Bagaimana Leukemia Limfositik Kronik (CLL) Dirawat

Rawatan leukemia limfositik kronik (CLL), salah satu daripada empat jenis leukemia biasa, memerlukan pendekatan individu. Pasukan perubatan anda akan membentangkan pelbagai kemungkinan terapi kepada anda—ubat seperti kemoterapi dan antibodi monoklonal, radiasi, pemindahan sel stem dan lain-lain—dan membincangkan hasil yang boleh anda jangkakan dengan setiap satu. Dalam sesetengah kes, tempoh menonton dan menunggu (yang tiada rawatan diberikan) mungkin sesuai.

Pada masa ini, tiada ubat yang wujud. Walaupun begitu, kerana sifat CLL yang lambat berkembang, sesetengah orang boleh hidup selama bertahun-tahun dan bahkan beberapa dekad dengannya.

Sebarang rawatan untuk CLL bertujuan untuk memperlahankan perkembangan penyakit dan memberikan kelegaan simptom, dengan harapan untuk mencapai pengampunan yang berpanjangan dan kualiti hidup yang baik.

Memerhati dan Menunggu

Perkembangan CLL adalah berbeza pada hampir setiap pesakit, jadi pengampunan spontan dan tempoh yang lama tanpa gejala boleh berlaku.

Pesakit yang tidak mengalami sebarang gejala CLL seperti berpeluh malam, demam, penurunan berat badan, anemia (kiraan sel darah merah yang rendah), trombositopenia (kiraan platelet rendah), atau jangkitan yang kerap tidak akan mendapat manfaat daripada rawatan. Terapi pada peringkat penyakit ini tidak akan memanjangkan hayat anda, dan juga tidak akan melambatkan perkembangan leukemia anda. Oleh itu, pendekatan menonton-dan-tunggu biasanya diambil.

Dalam situasi berjaga-jaga, anda akan diikuti oleh pakar hematologi atau pakar onkologi dan perlu menjalani pemeriksaan darah dan berjumpa pakar anda setiap enam hingga 12 bulan (atau mungkin lebih kerap).“”

Di antara lawatan, anda perlu memberi perhatian kepada tanda-tanda bahawa kanser anda mungkin berkembang. Anda mungkin perasan:

• Bengkak dalam nodus limfa anda

• Ketidakselesaan atau sakit perut

• Tanda-tanda anemia, seperti kulit pucat dan berasa sangat letih

• Jangkitan yang kerap atau jangkitan yang tidak akan hilang
• Masalah pendarahan atau mudah lebam

Ramai pesakit boleh terus berjaga-jaga dan menunggu selama bertahun-tahun sebelum memerlukan rawatan untuk CLL mereka. Ia boleh menjadi sangat sukar untuk mengetahui bahawa anda menghidap kanser, kemudian “tunggu ia menjadi lebih teruk” sebelum anda merawatnya.

Terapi Dadah

Apabila gejala CLL berlaku, terapi ubat selalunya merupakan rawatan lini pertama. Pelbagai ubat dan pilihan kemoterapi oral wujud untuk pesakit CLL.

Perencat Reseptor Sel B

Imbruvica (ibrutinib) ialah ubat oral sekali sehari (kapsul atau tablet) yang telah menunjukkan keberkesanan jangka panjang (lima tahun+) untuk pesakit yang telah dirawat untuk CLL.“Ibrutinib kemudiannya telah diluluskan untuk kegunaan barisan hadapan dalam pesakit CLL yang baru didiagnosis juga.

Ibrutinib bertindak melawan limfosit B kanser, sejenis sel darah putih, dengan menyekat tyrosine kinase (BTK) Bruton—sebuah enzim yang menggalakkan kemandirian leukosit B.

Setakat ini, ubat itu telah menjadi senjata ampuh terhadap CLL. Dalam beberapa penyelidikan, ibrutinib telah terbukti lebih berkesan daripada chlorambucil, rawatan kemoterapi. Satu kajian mencapai kadar tindak balas keseluruhan sebanyak 92%.“”

Walaupun toleransi umumnya baik, kesan sampingan yang buruk boleh termasuk risiko jangkitan yang lebih tinggi (neutropenia), hipertensi, anemia dan radang paru-paru.

Ejen Sasaran BCL2

Venclexta (venetoclax) ialah satu lagi ubat oral yang diluluskan untuk semua kes dewasa CLL. Ubat ini mempunyai profil keselamatan yang positif dan ketoksikan darah yang lebih rendah daripada ubat lain dalam kelasnya. Pelbagai kajian telah menunjukkan kadar tindak balas keseluruhan lebih daripada 70%. “”

Venetoclax secara selektif menyasarkan limfoma-2 sel B tertentu (BCL2) dengan mengikat dengan protein dalam sel BCL2 dan menggalakkan kematian sel. Ia melakukan ini sambil menjejaskan kiraan platelet darah secara minimum.

Ketoksikan/kesan sampingan yang mungkin termasuk sindrom lisis tumor, di mana kematian sel kanser yang cepat mengatasi keupayaan buah pinggang untuk membersihkan produk sampingan (asid urik, kalium) daripada darah.“Neutropenia dan radang paru-paru juga mungkin berlaku. Secara amnya, jika masalah ini timbul, rawatan dihentikan sementara dan hanya disambung semula apabila ia selesai.

Antibodi Monoklonal

Antibodi monoklonal pada asasnya adalah antibodi buatan yang menyerang kanser. Walaupun sistem imun anda mengenali protein yang tidak normal pada permukaan bakteria atau virus, ubat-ubatan ini “mengiktiraf” mereka pada permukaan sel kanser.“”

Kebanyakan jenis antibodi monoklonal menyasarkan protein CD20 pada limfosit jenis B. Mereka termasuk:

• Arzerra (ofatumumab)
• Gazyva (obinutuzumab)
• Rituxan (rituximab)

Satu lagi antibodi monoklonal, Campath (alemtuzumab), menyasarkan protein CD52 dan digunakan apabila terapi awal tidak berkesan.“”

Kesan sampingan yang buruk termasuk tindak balas alahan, sakit dada/jantung berlumba, pening, risiko jangkitan dan sindrom lisis tumor.

Kemoterapi

Selama bertahun-tahun, kemoterapi oral dengan Leukeran (chlorambucil) adalah standard rawatan untuk CLL sebaik sahaja kanser mula berkembang. Walaupun kebanyakan pesakit melakukan terapi ini dengan baik, ia tidak memberikan respons yang lengkap (CR) dengan kerap.

Kini, chlorambucil hanya digunakan pada pesakit yang mempunyai masalah kesihatan lain yang menghalang mereka daripada menerima kemoterapi yang lebih kuat dan toksik.

Selain daripada Leukeran (chlorambucil), jenis kemoterapi biasa yang lain termasuk:“”

• Fludara (fludarabine)
• Nipent (pentostatin)
• Leustatin (cladribine)
• Treanda (bendamustine)
• Cytoxan (cyclophosphamide)
• Kortikosteroid seperti prednison

Kesan sampingan kemoterapi termasuk keguguran rambut, loya, luka mulut, dan peningkatan risiko jangkitan. Sindrom lisis tumor juga boleh berlaku.“”

Dalam sesetengah kes, sel CLL mungkin terlalu tertumpu dalam aliran darah dan menyebabkan masalah peredaran darah (leukostasis). Doktor mungkin menggunakan prosedur yang dikenali sebagai leukapheresis untuk mengurangkan jumlah sel kanser sejurus sebelum kemoterapi dijalankan. Dalam prosedur ini, darah dikeluarkan dari pesakit dan sel-sel kanser ditapis. Darah itu kemudiannya dimasukkan semula kepada pesakit. Ini boleh menjadi langkah berhenti yang berkesan sehingga kemoterapi mempunyai peluang untuk bekerja.“”

Terapi Gabungan

Ia adalah perkara biasa bagi pakar onkologi untuk menggabungkan terapi bergantung pada kes individu pesakit.

Satu terapi gabungan yang terbukti berkesan ialah kemoimunoterapi. Untuk rawatan CLL, ia melibatkan campuran kemoterapi fludarabine dan cyclophosphamide bersama-sama dengan rituximab antibodi monoklonal (secara kolektif dikenali sebagai FCR).“”

Percubaan sedang dijalankan untuk melihat sama ada kombinasi baharu mungkin berfungsi lebih baik daripada rawatan sedia ada.

Sebagai contoh, kajian New England Journal of Medicine terhadap lebih daripada 500 pesakit CLL mendapati bahawa terapi gabungan ibrutinib dan rituximab mungkin lebih berkesan daripada FCR (kadar kelangsungan hidup tanpa perkembangan sebanyak 89% berbanding 73% pada tiga tahun, dan kemandirian keseluruhan pada 99% berbanding 92% pada tiga tahun).

Pembedahan dan Prosedur Didorong Pakar

Walaupun beberapa prosedur untuk CLL boleh membantu memperlahankan perkembangan penyakit, kebanyakannya dijalankan untuk memberikan kelegaan simptom.

Terapi radiasi

Pada pesakit dengan CLL, penggunaan terapi sinaran adalah terhad untuk memberikan kelegaan simptom. Ia boleh digunakan untuk merawat kawasan setempat nodus limfa yang bengkak yang menyebabkan ketidakselesaan atau mengganggu pergerakan atau fungsi organ berdekatan.“”

Pemindahan Sel Stem

Dalam kes jenis kanser darah yang lain, banyak penyelidikan telah dilakukan untuk membandingkan hasil kelangsungan hidup pesakit yang menerima kemoterapi terhadap pemindahan sel stem. Memandangkan purata umur pesakit CLL yang baru didiagnosis adalah antara 65 dan 70 tahun, biasanya terlalu tua untuk dianggap sebagai calon pemindahan, jenis kajian ini belum dilakukan ke atas populasi ini. Manakala 40% pesakit CLL berumur di bawah 60 tahun dan 12% di bawah umur 50 tahun.

Pemindahan sel stem alogenik (pemindahan menggunakan sel stem penderma) menggunakan dos kemoterapi yang sangat tinggi untuk merawat leukemia dan sel stem yang didermakan untuk mengisi semula sistem imun pesakit. Kelebihan pemindahan sel stem alogenik ialah, walaupun ia mungkin lebih toksik, ia boleh menyebabkan kesan “graft-versus-leukemia”. Iaitu, sel stem yang didermakan mengiktiraf sel leukemia sebagai tidak normal dan menyerangnya.“”

Walaupun teknik ini bertambah baik secara mendadak, masih terdapat beberapa komplikasi utama dalam 15% hingga 25% pesakit, salah satunya adalah penyakit rasuah berbanding perumah di mana tisu penderma mengiktiraf sel sihat pesakit itu sendiri sebagai asing dan melancarkan serangan.

Pada masa ini, penyelidikan untuk menentukan peranan bukan myeloablative (aka pemindahan “mini”) dalam CLL sedang dijalankan. Pemindahan bukan myeloablative kurang bergantung pada ketoksikan kemoterapi dan lebih kepada kesan “graft-versus-leukemia” untuk merawat kanser. Terapi jenis ini mungkin menyediakan pilihan rawatan untuk individu yang lebih tua yang tidak akan dapat bertolak ansur dengan pemindahan alogenik standard.

Splenektomi

Bagi pesakit yang mengalami pembesaran limpa akibat pengumpulan sel CLL, splenektomi (pembedahan pembuangan limpa) pada mulanya boleh membantu meningkatkan kiraan darah dan melegakan sedikit ketidakselesaan. Walau bagaimanapun, splenektomi untuk CLL biasanya sangat jarang berlaku.“”

Pada masa ini, sementara rawatan untuk CLL mungkin dapat memberikan pesakit dengan melegakan simptom dan mengawal leukemia mereka, ia tidak dapat memberikan penawar, dan perjalanan penyakit ini sangat berubah-ubah antara orang yang berbeza. Walau bagaimanapun, pemahaman kita tentang jenis leukemia yang unik ini sentiasa berkembang. Kajian penyelidikan akan terus maju dan berpotensi menyediakan terapi dengan kawalan jangka panjang atau penawar CLL.