RAEB Adalah Anemia Refraktori dengan Letupan Berlebihan

Anemia refraktori dengan letupan berlebihan, atau RAEB, merujuk kepada gangguan sel pembentuk darah. RAEB ialah salah satu daripada tujuh jenis gangguan tersebut, atau sindrom myelodysplastic (MDS), yang diiktiraf oleh klasifikasi Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), yang membezakan antara dua kategori RAEB: RAEB-1 dan RAEB-2.

Kedua-dua bentuk umumnya membawa prognosis yang sukar: purata masa kelangsungan hidup yang diterbitkan (kini bertarikh) berkisar antara 9-16 bulan. RAEB juga dikaitkan dengan peningkatan risiko perkembangan kepada leukemia myeloid akut-kanser sel pembentuk darah sumsum tulang.

Memahami RAEB, sejenis MDS

Sindrom Myelodysplastic, atau MDS, merujuk kepada keluarga penyakit darah yang jarang berlaku di mana sumsum tulang tidak menghasilkan sel darah merah, sel darah putih atau platelet yang cukup sihat. RAEB ialah jenis MDS yang agak biasa, dan malangnya, ia adalah bentuk MDS yang berisiko lebih tinggi.

Seperti bentuk MDS yang lain, RAEB biasanya memberi kesan kepada orang yang berumur lebih dari 50 tahun, tetapi ia boleh berlaku pada individu yang lebih muda juga, dan puncanya pada masa ini tidak diketahui.

Apabila seseorang mempunyai bentuk MDS seperti RAEB, sumsum tulang mungkin menghasilkan banyak sel yang kurang berkembang, atau tidak matang, yang selalunya mempunyai bentuk, saiz atau rupa ganjil, berbanding dengan yang sihat. Versi awal, juvana, sel darah ini dipanggil sel letupan—istilah yang agak kerap digunakan dalam perbincangan tentang leukemia. Malah, hari ini ramai saintis melihat MDS sebagai satu bentuk kanser darah dan sumsum tulang.

Sistem klasifikasi yang berbeza telah digunakan untuk gangguan ini. Sistem klasifikasi WHO cuba menyusun jenis MDS, dengan perhatian kepada prognosis untuk gangguan tertentu. WHO pada masa ini mengiktiraf 7 jenis MDS, dan bersama-sama RAEB-1 dan RAEB-2 menyumbang kira-kira 35-40 peratus daripada semua kes MDS.

Sitopenia refraktori dengan displasia unilineage (RCUD)
Anemia refraktori dengan sideroblast bercincin (RARS)
Sitopenia refraktori dengan displasia multilineage (RCMD)
Anemia refraktori dengan lebihan letupan-1 (RAEB-1)
Anemia refraktori dengan lebihan letupan-2 (RAEB-2)
Sindrom Myelodysplastic, tidak terkelas (MDS-U)
Sindrom Myelodysplastic dikaitkan dengan del(5q) terpencil

Nama-nama di atas sering merujuk kepada bagaimana darah dan sel sumsum tulang muncul, apabila diperiksa di bawah mikroskop. Nama akhir dalam senarai di atas, bagaimanapun, ditakrifkan oleh mutasi tertentu, atau perubahan kromosom, dalam bahan genetik sel sum-sum tulang pembentuk darah.

Dalam kes RAEB (kedua-dua jenis), nama itu mempunyai dua bahagian: anemia refraktori; dan lebihan letupan. Anemia, secara amnya, adalah kekurangan sel darah merah yang sihat. Anemia refraktori bermakna anemia bukan disebabkan oleh mana-mana punca umum anemia yang diketahui dan anemia secara amnya hanya diperbetulkan dengan pemindahan darah. Apabila seseorang mengalami anemia refraktori dan ujian mendedahkan bilangan sel letupan tidak matang yang lebih banyak daripada biasa, ia adalah anemia refraktori dengan letupan berlebihan.

Seseorang yang mempunyai RAEB mungkin mempunyai jumlah yang rendah dalam sel lain yang dibentuk oleh sumsum tulang juga. Orang yang mempunyai RAEB mungkin mengalami anemia refraktori (sel darah merah rendah), neutropenia refraktori (neutrofil rendah), trombositopenia refraktori (platelet rendah), atau gabungan ketiga-tiganya.

RAEB Merupakan Bentuk MDS Berisiko Tinggi

Bagi pesakit yang didiagnosis dengan MDS, adalah penting untuk menentukan tahap risiko. Sesetengah bentuk MDS adalah berisiko rendah, yang lain berisiko pertengahan, dan yang lain berisiko tinggi. Kedua-dua RAEB dan RCMD dianggap sebagai bentuk MDS yang berisiko tinggi. Namun, tidak semua pesakit dengan RAEB mempunyai prognosis yang sama. Faktor lain turut memainkan peranan, seperti umur, kesihatan keseluruhan, ciri penyakit, dan genetik sel pembentuk tulang yang terlibat.

Diagnosis

Apabila MDS disyaki, biopsi sumsum tulang dan aspirasi harus dilakukan. Ini melibatkan mendapatkan sampel sumsum tulang dan menghantarnya ke makmal untuk analisis dan tafsiran.

Diagnosis dibuat berdasarkan bagaimana sel kelihatan di bawah mikroskop, bagaimana ia diwarnai dengan set pewarna dan penanda yang berbeza yang melibatkan penggunaan antibodi sebagai tag, dan, dalam kes subtipe MDS yang lebih maju, sesuatu yang dipanggil sitometri aliran. . Sitometri aliran ialah teknik yang membolehkan sel dengan ciri-ciri tertentu dikenal pasti dan diisih daripada populasi sel yang lebih besar dalam sampel tertentu.

Jenis

Kedua-dua bentuk (1 dan 2) RAEB dikaitkan dengan risiko berkembang menjadi leukemia myeloid akut (AML). Selain itu, pesakit dengan MDS berisiko tinggi seperti RAEB mungkin mengalami kegagalan sumsum tulang, tanpa perkembangan kepada AML, dan oleh itu keadaan ini sering mengancam nyawa dengan sendirinya, tanpa perkembangan leukemia.

Terminologi Berkaitan RAEB

Pengelasan RAEB bergantung pada pemahaman beberapa istilah:

Kiraan letupan sumsum tulang: Sampel sumsum tulang anda diperolehi dan bilangan sel letupan yang tidak normal dan tidak matang diukur.
Kiraan letupan darah periferi: Sampel darah anda daripada vena diambil menggunakan jarum, dan bilangan sel letupan tidak matang yang tidak normal diukur.
Batang Auer: Ini adalah sesuatu yang akan dicari oleh doktor apabila mereka melihat letupan anda di bawah mikroskop. Walaupun ia dipanggil “batang” Auer, ia sebenarnya terdapat dalam pelbagai bentuk dan saiz. Ia kecil—lebih kecil daripada nukleus, dan ia terdapat di dalam sitoplasma. Selalunya ia berbentuk jarum dengan hujung runcing, tetapi ia boleh berbentuk koma, berbentuk berlian, atau panjang dan lebih segi empat tepat.

Berdasarkan kehadiran atau ketiadaan penemuan di atas, seseorang berazam untuk mempunyai sama ada RAEB-1 atau RAEB-2 seperti berikut:

Pesakit didiagnosis dengan RAEB-1 jika mereka mempunyai sama ada (1) kiraan letupan sumsum tulang antara 5 dan 9 peratus daripada sekurang-kurangnya 500 sel yang dikira atau (2) kiraan letupan persisian antara 2 dan 4 peratus daripada sekurang-kurangnya 200 sel yang dikira, dan (3) batang Auer tidak hadir. Kehadiran sama ada kriteria 1 atau 2 tambah 3 mengklasifikasikan kes MDS sebagai RAEB-1.

Peluang RAEB-1 bertukar menjadi leukemia myeloid akut dianggarkan kira-kira 25 peratus.

Pesakit didiagnosis dengan RAEB-2 jika mereka mempunyai sama ada (1) kiraan letupan sumsum tulang antara 10 dan 19 peratus daripada sekurang-kurangnya 500 sel yang dikira atau (2) kiraan letupan persisian antara 5 dan 19 peratus daripada sekurang-kurangnya 200 sel yang dikira, atau (3) Batang Auer boleh dikesan. Kehadiran sama ada kriteria 1, 2 atau 3 mengklasifikasikan kes MDS sebagai RAEB-2.

Dianggarkan bahawa kemungkinan RAEB-2 bertukar menjadi leukemia myeloid akut mungkin setinggi 33 hingga 50 peratus.

Apakah RAEB-T?

Anda mungkin menghadapi frasa “anemia refraktori dengan letupan berlebihan dalam transformasi,” atau RAEB-T. Istilah ini sebenarnya telah ditinggalkan dalam klasifikasi WHO semasa sindrom myelodysplastic.

Kebanyakan pesakit yang sebelum ini tergolong dalam kategori ini kini diklasifikasikan sebagai menghidap leukemia myeloid akut. Dalam sistem klasifikasi yang berbeza, Perancis-Amerika-British (klasifikasi FAB), pesakit telah diberikan kepada kategori RAEB-T jika mereka mempunyai sama ada (1) kiraan letupan sumsum tulang antara 20 dan 30 peratus, (2) kiraan letupan persisian sekurang-kurangnya 5 peratus, atau (3), rod Auer boleh dikesan, tanpa mengira kiraan letupan.

Masih terdapat beberapa kontroversi mengenai nilai pengkategorian RAEB-T seperti dalam sistem FAB, secara berasingan daripada “AML-20-30,” seperti dalam sistem WHO. Beberapa ujian klinikal yang besar dalam beberapa tahun kebelakangan ini telah menggunakan istilah RAEB-T, walaupun terdapat perubahan dalam sistem klasifikasi WHO. Intinya untuk pesakit dan penyedia penjagaan kesihatan nampaknya adalah penting untuk mengetahui bahawa terdapat istilah yang bertindih, supaya tidak terlepas peluang untuk mendaftar dalam percubaan klinikal.

Bagaimana RAEB Dirawat?

Rawatan RAEB berbeza untuk senario yang berbeza. Umur dan kesihatan keseluruhan individu mungkin menjadi faktor dalam keputusan rawatan tersebut. Pesakit dengan RAEB harus menerima kemas kini tentang imunisasi mereka, dan perokok dengan RAEB digalakkan untuk berhenti merokok. Tanda-tanda bahawa RAEB mungkin berkembang termasuk jangkitan yang kerap, pendarahan yang tidak normal, lebam, dan keperluan untuk pemindahan darah yang lebih kerap.

Tidak semua pesakit dengan MDS memerlukan rawatan segera, tetapi pesakit dengan jumlah rendah simptom (anemia, trombositopenia, neutropenia dengan jangkitan berulang) melakukannya, dan ini termasuk kebanyakan pesakit dengan MDS berisiko tinggi atau sangat tinggi (termasuk RAEB-2, yang mewakili tertinggi gred MDS dengan prognosis paling buruk).

Garis Panduan Amalan Rangkaian Kanser Komprehensif Kebangsaan (NCCN) menggabungkan kesihatan dan prestasi keseluruhan individu, Sistem Pemarkahan Prognostik Antarabangsa (IPSS) dan kategori risiko MDS IPSS (IPSS-R) yang disemak, dan ciri penyakit lain untuk membantu membimbing keputusan pengurusan. Walau bagaimanapun, tiada pendekatan “satu saiz sesuai untuk semua” untuk rawatan untuk individu dengan RAEB.

Secara amnya terdapat tiga kategori rawatan: penjagaan sokongan, terapi intensiti rendah dan terapi intensiti tinggi. Rawatan ini dijelaskan di bawah:

Penjagaan sokongan termasuk antibiotik untuk jangkitan dan pemindahan sel darah merah dan platelet untuk kiraan rendah bergejala.
Terapi intensiti rendah termasuk faktor pertumbuhan sel darah, agen lain seperti azacitidine dan decitabine, terapi imunosupresif dan kemoterapi intensiti rendah. Rawatan ini boleh dihantar secara pesakit luar dan boleh meningkatkan gejala dan kualiti hidup, tetapi ia tidak menyembuhkan keadaan.
Terapi intensiti tinggi termasuk kemoterapi gabungan intensif dan pemindahan sumsum tulang alogenik. Terapi ini memerlukan kemasukan ke hospital dan menghadapi risiko kesan sampingan yang mengancam nyawa, tetapi ia juga mungkin dapat meningkatkan kiraan darah dengan lebih cepat daripada terapi yang kurang intensif dan boleh mengubah cara keadaan biasanya akan diteruskan. Hanya individu tertentu menjadi calon untuk terapi intensiti tinggi.

Ujian klinikal juga merupakan pilihan untuk sesetengah pesakit. Tidak lama dahulu, sebenarnya, terdapat percubaan klinikal yang menunjukkan faedah dengan decitabine, berbanding dengan penjagaan sokongan terbaik, pada pesakit yang lebih tua dengan anemia dengan letupan berlebihan dalam transformasi (RAEBt).

Jika anda telah didiagnosis dengan RAEB-1, RAEB-2, atau anda mempunyai jenis MDS lain yang akan dianggap berisiko tinggi, berbincang dengan pasukan penjagaan kesihatan anda tentang pilihan anda.

Bagi pesakit yang mempunyai MDS berisiko tinggi, azacitidine (5-AZA, Vidaza) dan decitabine (Dacogen) ialah dua ubat yang diluluskan oleh FDA untuk MDS yang mungkin dipertimbangkan oleh pasukan yang bertanggungjawab menjaga anda. Ubat-ubatan ini dipanggil agen hypomethylating.

Beberapa kumpulan konsensus telah menunjukkan bahawa, untuk MDS berisiko tinggi, HSCT alogenik (pemindahan sumsum tulang) atau terapi dengan agen hypomethylating harus dimulakan dengan segera. Allogeneic HSCT (pemindahan sumsum tulang daripada penderma) adalah satu-satunya pendekatan yang berpotensi kuratif untuk MDS, tetapi, malangnya, ia adalah pilihan yang realistik untuk terlalu sedikit pesakit, disebabkan kumpulan umur yang lebih tua yang terjejas oleh MDS, dengan kesihatan kronik yang berlaku bersama. keadaan dan faktor khusus pesakit yang lain.