Gambaran Keseluruhan Leukemia Myeloid Kronik

Leukemia myeloid kronik (CML) adalah sejenis leukemia kronik yang cenderung berkembang dan berkembang secara perlahan. Ia adalah sejenis leukemia myelogenous yang bermula dalam sel myeloid, iaitu sejenis sel darah putih yang tidak matang (WBC).

CML adalah salah satu daripada empat kategori utama leukemia. Tiga lagi adalah leukemia myeloid akut (AML), leukemia limfoblastik akut (ALL), dan leukemia limfositik kronik (CLL).

Saintis menggunakan mikroskop — Andrew Brookes / Getty Images

Semua leukemia bermula dalam sel pembentuk darah dalam sumsum tulang. Setiap jenis leukemia dinamakan berdasarkan seberapa cepat kanser cenderung untuk berkembang (kanser akut tumbuh dengan cepat; kronik tumbuh dengan perlahan) serta jenis sel pembentuk darah dari mana keganasan berkembang.

Apakah Punca CML?

Perubahan tertentu dalam DNA boleh menyebabkan sel sumsum tulang normal menjadi sel leukemia.

Orang yang mempunyai CML umumnya mempunyai kromosom Philadelphia, yang mengandungi gen BCR-ABL yang tidak normal. Gen BCR-ABL menyebabkan WBC tumbuh dengan cara yang tidak normal dan tidak terkawal, yang membawa kepada leukemia.

Siapa Mendapat CML?

CML boleh berlaku pada mana-mana umur, tetapi ia lebih kerap berlaku pada orang dewasa yang berumur lebih dari 50 tahun, yang menyumbang hampir 70 peratus daripada semua kes. Kareem Abdul-Jabbar ialah seorang Amerika terkenal yang didiagnosis dengan CML.

Betapa Biasa Adakah CML?

CML agak jarang berlaku. Persatuan Kanser Amerika melaporkan bahawa untuk tahun 2021, sehingga 9,110 kes baharu akan didiagnosis, termasuk 5,150 lelaki dan 3,960 wanita, mengakibatkan 1,220 kematian, termasuk 680 lelaki dan 540 wanita.

simptom

Oleh kerana CML adalah kanser yang berkembang perlahan, ramai orang tidak mempunyai gejala pada masa diagnosis. Sesetengah yang menghidap leukemia tidak mempunyai sebarang gejala sama sekali, dan didiagnosis berdasarkan keabnormalan yang dikesan dengan kerja darah rutin.

CML boleh menyebabkan gejala apabila ia berkembang mengikut masa.

Gejala yang paling biasa, menurut Klinik Cleveland termasuk:

Keletihan atau keletihan yang melampau
Kelemahan
Demam
Berpeluh malam
Penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan
Sakit atau kenyang di bahagian atas perut kiri, di bawah tulang rusuk
Nodus limfa bengkak
Jangkitan yang kerap
Sesak nafas
Mudah lebam dan berdarah
Sakit tulang dan sendi
Kulit pucat

Perut kenyang berkembang disebabkan oleh splenomegali (pembesaran limpa), yang berlaku pada mereka yang mempunyai CML. Limpa biasanya menyimpan sel darah dan memusnahkan sel darah lama. Dalam CML, limpa mungkin menjadi membesar kerana semua WBC tambahan yang menduduki organ. Splenomegaly boleh menghasilkan tekanan pada organ berdekatan, seperti perut, yang mungkin menyumbang kepada rasa kenyang selepas makan hanya sedikit makanan.

Kelemahan dan keletihan boleh disebabkan oleh anemia, kekurangan sel darah merah (RBC) yang membawa oksigen ke tisu. Anemia boleh membuatkan anda berasa seperti anda tidak dapat mengerah tenaga atau menggunakan otot anda dengan cergas seperti biasa.

Diagnosis

Apabila anda sedang dinilai untuk kemungkinan leukemia, pembekal penjagaan kesihatan anda akan mengambil sejarah perubatan anda dan melakukan pemeriksaan fizikal. Dan anda akan mempunyai banyak langkah diagnostik awal yang sama ini walaupun anda mendapat pemeriksaan perubatan rutin. Bersama-sama dengan saiz limpa yang diperbesarkan, makmal, gen, dan ujian pengimejan mengesan CML dengan tepat, menurut American Cancer Society.

Saiz Limpa

Biasanya, limpa anda tidak dapat dirasai pada peperiksaan fizikal, tetapi limpa yang membesar boleh dikesan semasa peperiksaan fizikal. Ia boleh menyebabkan kenyang di sebelah kiri bahagian atas abdomen, di bawah tepi sangkar rusuk.

Ujian Makmal

Terlalu banyak WBC dan tahap tidak normal bahan kimia tertentu dalam darah mungkin menunjukkan CML. Ini sering digambarkan sebagai letupan (WBC tidak matang) berdasarkan penampilannya.

Jika ujian darah anda konsisten dengan CML, anda mungkin perlu menjalani aspirasi sumsum tulang. Ini melibatkan prosedur di mana jarum dimasukkan jauh ke dalam tulang anda untuk mengumpul sampel sel darah. Sampel diperiksa dengan mikroskop. Dalam CML, lebihan sel pembentuk darah hadir dan sumsum digambarkan sebagai hiperselular.

Ujian Gen

Ujian gen juga akan dilakukan untuk melihat sama ada anda mempunyai kromosom Philadelphia dan/atau gen BCR-ABL. Jika anda tidak mempunyai kromosom Philadelphia atau gen BCR-ABL, maka anda mungkin mempunyai jenis kanser lain, tetapi ia bukan CML.

Ujian Pengimejan

Ujian pengimejan diagnostik tidak diperlukan untuk mendiagnosis CML. Walau bagaimanapun, ia mungkin dilakukan sebagai sebahagian daripada penilaian gejala tertentu atau untuk menilai bengkak perut.

Fasa-fasa CML

CML boleh dikelaskan kepada tiga fasa yang berbeza. Fasa ini berdasarkan bilangan letupan dalam darah dan sumsum tulang anda. Mengetahui fasa CML anda boleh membantu anda memahami cara penyakit anda akan menjejaskan anda pada masa hadapan.

Fasa Kronik

Dalam fasa pertama CML, anda akan mempunyai peningkatan bilangan WBC dalam darah dan/atau sumsum tulang. Walau bagaimanapun, letupan masih harus membentuk kurang daripada 10 peratus sel.

Biasanya, dalam fasa kronik, tiada simptom, tetapi mungkin terdapat sedikit kepenuhan kawasan perut kiri atas. Sistem imun anda sepatutnya masih berfungsi dengan baik dalam fasa kronik, jadi anda boleh melawan jangkitan dengan baik. Seseorang boleh berada dalam fasa kronik untuk sesingkat beberapa bulan hingga selama bertahun-tahun.

Fasa Dipercepatkan

Dalam fasa dipercepatkan, bilangan letupan dalam darah dan/atau sumsum tulang adalah lebih tinggi daripada fasa kronik. Gejala mungkin termasuk demam, penurunan berat badan, penurunan selera makan, dan limpa yang membesar.

Bilangan WBC adalah lebih tinggi daripada biasa dan anda boleh mengalami perubahan lain dalam kiraan darah anda, seperti bilangan basofil yang tinggi (sejenis WBC) atau bilangan platelet yang rendah.

Terdapat set kriteria berbeza yang digunakan untuk menentukan fasa dipercepat. Kriteria Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) mentakrifkan fasa dipercepatkan sebagai kehadiran mana-mana yang berikut:

10 hingga 19% letupan dalam aliran darah dan/atau sumsum tulang
Lebih daripada 20% basofil dalam aliran darah
Kiraan platelet yang sangat tinggi atau sangat rendah yang tidak berkaitan dengan rawatan
Meningkatkan saiz limpa dan jumlah WBC yang tinggi walaupun telah dirawat
Perubahan atau mutasi genetik baharu

Fasa Letupan

Fasa ini sering dirujuk sebagai krisis letupan. Ia adalah peringkat ketiga dan terakhir dan mempunyai potensi untuk mengancam nyawa. Bilangan letupan dalam darah dan/atau sumsum tulang menjadi sangat tinggi dan ia boleh merebak ke tisu lain. Gejala adalah lebih biasa dalam fasa letupan dan mungkin termasuk jangkitan, pendarahan, sakit perut dan sakit tulang.

Dalam fasa letupan, CML mungkin kelihatan lebih seperti AML (leukemia myeloid akut) atau SEMUA (leukemia limfoblastik akut) daripada leukemia kronik.

WHO mentakrifkan fasa letupan sebagai lebih daripada 20% sel letupan dalam aliran darah atau sumsum tulang. Pendaftaran Transplan Sumsum Tulang Antarabangsa mentakrifkan fasa letupan sebagai lebih daripada 20% sel letupan dalam darah dan/atau sumsum tulang. Kedua-dua definisi juga termasuk kehadiran sel letupan di luar darah atau sumsum tulang.

Prognosis

Fasa CML anda ialah faktor penting dalam prognosis anda, tetapi ia bukan satu-satunya faktor.

Umur anda, saiz limpa anda dan kiraan darah anda juga digunakan untuk meletakkan anda dalam salah satu daripada tiga kategori: rendah, sederhana atau berisiko tinggi.

Orang dalam kumpulan risiko yang sama lebih cenderung untuk bertindak balas dengan cara yang serupa dengan rawatan. Orang dalam kumpulan berisiko rendah biasanya bertindak balas dengan lebih baik terhadap rawatan. Walau bagaimanapun, kumpulan ini adalah alat, bukan penunjuk mutlak.

Rawatan CML

Semua rawatan mempunyai potensi risiko dan faedah, dan rawatan CML anda akan didahului dengan perbincangan dengan pembekal penjagaan kesihatan anda tentang risiko dan toleransi anda terhadap kesan sampingan. Tidak setiap orang dengan CML menerima setiap rawatan CML yang dibincangkan di bawah.

Terapi Inhibitor Tyrosine Kinase

Terapi perencat tyrosine kinase ialah sejenis terapi sasaran yang menghalang tindakan gen BCR-ABL yang tidak normal. Ubat-ubatan ini datang dalam bentuk pil yang boleh ditelan.

Terapi	Penerangan
Imatinib	Adakah perencat tyrosine kinase pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat CML; diluluskan pada tahun 2001.
Dasatinib	Telah diluluskan untuk rawatan CML pada tahun 2006.
Nilotinib	Pertama kali diluluskan untuk merawat CML pada tahun 2007.
Bosutinib	Diluluskan untuk merawat CML pada tahun 2012, tetapi hanya diluluskan untuk orang yang telah dirawat dengan perencat tyrosine kinase lain yang telah berhenti bekerja atau menyebabkan kesan sampingan yang sangat buruk.
Ponatinib	Diluluskan untuk merawat CML pada tahun 2012 tetapi hanya diluluskan untuk pesakit dengan mutasi T315I atau CML yang tahan atau tidak bertoleransi terhadap perencat tyrosine kinase yang lain.

Imunoterapi

Interferon adalah bahan yang dihasilkan oleh sistem imun secara semula jadi. PEG (pegylated) interferon ialah bentuk interferon bertindak panjang.

Interferon tidak digunakan sebagai rawatan awal untuk CML, tetapi bagi sesetengah pesakit, ini mungkin menjadi pilihan apabila mereka tidak dapat bertolak ansur dengan terapi perencat tyrosine kinase. Interferon datang sebagai cecair yang disuntik di bawah kulit atau ke dalam otot dengan jarum.

Kemoterapi

Omacetaxine ialah ubat kemoterapi yang digunakan untuk merawat CML yang tahan terhadap rawatan lain dan/atau jika anda tidak bertoleransi terhadap dua atau lebih perencat tyrosine kinase. Rintangan ialah apabila CML tidak bertindak balas terhadap rawatan atau jika penyakit itu bertindak balas pada mulanya tetapi kemudian berhenti bertindak balas. Intoleransi adalah apabila rawatan dengan ubat mesti dihentikan kerana kesan sampingan yang teruk.

Omacetaxine diberikan sebagai cecair yang disuntik di bawah kulit dengan jarum. Ubat kemoterapi lain mungkin disuntik ke dalam urat atau boleh diberikan sebagai pil untuk ditelan.

Pemindahan Sel Hematopoetik (HCT)

HCT ialah prosedur yang menggantikan sel dalam sumsum tulang anda dengan sel pembentuk darah yang baru dan sihat. Kemoterapi dos tinggi digunakan sebelum prosedur untuk memusnahkan kedua-dua sel normal dan sel CML dalam sumsum tulang.

HCT alogenik ialah rawatan yang kompleks dan boleh menyebabkan kesan sampingan yang sangat serius. Ia biasanya dianggap sebagai pilihan rawatan untuk pesakit yang berumur di bawah 65 tahun.

Ujian Klinikal: Terapi Penyiasatan

Ubat baharu untuk rawatan CML sedang disiasat secara berterusan. Ujian klinikal mungkin menjadi pilihan untuk sesetengah pesakit. Anda boleh bertanya kepada pasukan rawatan anda jika terdapat percubaan klinikal terbuka yang boleh anda sertai dan sama ada mereka percaya anda akan menjadi calon yang baik untuk percubaan klinikal sedemikian atau tidak.

Prognosis CML anda bergantung pada faktor seperti umur anda, fasa penyakit, bilangan letupan dalam darah atau sumsum tulang anda, saiz limpa anda semasa diagnosis dan kesihatan anda secara keseluruhan.

Dengan pengenalan perencat tyrosine kinase pada tahun 2001, ramai orang dengan CML telah melakukannya dengan sangat baik, dan penyakit ini selalunya boleh disimpan dalam fasa kronik selama bertahun-tahun.

Namun, beberapa cabaran masih kekal: ia mungkin sukar untuk diramalkan, dari awal, pesakit dengan CML mungkin mempunyai hasil yang buruk. Selain itu, kebanyakan pesakit perlu mengambil rawatan selama-lamanya, dan rawatan menindas bukan tanpa kesan sampingan. Jadi, walaupun kemajuan telah ketara dalam beberapa dekad kebelakangan ini, masih terdapat ruang untuk penambahbaikan selanjutnya.