Pyrazinamide (Pyrafat) ialah ubat antibiotik yang digunakan terutamanya untuk merawat tuberkulosis, biasanya sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi dengan ubat rawatan tuberkulosis yang lain.
Pyrazinamide berfungsi dengan mensasarkan bakteria yang tidak aktif atau lambat tumbuh yang mungkin tidak dapat dibunuh oleh ubat antibiotik lain dengan berkesan. Di dalam badan, pyrazinamide ditukar menjadi bentuk aktifnya – asid pyrazinoic, yang mengganggu membran sel bakteria dan penghasilan tenaga. Tindakan ini amat berkesan dalam persekitaran berasid di mana bakteria tuberkulosis sering hidup, seperti di dalam sel yang dijangkiti. Dengan membantu menghapuskan bakteria yang berterusan ini, pyrazinamide memendekkan tempoh rawatan tuberkulosis. Walau bagaimanapun, ubat ini mesti digunakan dengan berhati-hati, kerana ia boleh mempunyai kesan sampingan seperti ketoksikan hati dan sakit sendi.
Ubat Pyrazinamide juga dijual di bawah nama dagang Pyrafat, Pyrazinamide Lederle, Rifater, atau Zinamide.
Kesan sampingan ubat pirazinamida (Pyrafat)
Kesan sampingan pirazinamida adalah:
- Hepatotoksisiti (kecederaan hati akibat ubat)
- Hiperurisemia dan gout
- Loya, muntah, dan hilang selera makan
- Artralgia (sakit sendi)
- Ruam kulit dan fotosensitiviti
- Trombositopenia (kiraan platelet rendah)
- Anemia sideroblastik
- Disuria (kesakitan semasa membuang air kecil) dan kesukaran membuang air kecil
- Neuropati periferal.
Seterusnya, kami menerangkan kesan sampingan dan membimbing anda tentang cara untuk mengelakkan atau mengurangkannya.
1. Hepatotoksisiti (kecederaan hati akibat ubat)
Asid pirazinoik — metabolit aktif pirazinamida — menjalani pemprosesan selanjutnya di hati, dan hasil sampingan metaboliknya boleh mengatasi laluan detoksifikasi hepatik. Asid pirazinoik secara langsung menghalang fungsi mitokondria dalam sel hati, mengganggu pengoksidaan beta asid lemak, dan menggalakkan tekanan oksidatif dengan mengurangkan glutation. Hasilnya ialah kerosakan hepatoselular yang terdiri daripada peningkatan enzim hati yang ringan dan asimptomatik kepada kegagalan hati akut yang teruk. Pirazinamida (Pyrafat) menyumbang kepada penyebab hepatotoksisiti walaupun ia digunakan bersama isoniazid dan rifampisin, yang sendiri bersifat hepatotoksik, jadi sukar untuk menguraikan ubat yang menyebabkan kerosakan dalam rejimen kombinasi.
Kecederaan hati yang ketara (ditakrifkan sebagai peningkatan alanina aminotransferase — enzim hati — kepada lebih daripada tiga kali ganda had atas julat normal, disertai dengan gejala) berlaku pada kira-kira 7% orang yang mengambil rejimen antituberkulosis standard yang merangkumi pirazinamida. Peningkatan enzim asimptomatik tanpa gejala klinikal berlaku pada sehingga 20% pesakit. Kegagalan hati akut yang membawa maut yang disebabkan terutamanya oleh pirazinamida jarang berlaku, dengan anggaran kejadian kurang daripada 0.1%.
Sebelum anda mula mengambil ubat pirazinamida, doktor anda harus mengukur ujian fungsi hati asas anda. Semasa rawatan, enzim hati perlu dipantau pada selang dua minggu dan empat minggu, dan kemudian setiap bulan selepas itu. Anda harus mengelakkan minum alkohol sepenuhnya sepanjang rawatan, kerana alkohol secara bebas mencederakan hati dan kombinasi ini meningkatkan risiko dengan ketara. Laporkan mana-mana tanda amaran berikut kepada doktor anda dengan segera: kekuningan pada kulit atau mata (penyakit kuning), air kencing gelap, najis pucat, sakit perut kanan atas, keletihan yang luar biasa, atau loya yang tiba-tiba menjadi lebih teruk. Jika enzim hati anda meningkat melebihi lima kali ganda had atas julat normal, doktor anda secara amnya akan berhenti menggunakan pirazinamida dan mula menggunakannya semula dengan berhati-hati — atau beralih kepada ubat alternatif — sebaik sahaja tahap enzim kembali normal.
2. Hiperurisemia dan gout
Asid pirazinoik secara kompetitif menghalang rembesan asid urik dalam tubulus buah pinggang. Ginjal biasanya menapis asid urik keluar dari darah dan mengeluarkannya dalam air kencing. Apabila asid pirazinoik menyekat pengangkut yang bertanggungjawab untuk perkumuhan ini, asid urik terkumpul di dalam darah. Tahap asid urik yang tinggi dalam darah — hiperurisemia — boleh menyebabkan pemendapan kristal monosodium urat pada sendi, menyebabkan artritis radang yang menyakitkan yang dikenali sebagai gout. Perencatan perkumuhan asid urik berlaku pada hampir setiap orang yang mengambil ubat pirazinamide (Pyrafat).
Tahap asid urik serum meningkat melebihi julat normal dalam kira-kira 60% orang yang mengambil dos standard pirazinamida. Ini adalah punca gangguan metabolik pirazinamida yang paling kerap. Walau bagaimanapun, gout klinikal — yang bermaksud keradangan sendi yang menyakitkan akibat pemendapan kristal — hanya berlaku dalam kira-kira 3% pengguna ubat. Perbezaan ini wujud kerana ramai pesakit bertolak ansur dengan tahap asid urik yang tinggi tanpa menunjukkan gejala.
Minum banyak air (sekurang-kurangnya dua liter setiap hari) membantu mencairkan asid urik dalam darah dan menyokong perkumuhan buah pinggang. Anda harus mengelakkan makanan yang diketahui boleh meningkatkan tahap asid urik, termasuk organ, kerang-kerangan, daging merah, dan minuman manis. Alkohol, dan terutamanya bir, meningkatkan tahap asid urik secara bebas dan harus dielakkan. Jika anda sudah mempunyai sejarah gout atau batu karang, beritahu doktor anda sebelum anda mula mengambil ubat pirazinamida; doktor anda mungkin menetapkan allopurinol — ubat yang menyekat penghasilan asid urik — bersama pirazinamida sebagai langkah pencegahan, atau mungkin memilih rejimen alternatif. Jika anda mengalami sendi yang panas, bengkak, dan sakit semasa rawatan, dapatkan pemeriksaan perubatan dengan segera; doktor anda boleh mengesahkan pemendapan kristal dan memulakan rawatan dengan ubat anti-radang seperti colchicine atau ubat anti-radang bukan steroid.
3. Loya, muntah, dan hilang selera makan
Pyrazinamide (Pyrafat) merengsakan saluran gastrousus secara langsung dan merangsang loya melalui mekanisme pusat di batang otak. Ubat dan metabolitnya juga memberi tekanan metabolik pada hati, yang boleh mencetuskan loya sebagai sebahagian daripada tindak balas pra-hepatitis. Kehilangan selera makan mungkin disebabkan oleh ketidakselesaan gastrousus dan gangguan metabolik umum.
Loya berlaku dalam kira-kira 20% pengguna ubat, dan muntah berlaku dalam sekitar 10%. Kehilangan selera makan yang ketara – cukup teruk untuk menjejaskan pengambilan kalori – berlaku dalam kira-kira 10% pengguna ubat. Kadar ini lebih tinggi pada orang yang mengambil dos harian semasa perut kosong, pada orang yang mengambil dos yang lebih tinggi, dan pada mereka yang juga mengambil ubat isoniazid secara serentak.
Pengambilan ubat pirazinamida bersama makanan dapat mengurangkan gangguan gastrousus bagi kebanyakan orang dengan ketara. Jika loya berterusan, doktor anda mungkin akan menetapkan ubat antiemetik jangka pendek seperti metoklopramida atau ondansetron untuk membantu anda melalui minggu-minggu pertama rawatan. Pengambilan tablet pada waktu petang dan bukannya pada waktu pagi juga boleh mengurangkan loya pada waktu siang. Hidangan kecil dan kerap dan bukannya hidangan besar membantu mengekalkan pengambilan kalori apabila selera makan kurang.
4. Arthralgia (sakit sendi)
Sakit sendi tanpa gout yang serius adalah perkara biasa dengan pengambilan ubat pirazinamida dan timbul melalui dua mekanisme yang bertindih. Hiperurisemia menyebabkan pemendapan kristal gred rendah dan kerengsaan sinovial walaupun sebelum gout yang jelas berkembang. Selain itu, pirazinamida itu sendiri nampaknya mempunyai kesan pro-radang langsung pada tisu sinovial, mungkin melalui laluan yang dimediasi prostaglandin, yang tidak bergantung pada tahap asid urik.
Artralgia bukan gout — bermaksud sakit sendi tanpa pemendapan kristal yang disahkan — berlaku pada kira-kira 40% pesakit yang mengambil rejimen yang mengandungi pirazinamida. Kesakitan biasanya berlaku pada sendi besar secara simetri, terutamanya buku lali, lutut, pergelangan tangan dan bahu.
Ubat anti-radang bukan steroid seperti ibuprofen atau naproxen berkesan mengawal artralgia berkaitan pirazinamide bagi kebanyakan pesakit dan boleh diambil secara berkala sepanjang rawatan. Paracetamol (acetaminophen) ialah ubat alternatif jika anda tidak boleh mengambil ubat anti-radang bukan steroid. Minum air yang mencukupi mengurangkan beban asid urik dan dengan itu mengurangkan komponen asid urik dalam sakit sendi. Senaman julat pergerakan yang lembut mengekalkan mobiliti sendi. Jika artralgia cukup teruk untuk mengancam pematuhan rejimen rawatan anda, bincangkan pelarasan dos atau ubat alternatif dengan doktor anda.
5. Ruam kulit dan fotosensitiviti
Pirazinamida menyebabkan dua reaksi kulit yang berbeza. Reaksi pertama ialah ruam hipersensitiviti umum — biasanya makulopapular (bintik merah rata dengan beberapa kawasan timbul) — yang mencerminkan sensitiviti yang dimediasi imun terhadap ubat atau metabolitnya. Reaksi kedua, dan lebih jelas dikaitkan dengan pirazinamida, ialah fotosensitiviti: ubat atau metabolitnya menyerap sinaran ultraungu dalam kulit, menghasilkan spesies oksigen reaktif yang merosakkan keratinosit dan menghasilkan reaksi selaran matahari yang ketara pada kulit yang terdedah kepada cahaya matahari walaupun selepas pendedahan ultraungu yang singkat dan ringan. Sesetengah pesakit mengalami perubahan warna kulit yang terdedah menjadi coklat kemerahan (pigmentasi fotodistribusi) dengan penggunaan pirazinamida yang berpanjangan.
Ruam kulit berlaku pada kira-kira 3% orang yang mengambil ubat pirazinamida. Reaksi fotosensitiviti — tindak balas selaran matahari yang berlebihan pada kawasan kulit yang terdedah kepada cahaya matahari — berlaku pada kira-kira 7% orang yang mempunyai pendedahan ultraungu yang ketara semasa rawatan. Perubahan pigmentasi kulit berlaku pada kumpulan pesakit yang lebih kecil, terutamanya pada pesakit yang mengambil dos yang tinggi dalam masa yang lama atau pada pesakit yang tinggal di persekitaran dengan kadar ultraungu yang tinggi.
Untuk mengurangkan kesan sampingan ini, sapukan pelindung matahari spektrum luas, pakai pakaian pelindung semasa berada di luar rumah, elakkan waktu puncak pendedahan cahaya matahari. Jika anda mengalami ruam, hubungi doktor anda sebelum berhenti mengambil ubat ini, kerana ruam juga mungkin menandakan reaksi hipersensitiviti yang lebih serius yang memerlukan penilaian perubatan. Jangan merawat sendiri ruam akibat ubat dengan ubat antihistamin sahaja tanpa pemeriksaan perubatan, kerana ruam mungkin merupakan tanda awal sindrom Stevens-Johnson – reaksi kulit yang jarang berlaku tetapi mengancam nyawa.
6. Trombositopenia (kiraan platelet rendah)
Pirazinamida (Pyrafat) boleh mencetuskan pemusnahan platelet yang dimediasi imun, di mana sistem imun menghasilkan antibodi yang menyerang platelet selepas mengelirukan metabolit pirazinamida yang terikat pada permukaan platelet untuk antigen asing. Trombositopenia juga boleh berlaku melalui penindasan sumsum tulang langsung yang mengurangkan pengeluaran platelet, walaupun mekanisme ini kurang biasa dengan menggunakan pirazinamida sahaja.
Trombositopenia yang signifikan secara klinikal (kiraan platelet yang cukup rendah untuk meningkatkan risiko pendarahan, biasanya di bawah 100,000 platelet setiap mikroliter) berlaku dalam kurang daripada 1% orang yang mengambil ubat pirazinamida. Ini adalah kesan sampingan pirazinamida yang jarang berlaku tetapi penting. Pengurangan ringan dalam kiraan platelet tanpa pendarahan klinikal agak lebih biasa, diperhatikan dalam kira-kira 3% pengguna ubat pirazinamida.
7. Anemia sideroblastik
Pirazinamida menghalang enzim sintetase asid delta-aminolaevulinik, yang digunakan oleh badan untuk mensintesis hem — komponen hemoglobin yang mengandungi zat besi. Apabila sintesis hem gagal, zat besi terkumpul di mitokondria yang mengelilingi nukleus sel darah merah yang sedang berkembang, menghasilkan “sideroblas cincin” yang boleh dilihat pada pemeriksaan sumsum tulang. Anemia yang terhasil adalah hipokromik (sel darah merah pucat) walaupun terdapat simpanan zat besi yang normal atau tinggi, kerana masalahnya bukanlah kekurangan zat besi tetapi kegagalan untuk memasukkan zat besi ke dalam hemoglobin dengan betul.
Anemia sideroblastik yang disebabkan oleh pirazinamida jarang berlaku, dengan kejadian yang dilaporkan kurang daripada 1%. Kesan sampingan ini berlaku lebih kerap pada pesakit yang juga menerima ubat isoniazid (yang mengurangkan piridoksin — vitamin B6 — kofaktor untuk sintesis heme) atau yang mempunyai kekurangan nutrisi yang mendasari.
8. Disuria dan kesukaran kencing
Asid pirazinoik dan metabolitnya dikumuhkan melalui buah pinggang pada kepekatan yang tinggi. Metabolit ini boleh merengsakan urothelium — lapisan saluran kencing — menyebabkan disuria (kencing yang menyakitkan atau pedih) dan kekerapan kencing. Pada pesakit yang mengalami dehidrasi atau yang telah mengalami gangguan fungsi buah pinggang, kepekatan metabolit dalam air kencing meningkat lebih tinggi, meningkatkan kemungkinan kerengsaan. Dalam kes yang jarang berlaku, hiperurisemia berkaitan pirazinamida menyumbang kepada pemendapan kristal urat dalam saluran kencing, meniru atau memburukkan lagi gejala kencing.
Disuria dan gejala kencing yang berkaitan berlaku pada kira-kira 6% orang yang mengambil ubat pirazinamide (Pyrafat).
9. Neuropati periferal
Sesetengah orang mengalami neuropati periferi — rasa kebas atau kesemutan di tangan dan kaki — selepas mengambil ubat pirazinamida. Pirazinamida mengganggu metabolisme vitamin B6, mengurangkan ketersediaan piridoksal fosfat — bentuk aktif vitamin B6 — yang menjadi asas saraf periferi untuk fungsi normal.
