Fluvastatin (Lescol) ialah ubat statin yang menurunkan kolesterol dan mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular.
Fluvastatin berfungsi dengan menghalang enzim dalam hati yang dipanggil HMG-CoA reduktase. Enzim ini memainkan peranan penting dalam menghasilkan kolesterol. Dengan menyekat enzim ini, ubat ini mengurangkan jumlah kolesterol yang dihasilkan oleh hati, terutamanya lipoprotein berketumpatan rendah (LDL) – sering dipanggil kolesterol “jahat”. Hasilnya, hati juga menarik lebih banyak kolesterol LDL keluar dari aliran darah. Kesan ini menurunkan tahap kolesterol keseluruhan, memperlahankan pengumpulan plak lemak dalam arteri, dan mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular seperti serangan jantung dan strok.
Ubat Fluvastatin juga dijual di bawah nama dagang Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin atau Vaditon.
Kajian menunjukkan bahawa dos purata 72 mg fluvastatin sehari mengurangkan kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL) sebanyak 31.9%, dan mengurangkan risiko infarksi miokardium sebanyak 32% berbanding plasebo. Terutamanya, walaupun mengurangkan kolesterol LDL dengan jumlah yang lebih rendah daripada atorvastatin dan rosuvastatin, fluvastatin mengurangkan risiko infarksi miokardium sama seperti atorvastatin dan pada tahap yang lebih tinggi daripada rosuvastatin.
Kesan sampingan ubat fluvastatin (Lescol)
Kesan sampingan biasa fluvastatin (berlaku dalam 1% hingga 10% atau lebih pengguna ubat) adalah:
- Sakit kepala
- Loya
- Masalah pencernaan (dispepsia)
- Sakit perut atau kekejangan perut
- Cirit-birit
- Kembung perut
- Sembelit
- Sakit otot atau sakit otot
- Keletihan
- Kesukaran tidur
- Jangkitan sinus
- Simptom seperti selesema
- Sakit sendi
- Sakit belakang
- Enzim hati yang tinggi (biasanya dikesan melalui ujian darah, tanpa gejala).
Kesan sampingan fluvastatin yang serius tetapi kurang biasa adalah:
- Kelemahan otot dan kerosakan otot
- Rhabdomyolisis (kerosakan tisu otot yang teruk, yang boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang)
- Miopati nekrotik yang dimediasi imun (gangguan otot autoimun yang jarang berlaku)
- Kecederaan hati atau hepatotoksisiti yang jelas secara klinikal
- Tahap gula dalam darah yang tinggi, dengan potensi risiko diabetes jenis 2
- Kesan kognitif seperti kehilangan ingatan, pelupa, atau kekeliruan.
Kesan sampingan fluvastatin yang jarang berlaku dan teruk adalah:
- Reaksi alahan yang teruk, termasuk Sindrom Stevens-Johnson (reaksi kulit yang mengancam nyawa)
- Neuropati periferal (kerosakan saraf)
- Pankreatitis (keradangan pankreas)
- Jaundis kolestatik (kulit menjadi kekuningan akibat masalah saluran hempedu)
- Nekrosis hepatik fulminan (kematian tisu hati).
Di bawah ini kami menerangkan kesan sampingan dan membimbing anda tentang cara untuk mengelakkan atau mengurangkannya.
1. Sakit kepala, loya, dan gangguan gastrousus
Aktiviti fluvastatin dalam mengurangkan penghasilan mevalonat dalam hati mempengaruhi pelbagai laluan biologi. Oleh kerana saluran penghadaman juga menggunakan beberapa molekul yang berasal dari kolesterol untuk fungsi normal, gangguan laluan mevalonat menyumbang kepada loya, sakit perut, dan najis yang longgar.
Sakit kepala, dispepsia, mialgia, sakit perut dan loya berlaku pada kira-kira 8% orang yang mengambil ubat fluvastatin (Lescol).
Pengambilan ubat ini bersama makanan boleh membantu mengurangkan sakit perut. Jika loya berterusan, tanya doktor anda sama ada anda boleh bertukar kepada formulasi pelepasan berpanjangan (Lescol XL); sesetengah orang lebih tahan terhadap formulasi ini. Minum air yang mencukupi; elakkan hidangan yang banyak dan tinggi lemak berhampiran dengan masa dos anda. Anda harus melaporkan sakit perut yang berterusan kepada doktor anda, kerana ia kadangkala boleh menandakan masalah hati atau pankreas yang lebih serius.
2. Sakit otot dan mialgia
Fluvastatin mengurangkan penghasilan mevalonat – molekul yang juga digunakan oleh badan untuk mensintesis koenzim Q10 (juga dikenali sebagai ubiquinone). Koenzim Q10 adalah penting untuk penghasilan tenaga di dalam sel otot. Apabila tahap koenzim Q10 menurun, sel otot menjadi kurang cekap dalam menghasilkan tenaga, yang menyebabkan sakit otot atau kelemahan otot. Kajian telah menunjukkan bahawa ubat statin lipofilik, termasuk fluvastatin, mampu melintasi membran sel tisu ekstrahepatik dengan cara yang tidak selektif, sekali gus meningkatkan ketoksikan otot berbanding ubat statin hidrofilik.
Miopati berlaku pada kira-kira 0.1% orang yang mengambil ubat fluvastatin (Lescol); rhabdomyolisis sangat jarang berlaku, berlaku pada kira-kira 0.002% pengguna ubat.
Anda perlu memberitahu doktor anda jika anda mengalami sakit otot atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan. Doktor anda mungkin akan memeriksa tahap kreatin fosfokinase dalam darah anda. Elakkan senaman yang berat dan tidak biasa semasa anda mengambil ubat fluvastatin. Kombinasi ubat-ubatan tertentu, terutamanya dengan ubat fibrat seperti gemfibrozil, meningkatkan risiko masalah otot dengan ketara; ubat-ubatan ini harus digunakan dengan berhati-hati bersama fluvastatin.
3. Rabdomiolisis
Rabdomiolisis ialah satu bentuk kerosakan otot yang ekstrem, di mana gentian otot rosak begitu cepat sehingga ia melepaskan protein yang dipanggil mioglobin ke dalam aliran darah. Mioglobin boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang dan juga kematian.
Punca rhabdomyolysis adalah serupa dengan punca sakit otot biasa — pengurangan koenzim Q10 yang teruk dan gangguan metabolisme tenaga dalam sel otot — tetapi pada tahap yang jauh lebih merosakkan. Risiko meningkat dengan mendadak apabila anda menggabungkan fluvastatin (Lescol) dengan ubat lain yang bersaing untuk enzim metabolik yang sama.
Menggabungkan fluvastatin dengan ubat-ubatan ini meningkatkan risiko rhabdomyolisis: ubat fibrat, ubat antikulat, ubat makrolida, asid fusidik, siklosporin, ubat perencat protease dan ubat penyekat saluran kalsium. Faktor risiko lain ialah indeks jisim badan yang rendah, usia lanjut, jantina wanita, hipotiroidisme, hipertensi, polifarmasi dan gangguan penggunaan alkohol atau dadah.
Anda mesti mendapatkan rawatan perubatan kecemasan dengan segera jika anda mengalami sakit otot yang teruk tanpa sebab yang jelas disertai dengan air kencing berwarna coklat gelap atau berwarna kola, demam panas, atau kelemahan yang melampau. Jangan tunggu untuk melihat sama ada simptom bertambah baik dengan sendirinya. Sentiasa berikan doktor anda senarai setiap ubat dan suplemen diet yang anda ambil sebelum mula mengambil ubat fluvastatin. Doktor anda mungkin perlu mengelakkan daripada menggabungkan fluvastatin dengan gemfibrozil atau mengehadkan dos fluvastatin jika anda mengambil ubat siklosporin atau flukonazol. Anda juga harus mengehadkan pengambilan alkohol dan memberitahu doktor anda dengan segera jika anda mengalami penyakit atau kecederaan baharu, kerana keadaan ini boleh memberi tekanan lebih lanjut kepada otot anda.
4. Peningkatan enzim hati dan hepatotoksisiti (kerosakan hati)
Fluvastatin (Lescol) sebahagian besarnya dimetabolismekan di hati melalui beberapa enzim sitokrom P450, sebahagian besarnya CYP2C9, dan diekskresikan dalam hempedu. Peningkatan alanin aminotransferase yang ringan dan terhad sendiri mungkin disebabkan oleh hepatotoksisiti langsung daripada perantaraan metabolisme ubat, dan pembalikan peningkatan ini mencerminkan penyesuaian. Kecederaan hati yang idiosinkratik dan jelas secara klinikal yang berkaitan dengan fluvastatin mungkin disebabkan oleh hipersensitiviti atau kegagalan penyesuaian.
Peningkatan alanin aminotransferase yang mencapai tiga kali ganda had atas julat normal berlaku pada 1% -2% orang yang mengambil ubat fluvastatin. Kecederaan hati yang jelas secara klinikal — bermakna kecederaan dengan simptom sebenar — jauh lebih jarang berlaku. Peningkatan aminotransferase telah diperhatikan kembali ke tahap asas dalam kira-kira 70% orang yang mengambil ubat statin secara berterusan, dan dalam kes lain, kembali ke tahap asas dengan pemberhentian ubat. Hanya kira-kira 3% pengguna ubat dengan peningkatan aminotransferase mengalami peningkatan berterusan lebih daripada tiga kali ganda had atas julat normal.
Doktor anda harus mengarahkan ujian enzim hati sebelum anda mula mengambil ubat fluvastatin dan sekali lagi secara berkala semasa rawatan. Anda harus mengelakkan minum alkohol dalam jumlah yang banyak semasa mengambil ubat fluvastatin, kerana alkohol secara bebas memberi tekanan kepada hati dan boleh memburukkan lagi kecederaan hati yang berkaitan dengan ubat. Jika anda melihat gejala seperti kekuningan pada kulit atau mata (penyakit kuning), air kencing gelap, najis yang luar biasa pucat, hilang selera makan, atau sakit perut kanan atas yang berterusan, hubungi doktor anda dengan segera. Doktor anda akan berhenti menggunakan fluvastatin jika enzim hati anda meningkat ke tahap yang tinggi secara berterusan.
5. Gula darah tinggi dan risiko diabetes jenis 2 yang baru bermula
Ubat statin, termasuk fluvastatin, boleh menjejaskan keupayaan sel beta pankreas untuk merembeskan insulin dan mengurangkan sensitiviti tisu badan terhadap insulin. Pengurangan penghasilan mevalonat dipercayai mengganggu laluan isyarat yang mengawal metabolisme glukosa.
Kesan sampingan ini jarang berlaku; risikonya lebih tinggi pada orang yang sudah mempunyai faktor risiko diabetes.
Profesional penjagaan kesihatan secara amnya percaya bahawa manfaat statin untuk kardiovaskular melebihi risiko ini.
6. Insomnia dan gangguan tidur
Sebilangan kecil orang yang mengambil ubat fluvastatin (Lescol) mengalami insomnia atau gangguan tidur. Sebabnya ialah ubat statin lipofilik, yang larut dalam lemak dan boleh melintasi penghalang darah-otak dengan lebih mudah, boleh menjejaskan sistem saraf pusat dan mengganggu tidur normal.
7. Kesan kognitif: Kehilangan ingatan dan kekeliruan
Terdapat laporan yang jarang berlaku mengenai gangguan kognitif, termasuk kehilangan ingatan, pelupa, amnesia, gangguan ingatan dan kekeliruan, yang berkaitan dengan penggunaan ubat statin. Isu kognitif ini telah dilaporkan untuk semua ubat statin dan secara amnya tidak serius dan boleh dipulihkan apabila anda berhenti mengambil ubat.
Sebabnya tidak difahami sepenuhnya tetapi mungkin melibatkan kesan ubat statin terhadap penghasilan kolesterol di otak; neuron memerlukan kolesterol untuk berfungsi dengan baik.
Siapakah yang tidak boleh mengambil ubat fluvastatin (Lescol)? Apakah ubat-ubatan alternatif?
Fluvastatin tidak sesuai untuk semua orang. Kumpulan orang berikut menghadapi risiko yang ketara dengan penggunaan fluvastatin (Lescol) dan harus mempertimbangkan ubat alternatif.
1. Orang yang menghidap penyakit hati yang aktif
Fluvastatin dikontraindikasikan pada orang yang menghidap penyakit hati yang aktif atau peningkatan transaminase serum yang berterusan dan tidak dapat dijelaskan. Oleh kerana fluvastatin sangat bergantung pada hati untuk metabolismenya, hati yang sudah meradang atau rosak tidak dapat memproses ubat ini dengan selamat, dan pengumpulan fluvastatin atau perantaraan toksiknya boleh menyebabkan kemudaratan yang lebih serius.
Ubat alternatif: Bagi penghidap penyakit hati yang memerlukan pengurusan kolesterol, doktor mungkin mempertimbangkan sekuestran asid hempedu seperti kolestiramin atau colesevelam. Ubat-ubatan ini berfungsi dengan mengikat asid hempedu dalam usus dan bukannya bertindak pada hati, bermakna ia memintas metabolisme hepatik sepenuhnya. Ezetimibe, yang mengurangkan penyerapan kolesterol dalam usus kecil, adalah satu lagi pilihan kerana ubat ini memberikan beban minimum pada hati. Doktor anda akan memilih ubat alternatif berdasarkan tahap keterukan keadaan hati anda dan jenis kelainan lipid yang anda alami.
2. Wanita hamil
Sebabnya ialah tahap kolesterol serum dan trigliserida meningkat semasa kehamilan normal, dan kolesterol atau derivatif kolesterol adalah penting untuk perkembangan janin. Fluvastatin boleh menyebabkan kemudaratan kepada janin apabila ia digunakan untuk wanita hamil.
Ubat alternatif: Pengubahsuaian diet adalah langkah utama untuk menguruskan kolesterol semasa kehamilan. Pengasing asid hempedu seperti kolestiramina secara amnya dianggap selamat semasa kehamilan kerana ia bertindak secara setempat dalam usus dan tidak diserap ke dalam aliran darah ibu.
3. Wanita yang menyusukan bayi
Fluvastatin boleh meresap ke dalam susu ibu dan boleh menyebabkan kesan sampingan pada bayi yang sedang menyusu. Oleh kerana otak dan badan bayi yang baru lahir sedang berkembang secara aktif dan memerlukan kolesterol untuk pertumbuhan normal, sebarang ubat yang mengganggu sintesis kolesterol menimbulkan risiko jika ia meresap melalui susu ibu.
Anda harus mengawal kolesterol semasa tempoh penyusuan susu ibu dengan pengubahsuaian diet. Jika kawalan kolesterol adalah penting dari segi perubatan, doktor anda mungkin mempertimbangkan sekuestran asid hempedu berdasarkan kes demi kes. Anda tidak boleh membuat keputusan ini tanpa berbincang dengan doktor anda.
4. Kanak-kanak di bawah umur 10 tahun
Fluvastatin ditunjukkan untuk hiperkolesterolemia familial heterozigot pada kanak-kanak dan remaja berumur antara 10 dan 16 tahun yang tidak responsif terhadap sekatan diet. Pada kanak-kanak kurang daripada sepuluh tahun, keselamatan dan keberkesanan fluvastatin belum disahkan.
Bagi kanak-kanak di bawah umur 10 tahun dengan gangguan kolesterol yang diwarisi secara serius, intervensi diet dan perubahan gaya hidup adalah asas rawatan.