peptida retatrutide
Kesan buruk yang paling penting diperhatikan setakat ini melibatkan sistem gastrousus.
Dalam percubaan fasa-2, kesan buruk gastrousus adalah lebih biasa pada dos yang lebih tinggi dan berlaku semasa peningkatan dos. Bermula dengan dos yang lebih rendah membantu mengurangkan masalah ini.
1. Loya
Mual adalah kesan buruk yang paling kerap dilaporkan daripada retatrutide.
Dalam kajian fasa-2, loya berlaku pada kira-kira 27% peserta yang mengambil ubat retatrutid.
2. Cirit-birit
Cirit-birit berlaku pada kira-kira 13% peserta yang dirawat dengan retatrutide dalam percubaan fasa-2. Dos yang lebih tinggi menghasilkan lebih banyak gejala gastrousus.
Cirit-birit yang teruk atau berterusan boleh menyebabkan dehidrasi, terutamanya jika ia berlaku bersama-sama dengan muntah.
3. Muntah
Muntah berlaku pada kira-kira 10% peserta yang dirawat dengan retrutide dalam kajian fasa-2. Pada dos tertinggi, ia dilaporkan dalam kira-kira 19% peserta.
4. Sembelit
Sembelit berlaku pada kira-kira 9% peserta yang dirawat dengan retrutide dalam kajian fasa-2 dan lebih kerap pada dos yang lebih tinggi.
5. Selera makan berkurangan dan rasa kenyang awal
Selera makan berkurangan adalah kesan farmakologi yang dikehendaki kerana penindasan selera makan menyumbang kepada penurunan berat badan. Walau bagaimanapun, penindasan selera makan yang berlebihan boleh menjadi masalah jika anda tidak dapat makan makanan yang mencukupi atau mengekalkan pemakanan yang mencukupi.
Dalam percubaan fasa-2, penurunan selera makan dilaporkan dalam kira-kira 18% peserta yang dirawat dengan retatrutide, manakala kenyang awal dilaporkan dalam kira-kira 5%.
6. Kadar denyutan jantung meningkat
Retatrutide menghasilkan peningkatan kadar denyutan yang bergantung kepada dos dalam percubaan fasa-2. Peningkatan memuncak pada kira-kira 24 minggu dan seterusnya menurun.
Ini adalah salah satu sebab mengapa keselamatan kardiovaskular sedang dinilai dengan teliti semasa proses pembangunan ubat.
7. Perubahan dalam enzim pankreas dan pankreatitis
Sesetengah peserta mengalami peningkatan dalam enzim pankreas seperti lipase dan amilase. Kebanyakan peningkatan enzim adalah tanpa gejala, walaupun satu kes pankreatitis akut yang serius berlaku dalam percubaan fasa-2.
Peristiwa ini tidak bermakna pankreatitis adalah kesan buruk yang biasa, tetapi pengawasan perubatan adalah penting.
8. Kejadian buruk yang serius
Dalam kajian fasa-2, kejadian buruk yang serius berlaku pada kira-kira 4% daripada kedua-dua kumpulan yang mengambil ubat retrutide dan kumpulan yang mengambil plasebo. Kejadian buruk mengakibatkan pemberhentian rawatan dalam kira-kira 6% hingga 16% peserta yang mengambil ubat retatrutide, berbanding dengan tiada dalam kumpulan yang mengambil plasebo.
Kajian fasa-2 adalah agak kecil, bagaimanapun, dan tidak dapat menentukan kekerapan kesan buruk yang tidak biasa atau tertunda. Oleh itu, kajian fasa-3 yang lebih besar adalah penting untuk menentukan data keselamatan jangka panjang.
