Apakah Distrofi Otot Kongenital?

Distrofi otot kongenital (CMD) adalah nama untuk kategori penyakit otot genetik yang pertama kali muncul hampir kelahiran atau dalam tempoh dua tahun kehidupan. Ia adalah istilah umum untuk lebih daripada 30 keadaan, yang boleh menyebabkan pelbagai gejala. Secara amnya, semuanya dikaitkan dengan kelemahan atau kemerosotan otot yang progresif.

Artikel ini membincangkan jenis distrofi otot kongenital, punca, gejala, diagnosis dan pilihan rawatan.

Tanda dan Gejala

Para saintis telah mengenal pasti lebih 30 jenis distrofi otot kongenital, jadi gejala sangat berbeza. Hampir semua bentuk distrofi otot kongenital termasuk gejala otot, manakala beberapa subtipe mungkin juga termasuk ketidakupayaan intelektual atau masalah pernafasan atau jantung.

Distrofi otot boleh menyebabkan kesukaran bergerak, kekurangan nada otot, kesukaran bernafas, kelewatan dalam mencapai kejayaan pergerakan atau kemahiran motor, atau, dalam beberapa kes, ketidakupayaan intelek. Kadar perkembangan berbeza dan bergantung kepada individu dan jenis distrofi otot kongenital.

Gejala Otot

Gejala otot biasa termasuk:

• Kelemahan otot
• Nada otot yang rendah
• Sendi yang terlalu longgar atau kelihatan tidak pada tempatnya (terkehel)
• Masalah meluruskan anggota badan
• Tulang belakang yang sangat kaku, atau tulang belakang yang tidak dapat diluruskan sepenuhnya

Gejala bukan otot

Beberapa gejala bukan otot termasuk:

• Masalah makan
• Isu dengan pembentukan otak atau mata
• Masalah menelan
• Masalah pernafasan
• Masalah jantung
• Kecacatan intelek atau masalah pembelajaran lain

Jenis Distrofi Otot Kongenital

Walaupun subtipe distrofi otot kongenital dahulunya dikategorikan mengikut simptom fizikal keadaan atau kawasan badan di mana ia pertama kali ditemui, ia kini dikenal pasti berdasarkan biologi yang mendasari keadaan tersebut.

CMD boleh dikelaskan mengikut protein mana yang terjejas oleh penyakit ini. Tiga kategori utama ialah:

• Merosinopathies (distrofi otot kongenital yang berkaitan dengan LAMA2)
• Kolagenopati (miopati berkaitan kolagen VI)
• Dystroglycanopaties (distrofi otot berkaitan alpha-dystroglycanopathy)

Merosinopati

Merosinopathies, seperti distrofi otot kongenital LAMA2, menjejaskan fungsi protein dalam matriks ekstraselular. Matriks ini mengelilingi sel-sel otot, menyediakan sokongan struktur, dan membantu memastikan sel-sel sihat.

Apabila semuanya baik-baik saja, protein dalam matriks ekstraselular boleh membaiki otot, menterjemah isyarat antara sel otot, atau malah membantu otot bergerak. Apabila mutasi genetik mengubah fungsi salah satu protein tersebut, fungsi ini rosak.

Ini adalah kes dalam LAMA2 CMD. Mutasi timbul dalam gen yang dipanggil LAMA2, yang bertanggungjawab untuk membuat protein yang dipanggil merosin. Merosin mengikat membran pada sel otot dan matriks intraselular, dan membantu memastikan gentian otot stabil.

Apabila merosin kurang atau hilang, ia boleh menyebabkan gentian otot yang lemah atau tidak stabil. Ini mengakibatkan gejala otot yang biasa dilihat dengan distrofi otot kongenital LAMA2. Ini termasuk kekurangan nada otot, atau otot lemah di dada yang membawa kepada masalah pernafasan.

Kolagenopati

CMD berkaitan kolagen VI berlaku apabila protein yang membentuk matriks ekstraselular itu sendiri terjejas.

Kolagen VI terdiri daripada tiga “helai.” Setiap helai dicipta daripada gen tertentu. Jika salah satu daripada gen tersebut mengalami mutasi, helai itu boleh menjadi kekurangan atau tiada. Ini membawa kepada matriks ekstraselular yang tidak stabil yang tidak dapat menyokong sel otot yang sihat. Lama kelamaan, kelemahan atau ketegangan otot boleh berkembang.

Beberapa bentuk distrofi otot kongenital berkaitan kolagen VI termasuk:

• Miopati Bethlem
• Distrofi otot kongenital Ullrich

Dystroglycanopaties

Kategori CMD ini berlaku apabila mutasi genetik menyebabkan kerosakan protein yang dipanggil alpha-dystroglycan. Protein ini biasanya mengikat matriks ekstraselular kepada sistem sokongan struktur di dalam sel yang dipanggil sitoskeleton. Ini membantu sel otot mengekalkan integriti strukturnya.

Gangguan dalam alpha-dystroglycan boleh menjejaskan berapa lama sel otot bertahan sebelum ia rosak dan mati. Tetapi keadaan ini juga boleh menjejaskan otak, kerana alpha-dystroglycan memainkan peranan dalam perkembangan otak.

Beberapa bentuk alpha-dystroglycanopathy termasuk:

• Sindrom Walker-Warburg
• Penyakit otot-mata-otak
• Fukuyama CMD

punca

Distrofi otot kongenital disebabkan oleh mutasi genetik yang menjejaskan protein yang berkaitan dengan fungsi otot. Perubahan ini boleh disampaikan daripada ibu bapa kepada anak-anak, walaupun ia juga mungkin timbul dengan sendirinya.

Secara umum, mutasi gen yang berkaitan dengan distrofi otot kongenital adalah resesif. Ini bermakna bahawa dua salinan gen (satu daripada setiap ibu bapa) diperlukan untuk keadaan itu nyata.

Ini juga bermakna dua ibu bapa tanpa syarat boleh melahirkan anak dengan CMD. Ini kerana ibu bapa tersebut adalah pembawa. Mereka masing-masing mempunyai satu salinan gen, tetapi mereka tidak menunjukkan sebarang gejala distrofi otot kongenital. Jika kanak-kanak mewarisi kedua-dua salinan, mereka akan mengalami keadaan tersebut.

Secara umumnya, ini bermakna jika kedua-dua ibu bapa adalah pembawa, kanak-kanak mempunyai peluang 25% untuk menghidap penyakit ini, peluang 50% untuk menjadi pembawa (tanpa gejala), dan peluang 25% untuk tidak membawa gen itu sama sekali.

Terdapat beberapa bentuk distrofi otot kongenital yang juga boleh diwarisi dengan cara dominan autosomal, yang bermaksud hanya satu salinan gen diperlukan. Sebagai contoh, miopati Bethlem biasanya diwarisi dengan cara ini. Dalam kes ini, terdapat 50% kemungkinan seseorang yang menghidap miopati Bethlem mewariskan penyakit itu kepada anak mereka.

Diagnosis

Distrofi otot kongenital boleh didiagnosis dalam beberapa cara. Proses itu akan bermula dengan penyedia penjagaan kesihatan mengambil sejarah perubatan dan keluarga penuh pesakit.

Ujian elektrodiagnostik boleh dilakukan, yang mengukur isyarat elektrik dalam otot atau saraf. Ini selalunya menolak gangguan saraf.

Mereka juga boleh memerintahkan ujian darah tertentu. Satu ujian darah biasa mengukur tahap creatine kinase (CK), protein yang beredar apabila otot rosak. Sekiranya terdapat paras protein yang tinggi, ini mungkin tanda bahawa otot sedang rosak oleh keadaan.

Untuk menentukan dengan tepat bagaimana otot sedang rosak, pembekal penjagaan kesihatan juga boleh melakukan biopsi otot. Sampel kecil otot dikeluarkan, yang kemudiannya dihantar ke makmal untuk dianalisis, menilai kerosakan di bawah mikroskop.

Akhir sekali, ujian genetik boleh mendedahkan sama ada terdapat gen yang bertanggungjawab untuk corak kerosakan otot.

Rawatan

Tiada ubat untuk distrofi otot kongenital pada masa ini. Juga tiada ubat yang diluluskan untuk merawat CMD, jadi pilihan semasa semuanya direka untuk membantu menguruskan gejala.

Garis panduan mencadangkan bahawa pemeriksaan berkala untuk menilai potensi masalah jantung dan pernafasan adalah satu cara untuk memantau keadaan.

Oleh kerana terdapat begitu banyak jenis distrofi otot kongenital dan keparahannya berbeza secara meluas, pelan rawatan cenderung sangat individu.

Beberapa pilihan rawatan biasa termasuk:

• Terapi fizikal untuk meningkatkan kekuatan otot, termasuk senaman lembut
• Terapi cara kerja untuk meningkatkan kemahiran motor halus
• Pendakap atau alat bantu mobiliti lain
• Pembedahan untuk membetulkan scoliosis (kelengkungan tulang belakang)
• Bantuan pernafasan, termasuk peranti apnea tidur untuk mengelakkan berhenti dan mula bernafas sepanjang malam atau, dalam beberapa kes yang teruk, pengudaraan

Ringkasan

Distrofi otot kongenital adalah sekumpulan penyakit otot genetik yang muncul sekitar kelahiran. Ia melibatkan kelemahan dan kemerosotan otot dari semasa ke semasa. CMD boleh menyebabkan kekurangan mobiliti dan nada otot, serta kesukaran bernafas dan makan dan mungkin kecacatan intelek.

Distrofi otot kongenital boleh menjadi diagnosis yang menjengkelkan, terutamanya memandangkan had yang mungkin dikenakan pada kehidupan anda atau anak anda. Bekerjasama dengan pembekal penjagaan kesihatan anda untuk menentukan pelan rawatan terbaik yang tersedia. Walaupun terdapat pilihan rawatan yang minimum pada masa ini, penyelidikan sedang dijalankan untuk membangunkan ubat dan terapi baharu untuk merawat CMD.