Neuroinflammation dalam Fibromyalgia

Teori neuroinflammation dalam fibromyalgia kini disokong oleh bukti daripada imbasan PET yang menunjukkan mekanisme keradangan dalam otak orang yang mempunyai fibromyalgia, menurut penyelidikan yang diterbitkan dalam edisi 2019 jurnal Brain, Behavior, and Immunity.“Ini merupakan langkah besar ke hadapan dalam memahami mekanisme asas keadaan kompleks, biasa dan sukar dirawat ini. Kajian itu juga memberi penerangan tentang kategori sel otak yang dipanggil glia dan peranannya dalam fibromyalgia dan mencadangkan jalan baru untuk rawatan.

Memahami Neuroinflammation

Kebanyakan orang cenderung menganggap keradangan sebagai “buruk.” Ia dikaitkan dengan kesakitan. Seluruh kelas ubat anti-radang direka untuk melawannya. Pakar pemakanan bercakap tentang diet yang melawan keradangan dan doktor memberitahu orang ramai tentang keradangan ais yang disebabkan oleh kecederaan.

Walau bagaimanapun, ia tidak semudah itu. Keradangan adalah bahagian penting dalam proses penyembuhan dan disebabkan oleh tindak balas sistem imun terhadap masalah. Jadi, dengan cara itu, keradangan membantu kita sembuh dan merupakan perkara yang baik. Semuanya bergantung pada konteks.

Apabila keradangan dalam badan menjadi kronik, ia berubah daripada bermanfaat kepada berbahaya. Ia boleh menyebabkan kesakitan, keletihan, insomnia, dan pelbagai gejala.

Keradangan di otak, atau neuroinflammation, adalah topik yang penyelidik baru mula faham. Sukar untuk melihat dan mengukurnya, dan sehingga baru-baru ini, kami tidak mempunyai teknologi untuk mengkajinya pada orang yang masih hidup.

Simptom neuroinflammation utama yang telah ditemui melalui penyelidikan ialah neurodegeneration. Keadaan yang berkaitan dengan neuroinflammation termasuk:

• Penyakit Alzheimer
• Sklerosis berbilang
• Skizofrenia
• penyakit Huntington
• Amyotrophic lateral sclerosis (ALS)

Walaupun keradangan otak sememangnya biasa berlaku dalam kecederaan kepala, kebanyakan masa apabila neuroinflammation dikaji dan dibincangkan, ia adalah sebagai keadaan kronik dan bukan hanya tindak balas kepada kecederaan.

Apakah Sel Glial?

Sel glial memainkan peranan besar dalam keradangan saraf. Perkataan “glia” bermaksud gam saraf dan ia diberikan kepada sel-sel kecil yang membentuk bahan putih otak anda (berbanding dengan bahan kelabu, yang terdiri daripada neuron.)

Sel glial datang dalam pelbagai bentuk dan memainkan banyak peranan dalam otak, termasuk bertindak sebagai sistem imun khusus otak sendiri. Apabila diaktifkan sebagai sel imun di kawasan otak, glia mencetuskan keradangan.

Otak memerlukan sistem yang berasingan daripada seluruh badan kerana halangan darah-otak (BBB), yang menghalang benda-benda yang beredar dalam aliran darah anda daripada sampai ke otak. Ia adalah perlindungan yang diperlukan, membiarkan masuk bahan yang sepatutnya ada di sana sambil menghalang apa-apa yang boleh memudaratkan.

Sel glial (dua jenis tertentu, dipanggil astrocytes dan sel ependymal) membentuk BBB juga. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa neuroinflammation kronik boleh mengubah BBB, yang bermaksud beberapa perkara yang salah dapat dilalui. Ini boleh menyebabkan disfungsi kognitif.

Imbasan Positron Emission Tomography (PET).

Imbasan PET otak boleh menunjukkan kepada doktor bagaimana otak anda berfungsi, yang memberikan mereka lebih banyak maklumat untuk bekerja daripada imej statik seperti yang mereka dapat daripada kebanyakan imbasan lain.

Sebelum imbasan, anda disuntik dengan bahan radioaktif yang menangkap sebatian tertentu dalam aliran darah anda, seperti glukosa, yang merupakan sumber bahan api utama otak dan oleh itu memang melalui BBB. (Radiasi yang terlibat dengan pengesan ini sangat kecil, malah kurang daripada apa yang anda terdedah kepada sinar-X.)

Glukosa membawa pengesan ke dalam otak anda, kemudian dihantar ke pelbagai kawasan otak. Kawasan yang bekerja lebih keras mendapat lebih banyak bahan api dan lebih banyak pengesan, yang menjadikannya menyala dengan warna yang berbeza pada imbasan PET.

Tahap aktiviti yang tinggi di kawasan boleh memberitahu doktor bahawa sel glial diaktifkan di sana, yang menunjukkan keradangan saraf.

Barisan Penyelidikan

Kajian Otak, Tingkah Laku dan Kekebalan yang disebutkan di atas adalah hasil daripada barisan penyelidikan yang berlaku beberapa tahun lalu.

Kertas pertama dikeluarkan pada tahun 2015 dan menggunakan imbasan PET bersama pengimejan resonans magnetik (MRI) untuk menunjukkan keradangan saraf pada orang yang mengalami sakit belakang kronik. Mereka menggunakan pengesan yang direka khusus untuk mendedahkan aktiviti glial. Imbasan menunjukkan pengaktifan glial di kawasan yang sepadan secara khusus dengan bahagian bawah belakang.“Itu sepadan dengan apa yang diramalkan oleh penyelidik berdasarkan kajian haiwan.

Langkah seterusnya ialah kajian semula kajian, yang diterbitkan pada 2017, yang melihat peranan pengaktifan glial dalam pemekaan pusat, yang dipercayai merupakan komponen utama fibromyalgia dan banyak keadaan yang berkaitan, termasuk sindrom keletihan kronik, migrain, dan usus yang merengsa. sindrom. Pusat merujuk kepada sistem saraf pusat (CNS), yang terdiri daripada otak dan saraf tunjang. Pemekaan adalah tindak balas yang berlebihan terhadap sesuatu. Dalam fibromyalgia, badan menjadi peka terhadap kesakitan dan rangsangan lain yang tidak menyenangkan, yang mungkin termasuk perkara seperti bunyi yang kuat atau parut, lampu terang dan bau kimia.

Banyak kajian yang disemak telah mengaitkan pengaktifan glial yang tidak normal kepada pemekaan pusat. Pengulas menyatakan bahawa kajian ini, kebanyakannya dilakukan pada haiwan, mengaitkan pengaktifan berlebihan glial kepada keadaan neuroinflammation kronik gred rendah yang meningkatkan tahap beberapa penanda keradangan yang kelihatan membawa terus kepada pemekaan pusat.“”

Pada masa itu, mereka menunjukkan keperluan untuk lebih banyak kajian manusia.

Pada 2019, mereka mengeluarkan kajian Otak, Tingkah Laku dan Kekebalan untuk akhirnya melihat sama ada mereka boleh menemui bukti pengaktifan glial yang disyaki dalam fibromyalgia. Mereka mendapati bukti itu, dengan pengesan menunjukkan pengaktifan mikroglial di banyak kawasan, yang masuk akal kerana kesakitan fibromyalgia adalah meluas, tidak terhad kepada mana-mana bahagian badan.

Kawasan otak yang terlibat termasuk:

• Korteks prefrontal dorsolateral
• Korteks prefrontal dorsomedial
• Korteks somatosensori dan motor utama
• Precuneus
• Korteks cingulate posterior
• Kawasan motor tambahan
• Girus supramarginal
• Lobul parietal superior
• Mungkin bahagian tengah anterior bercingulat

Kebanyakan kawasan otak ini telah terbukti tidak normal dalam kajian neuroimaging fibromyalgia sebelumnya. Penyelidik juga mendapati hubungan antara aktiviti tinggi di beberapa kawasan ini dan keletihan yang teruk.

Ini adalah kajian pertama untuk mencari bukti langsung neuroinflammation dalam fibromyalgia, dan ia juga mencadangkan kaedah keradangan berlaku. Ini bermakna rawatan untuk terlalu aktif mikroglial kini boleh diterokai sebagai terapi yang mungkin untuk keadaan tersebut.

Rawatan yang Mungkin

Sehingga pertengahan 2019, tiga ubat diluluskan untuk fibromyalgia oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS. Banyak ubat, suplemen dan rawatan pelengkap/alternatif lain untuk fibromyalgia juga sedang digunakan.

Walaupun begitu, kebanyakan penghidap penyakit ini hanya mendapat kelegaan separa. Mereka hidup setiap hari dengan kesakitan yang melemahkan, keletihan, disfungsi kognitif, dan mungkin berpuluh-puluh gejala lain. Rawatan baharu, terutamanya rawatan yang bertujuan untuk mekanisme asas, boleh mengubahnya.

“Kami tidak mempunyai pilihan rawatan yang baik untuk fibromyalgia, jadi mengenal pasti sasaran rawatan yang berpotensi boleh membawa kepada pembangunan terapi yang inovatif dan lebih berkesan,” kata Marco Loggia, Ph.D., pengarang kanan laporan itu dalam akhbar. lepaskan. “Dan mencari perubahan neurokimia objektif dalam otak pesakit dengan fibromyalgia harus membantu mengurangkan stigma berterusan yang dihadapi oleh ramai pesakit, sering diberitahu gejala mereka adalah khayalan dan tidak ada yang salah dengan mereka.”

Beberapa pengkaji rawatan sedia ada yang dibincangkan termasuk:

• Naltrexone (LDN) dos rendah: Ubat ini telah terbukti berkesan untuk fibromyalgia, dan ia dipercayai menghalang pengaktifan glial.

• Cymbalta (duloxetine), Savella (milnacipran) dan SNRI lain: Dadah yang dikelaskan sebagai perencat pengambilan semula serotonin-norepinephrine (SNRI) adalah antara yang paling biasa ditetapkan untuk keadaan ini. Tujuan utama mereka adalah untuk mengubah aktiviti neurotransmiter yang mereka namakan—yang dipercayai disregulasi dalam fibromyalgia. Walau bagaimanapun, mereka juga disyaki menurunkan aktiviti glial. Rawatan dengan Savella telah ditunjukkan untuk menurunkan tahap aktiviti dalam precuneus dan korteks cingulate posterior, dua daripada kawasan yang positif untuk pengaktifan berlebihan mikroglial.

Penyelidikan lain mengenai neuroinflammation telah mencadangkan beberapa rawatan sedia ada, juga.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (dexmedetomidine): Ubat ini adalah ubat penenang, ubat penahan sakit, dan pengurangan kebimbangan. Kajian 2018 mencadangkan kesan langsung ke atas astrosit yang terlibat dalam keradangan saraf tikus. Kajian Otak, Tingkah Laku dan Kekebalan tidak mendapati bahawa astrosit terlibat dalam keradangan saraf dalam fibromyalgia tetapi penyelidik meminta lebih banyak penyelidikan tentang peranan sel glial ini mungkin bermain dalam keadaan itu.

• Ammoxetine: Ubat eksperimen ini dikelaskan sebagai novel SNRI. Dalam dua kajian Cina, ia telah ditunjukkan untuk mengurangkan banyak gejala dalam model tikus fibromyalgia, dan untuk mengurangkan kesakitan neuropati diabetik dengan mengurangkan pengaktifan mikroglial dalam saraf tunjang tikus.

Apabila ia datang kepada neuroinflammation, kekurangan banyak ubat sedia ada untuk penyakit neurologi tertumpu pada neuron, bukan glia. Dengan bukti yang semakin meningkat tentang kelaziman dan kepentingan keterlaluan mikroglia, sesetengah penyelidik menyeru penyiasatan ubat baharu yang menyasarkan sel glial, terutamanya jika mereka boleh mengawal sel-sel ini tanpa menekan sistem imun.

Sekurang-kurangnya satu kajian menyebut N-palmitoylethanolamine (PEA) sebagai rawatan masa depan yang berpotensi. PEA mempunyai aktiviti membunuh sakit dan anti-radang yang sebahagiannya dikaitkan dengan modulasi mikroglial.

Suplemen yang diketahui mempunyai kesan menenangkan pada otak termasuk:

• GABA
• L-theanine

Walaupun mereka belum dikaji untuk kesan yang mungkin pada neuroinflammation, penyelidikan awal mencadangkan bahawa mereka berinteraksi dengan glia dalam beberapa kapasiti. Kedua-dua suplemen agak popular di kalangan orang yang mempunyai fibromyalgia.

Penyelidikan ini adalah masalah besar. Ia mewakili kemajuan yang ketara dalam pemahaman keadaan ini, memberi kami jalan baharu yang menjanjikan untuk rawatan, dan harus membantu untuk mengesahkan fibromyalgia sebagai penyakit kepada mereka dalam komuniti perubatan yang masih menganggapnya secara psikologi atau tidak wujud.

Penggunaan imbasan PET untuk mengenal pasti kesakitan kronik juga boleh meningkatkan kajian fibromyalgia dan mungkin juga diagnostik. Maksudnya ialah penyelidikan ini berpotensi untuk menjadikan hidup lebih baik untuk berjuta-juta orang.