Terapi Sasaran untuk Kanser Paru-paru

Hari ini, terdapat pendekatan yang lebih diperibadikan untuk merawat kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) berbanding sebelum ini. Dengan pemahaman yang lebih baik tentang keabnormalan genetik (mutasi) yang memulakan pertumbuhan sel kanser paru-paru dan kemudian memacu penyebaran sel kanser yang berterusan, penyelidik telah dapat membangunkan terapi sasaran yang bertindak ke atas mutasi genetik tertentu untuk mencegah kanser paru-paru daripada membesar, mengecutkan tumor, atau menguruskan gejala kanser.

Ubat terapi yang disasarkan untuk kanser paru-paru telah tersedia sejak 2011 dan digunakan untuk kanser paru-paru peringkat lanjut.Bagi setiap mutasi yang diketahui yang mana terdapat terapi yang disasarkan, ubat atau gabungan rawatan tertentu ditetapkan kepada sifar pada isu tepat yang berkaitan dengan diagnosis tersebut—strategi rawatan yang dikenali sebagai ubat ketepatan.

Mutasi ini adalah yang paling biasa dalam adenokarsinoma paru-paru, berlaku dalam anggaran 70% orang yang menghidap jenis kanser tersebut.

Mutasi EGFR

Kanser paru-paru positif EGFR merujuk kepada kanser paru-paru di mana reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) pada beberapa sel kanser diubah. Apabila EGFR tidak berfungsi seperti yang sepatutnya, ia menyebabkan pertumbuhan sel pesat yang membantu kanser merebak.

Ubat terapi yang disasarkan yang ditetapkan untuk mutasi EGFR dan mutasi genetik lain termasuk perencat tyrosine kinase. Ini menghalang protein pada sel bermutasi daripada mencetuskan tyrosine kinase, enzim dalam sel yang mengaktifkan pembahagian sel. Dengan menghentikan pembahagian sel, ubat ini menghentikan sel kanser daripada membiak dan merebak.

Dadah yang diluluskan untuk merawat mutasi EGFR termasuk:

• Tagrisso (osimertinib)

• Tarceva (erlotinib)

• Iressa (gefitinib)
• Rybrevant (amivantamab-vmjw)

Tagrisso biasanya disyorkan sebagai rawatan pertama untuk EGFR kerana ia boleh berkesan dalam menghentikan penyebaran kanser paru-paru ke otak (metastasis).

Ubat terapi sasaran EGFR menawarkan kadar tindak balas yang lebih tinggi dan kadar kelangsungan hidup tanpa perkembangan yang lebih lama berbanding kemoterapi tradisional.

Penyusunan Semula ALK

Penyusunan semula ALK merujuk kepada gabungan dua gen yang dikenali sebagai limfoma kinase anaplastik (ALK) dan EML4 (echinoderm microtubule-related protein-like 4). Gabungan ini menghasilkan protein ALK yang tidak normal dalam sel-sel kanser, yang menyebabkan sel-sel membesar dan merebak.

Lima ubat telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS untuk menyasarkan penyusunan semula ALK:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Inhibitor ALK biasanya digunakan dan bukannya kemo pada orang yang telah diuji positif untuk mutasi. Walau bagaimanapun, dalam sesetengah pesakit, perencat ALK hanya diperkenalkan selepas kemo telah berhenti berfungsi.

Penyusunan Semula ROS1

Penyusunan semula ROS1 ialah gabungan antara ROS1 dan gen lain, yang, seperti penyusunan semula ALK, menghasilkan protein tidak normal yang menyebabkan sel kanser membiak.

Pada masa ini, dua ubat oral mempunyai kelulusan FDA untuk pesakit dengan NSCLC metastatik yang mempunyai kanser paru-paru positif ROS1:

• Rozlytrek (entrectinib)
• Xalkori (crizotinib)

Ubat-ubatan lain sedang menjalani ujian klinikal, dan ada harapan bahawa ubat tambahan akan tersedia dalam masa terdekat.

Penguatan MET

Sel-sel kanser dalam sesetengah NSCLC termasuk mutasi gen MET (mesenchymal epithelial transition) yang menyebabkan mereka menghasilkan protein abnormal yang membawa kepada penyebaran tumor.

FDA telah meluluskan satu ubat yang berfungsi untuk menyerang protein MET dan menghentikan kanser daripada merebak: Tabrecta (capmatinib).

Khususnya, ubat ini diluluskan untuk pesakit NSCLC dewasa yang mempunyai tumor metastatik dengan perubahan gen MET.

Mutasi BRAF

Lazim dalam perokok semasa atau bekas, mutasi BRAF ialah mutasi diperoleh yang menjejaskan protein B-Raf. Mutasi mengakibatkan kanser berterusan yang disebarkan oleh:

• Menggalakkan percambahan sel
• Menggalakkan kelangsungan hidup sel
• Membantu dalam kematangan sel
• Membantu dalam pergerakan sel
• Menghalang kematian sel semula jadi atau pemusnahan diri

Terdapat variasi mutasi BRAF, dan mutasi bukan V600E adalah yang paling biasa dalam NSCLC, yang menjejaskan sekitar 50% hingga 80% mutasi BRAF dalam adenokarsinoma paru-paru.

Satu rawatan sasaran yang diluluskan oleh FDA menghentikan proses berterusan ini: rawatan gabungan perencat kinase BRAF Tafinlar (dabrafenib) dan perencat MEK kinase Mekinist (trametinib).

Mutasi KRAS

Gen KRAS terlibat dalam mengawal selia laluan isyarat yang menguruskan pertumbuhan dan pembahagian sel. Oleh itu, mutasi dalam gen ini boleh menyebabkan sel membiak dengan cara yang tidak terkawal.

Mutasi KRAS membentuk kira-kira 25% daripada mutasi dalam NSCLC, dan untuk masa yang lama ia dianggap tahan terhadap terapi dadah.

Pada tahun 2021, FDA meluluskan Lumakras (sotorasib), perencat KRAS, untuk rawatan NSCLC pada mereka yang mengalami mutasi KRAS G12C dan yang telah menerima terapi sistemik.

Pada masa ini terdapat ubat lain untuk kanser paru-paru positif KRAS yang kelihatan menjanjikan dalam ujian klinikal.

Gabungan Gen NTRK

Percantuman gen NTRK berlaku apabila sekeping kromosom yang mengandungi gen NTRK terputus dan bercantum dengan gen pada kromosom lain. Ini menghasilkan protein yang dipanggil protein gabungan TRK, yang menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak normal dan kanser.

Mutasi yang kurang biasa ini paling kerap ditemui di kalangan bukan perokok atau perokok ringan.

Dua ubat diluluskan untuk melumpuhkan protein ini:

• Rozlytrek (entrectinib)
• Vitrakvi (larotrectinib)

Ubat ini disyorkan apabila kanser tidak boleh beroperasi dan tiada rawatan alternatif tersedia.

Gabungan RET

Peratusan kecil pesakit NSCLC diuji positif untuk mutasi yang dikenali sebagai gabungan RET, di mana gen RET pada sel kanser berubah dan membentuk protein RET yang menyebabkan percambahan sel.

Retevmo (selpercatinib) telah diluluskan untuk menyasarkan sel-sel ini. Perencat RET ini menyerang protein RET untuk menghentikan pertumbuhan tumor.

Kesan Sampingan dan Rintangan Dadah

Ubat terapi yang disasarkan sering dipuji kerana kesan sampingannya adalah lebih ringan daripada ubat kemoterapi. Walau bagaimanapun, terdapat risiko kesan sampingan. Salah satu masalah yang paling biasa ialah ruam kulit yang boleh berbeza-beza dari ringan hingga teruk.

Kesan sampingan biasa yang lain termasuk:

• Pening dan muntah
• Cirit-birit
• sembelit
• Keletihan

Terapi yang disasarkan telah membolehkan ramai orang yang menghidap kanser paru-paru tahap lanjut mengurus penyakit mereka seperti mana-mana penyakit kronik, seperti diabetes. Walau bagaimanapun, kawalan ke atas kanser paru-paru mungkin bersifat sementara. Rintangan terhadap terapi yang disasarkan adalah sangat biasa. Penyedia penjagaan kesihatan anda akan menetapkan rawatan baharu sebaik sahaja anda menunjukkan tanda-tanda rintangan, tetapi rawatan itu mungkin menjadi tidak berkesan juga.

Kadangkala mencari rawatan baharu bermakna menetapkan ubat untuk kegunaan luar label. Sebagai contoh, Lorbrena tidak diluluskan untuk penyusunan semula ROS1, tetapi jika rintangan berlaku kepada ubat yang diluluskan, pembekal penjagaan kesihatan anda mungkin mengesyorkannya. Semak dengan insurans anda untuk melihat sama ada perlindungan ditawarkan untuk kegunaan luar label.

Bergantung pada kes anda, terapi yang disasarkan boleh digunakan secara bersendirian atau digabungkan dengan kemoterapi tradisional.

Tanya pembekal penjagaan kesihatan anda tentang ujian genetik dan pilihan ubat di atas, dan cari ujian klinikal yang tertumpu pada rawatan untuk jenis mutasi genetik anda. Terdapat kajian berterusan dijalankan yang menawarkan harapan untuk cara baharu untuk menguruskan kanser.