Gambaran Keseluruhan Terapi CAR-T

Rawatan sel T reseptor antigen chimeric, juga dipanggil terapi CAR-T, ialah sejenis terapi pemindahan sel angkat yang digunakan untuk merawat jenis kanser tertentu.

Biasanya, sel-T melawan sel-sel kanser untuk menghalangnya daripada membiak dan menyebabkan penyakit. Kebanyakan penyelidikan mengenai rawatan CAR-T telah tertumpu pada kanser darah seperti leukemia dan limfoma.

Kymriah (tisagenlecleucel) dan Yescarta (axicabtagene ciloleucel) ialah ubat CAR-T pertama yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA). Perhatikan, terdapat jenis lain terapi pemindahan sel angkat selain CAR-T.

Imunoterapi ialah satu proses yang menggunakan sel imun seseorang sendiri untuk merawat penyakit. CAR-T melibatkan pelbagai langkah di mana sel-sel imun dikeluarkan dari badan seseorang sendiri, diubah suai secara genetik dalam makmal menggunakan ubat itu, dan kemudian diletakkan semula ke dalam badan untuk melawan kanser.

Jika anda menjalani terapi CAR-T, anda juga mungkin perlu mengambil ubat kemoterapi imunosupresif untuk membantu mengoptimumkan kesan rawatan anda.

Petunjuk

Ubat-ubatan yang digunakan dalam terapi CAR-T diluluskan untuk rawatan tumor tertentu dalam kumpulan umur tertentu.

• Kymriah (tisagenlecleucel): Diluluskan untuk rawatan leukemia limfoblastik akut refraktori atau berulang untuk kanak-kanak dan orang dewasa sehingga umur 25 tahun, dan untuk rawatan limfoma bukan Hodgkin berulang atau limfoma bukan Hodgkin yang refraktori kepada sekurang-kurangnya dua jenis lain. rawatan

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Diluluskan untuk rawatan orang dewasa yang mempunyai limfoma sel B, termasuk limfoma sel B besar yang berulang, limfoma sel B besar meresap (DLBCL), limfoma sel B besar mediastinal primer, B- gred tinggi limfoma sel, dan DLBCL yang timbul daripada limfoma folikel yang telah berulang atau refraktori selepas sekurang-kurangnya dua rawatan dengan terapi sistemik

Dalam persekitaran penyelidikan, beberapa ujian klinikal yang menyiasat kesan ubat CAR-T yang diluluskan ini, serta ubat CAR-T lain, masih dalam fasa pembangunan.

Bagaimana Imunoterapi CAR-T Berfungsi

Kaedah rawatan ini berfungsi dengan menggunakan ubat-ubatan untuk mengubah suai genetik sel imun seseorang. Sel-sel imun dikeluarkan daripada darah seseorang dan diubah sebelum diletakkan semula ke dalam badan.

Selepas sel imun yang diubah suai diserap semula, perubahan yang telah dilalui menyebabkan ia mengikat sel-sel kanser. Sel-sel imun kemudian membiak dalam badan dan berfungsi untuk membantu membasmi kanser.

Sel darah putih termasuk dua jenis utama sel imun: sel T dan sel B. Biasanya, sel-T melawan sel-sel kanser untuk menghalangnya daripada membiak dan menyebabkan penyakit.

Ubat CAR-T berfungsi dengan mengubahsuai secara genetik sel-T badan sendiri supaya mereka akan membangunkan protein—reseptor antigen chimeric (CAR)—di permukaan luarnya. Ini adalah reseptor gabungan (chimeric) kejuruteraan genetik yang dimasukkan ke dalam sel-T yang dengannya sel-T dapat mengenali dan memusnahkan sel-sel tumor secara langsung dan lebih berkesan.

Reseptor ini mengikat protein (biasanya digambarkan sebagai antigen) pada permukaan sel kanser. Sebagai contoh, beberapa jenis kanser imun yang disebabkan oleh sel imun B mempunyai antigen pada permukaannya yang dipanggil CD19. Kedua-dua Kymriah dan Yescarta secara umum mengubah suai sel-T untuk menghasilkan reseptor anti-CD19.

Penyuntingan Gen

Pengubahsuaian genetik sel-T digambarkan sebagai penyuntingan gen. Kymriah dan Yescarta menggunakan vektor lentiviral untuk memasukkan gen anti-CD19 ke dalam sel-T. Walaupun virus digunakan untuk memasukkan bahan genetik ke dalam DNA sel sasaran, proses itu dikawal dan tidak akan menyebabkan jangkitan virus.

Alat penyuntingan gen yang lain, berkelompok ulangan palindromik pendek (CRISPR) yang berkelompok secara teratur, menggunakan sejenis teknologi yang membolehkan penyisipan tepat DNA ke dalam gen sel sasaran. Sesetengah penyelidikan CAR-T menggunakan CRISPR dan bukannya penyuntingan gen vektor retroviral.

Prosedur

Rawatan CAR-T melibatkan beberapa langkah. Pertama, sel-T dikumpulkan melalui leukapheresis, iaitu penyingkiran sel darah putih daripada darah. Ini boleh mengambil masa dua hingga empat jam.

Jarum diletakkan di dalam vena, dan selepas sel darah putih dikeluarkan dan disimpan melalui teknik penapisan, darah dimasukkan semula ke dalam badan melalui vena lain.

Sepanjang proses ini, anda akan dipantau untuk memastikan jantung, tekanan darah dan pernafasan anda tidak terjejas secara negatif oleh pengumpulan darah.

Anda harus pulih dari bahagian prosedur ini dengan agak cepat, dan anda mungkin akan dibenarkan pulang pada hari yang sama.

Penyediaan Sel

Sel-T kemudian dihantar ke makmal, dirawat dengan ubat, dan diubah secara genetik untuk menjadi sel CAR-T. Sel-T yang diubah suai membiak di makmal selama beberapa minggu. Anda boleh mengharapkan untuk menunggu kira-kira empat minggu selepas sel anda dikumpulkan sebelum sel CAR-T anda sedia untuk diselitkan ke dalam badan anda.

Semasa anda menunggu, anda mungkin menjalani rawatan dengan kemoterapi limfodeplesi untuk mengurangkan sel imun anda yang beredar. Ini boleh mengoptimumkan kesan sel CAR-T. Pakar onkologi anda akan menerangkan sebarang risiko dan kesan sampingan kemoterapi supaya anda tahu perkara yang perlu diberi perhatian.

Infusi

Infusi sel CAR-T anda akan diberikan secara intravena (IV, dalam vena) selama beberapa jam dalam keadaan perubatan, seperti pusat infusi.

Jika anda mengalami sebarang komplikasi atau kesan sampingan, pastikan anda memberitahu pasukan pembekal yang menjaga anda.

Pemulihan

Kajian telah menunjukkan kadar remisi yang tinggi (lebih 70%) (bebas kanser) sebagai tindak balas kepada CAR-T. Kerana ia adalah jenis terapi yang agak baru, hasil jangka panjang tidak diketahui.

Sekiranya anda mempunyai hasil yang baik, anda masih perlu membuat susulan dengan pakar onkologi anda supaya anda boleh terus melakukan pemantauan rutin untuk melihat sama ada terdapat tanda-tanda kanser berulang.

Kesan sampingan

Beberapa kesan sampingan boleh berlaku akibat rawatan CAR-T. Yang paling biasa ialah sindrom pelepasan sitokin (CRS) dan ketoksikan neurologi, dan kesan sampingan ini telah diterangkan dalam lebih 80% orang yang mempunyai terapi CAR-T. Namun begitu, pakar yang merawat pesakit dengan terapi CAR-T bersedia untuk mengenali tanda-tanda kesan sampingan ini dan merawatnya.

Terdapat beberapa variasi dalam kejadian kesan sampingan kedua-dua ubat CAR-T yang diluluskan, tetapi mereka secara amnya serupa.

Kanser dirawat dengan beberapa kaedah yang berbeza, dan kadangkala dengan gabungan terapi.

Terapi CAR-T menggunakan pengubahsuaian genetik untuk membantu melawan kanser. Ia adalah salah satu pendekatan yang lebih baru dalam rawatan kanser, dan walaupun masih terdapat beberapa tanda yang diluluskan pada masa ini, terdapat banyak penyelidikan berterusan ke dalam aplikasi yang lebih meluas teknologi ini untuk rawatan kanser.