Subjenis leukemia myeloid (atau myelogenous) akut (AML) semakin difahami, dengan kaedah penyelidikan baharu sedang diterokai. AML sangat berbeza dari seorang ke yang seterusnya dan prognosis selalunya buruk. Ini menjadikan penyelidikan yang boleh membantu meningkatkan kadar kelangsungan hidup adalah penting.
Kemajuan baharu sejak beberapa tahun lalu mempertingkatkan diagnostik, rawatan dan kadar kelangsungan hidup, yang kesemuanya memberikan pandangan yang lebih penuh harapan.
AML ialah barah darah dan sumsum tulang (bahagian dalam tulang yang berbulu di mana sel darah dibuat). Ia “akut” kerana ia berkembang pesat. “Myeloid” bermaksud ia melibatkan sel mieloid, yang berkembang menjadi pelbagai jenis sel darah (cth, sel darah merah dan putih, platelet).
:max_bytes(150000):strip_icc()/bruisedarm-40777b45a16044a2baa5e50915512a43.jpg)
Imej Albina Gavrilovic / Getty
Gejala AML termasuk:
- Demam
- Sakit tulang
- Kelesuan dan keletihan
- Jangkitan yang kerap
- Mudah lebam
- Pendarahan yang luar biasa
Subjenis lwn. Pementasan
Apabila kebanyakan kanser didiagnosis, ia “berperingkat.” Peringkat ini memberitahu anda betapa majunya kanser, menentukan prognosis anda, dan boleh membimbing keputusan rawatan.
AML tidak dipentaskan. Sebaliknya, pandangan dan rawatan anda bergantung pada subjenis anda, yang ditentukan oleh ujian makmal.
Kebanyakan subtipe AML ditakrifkan sebahagiannya oleh cara sel kanser yang berkembang dan tidak normal kelihatan di bawah mikroskop apabila penyakit itu mula-mula didiagnosis. Selain itu, klasifikasi AML kini ditambah dengan penemuan baharu tentang perubahan genetik atau mutasi yang terlibat.
Dua sistem klasifikasi AML sedang digunakan:
- Klasifikasi Perancis-Amerika-British (FAB).
- Klasifikasi Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO).
Klasifikasi lanjut mengikut subtipe genetik yang kompleks sedang berkembang, terima kasih kepada kajian terobosan yang diterbitkan pada 2016.
Mengapa Subjenis Penting
Mengetahui susunan genetik leukemia anda boleh membantu pembekal penjagaan kesihatan anda meramalkan sama ada rawatan semasa akan berkesan. Ini telah membuat ujian genetik yang lebih meluas pada masa diagnosis rutin.
Memahami subjenis juga boleh membantu penyelidik mereka bentuk ujian klinikal baharu untuk membangunkan rawatan terbaik bagi setiap jenis AML.
Mengelaskan Subjenis AML
Sistem klasifikasi FAB telah wujud sejak tahun 1970-an, tetapi proses subtaip telah berubah beberapa kali dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Sistem klasifikasi WHO menjadi standard pada tahun 2008, mengelompokkan orang berdasarkan perubahan genetik yang mendasari kanser mereka (dipanggil “mutasi pemandu”).
Kemudian, pada 2016, penyelidikan penting dikeluarkan dalam New England Journal of Medicine (NEJM) yang telah mengambil subtaip lebih jauh.“”
Kajian ini menunjukkan bahawa klasifikasi molekul WHO tidak berfungsi dengan baik untuk hampir separuh daripada kes AML—48% peserta kajian tidak dapat diklasifikasikan berdasarkan kumpulan molekul WHO, walaupun 96% daripada mereka mempunyai mutasi pemandu.
Penyiasat kini telah mula menilai semula klasifikasi genomik AML dari awal, berdasarkan:
- Penemuan banyak gen leukemia baru
- Penemuan pelbagai mutasi pemandu bagi setiap pesakit
- Corak mutasi kompleks
Klasifikasi FAB AML
Lebih daripada 40 tahun yang lalu, sekumpulan pakar leukemia Perancis, Amerika dan British membahagikan AML kepada subtipe M0 hingga M7 berdasarkan jenis sel dari mana leukemia berkembang dan tahap kematangan sel tersebut.
- M0 hingga M5 semuanya bermula dalam bentuk sel darah putih yang belum matang.
- M6 bermula dalam bentuk sel darah merah yang sangat tidak matang.
- M7 bermula dalam bentuk sel yang tidak matang yang membuat platelet.
| SUBTYPE | NAMA SUBTYPE | % DARI DIAGNOS AML | PROGNOSIS VS. PURATA AML |
|---|---|---|---|
| M0 | Mieloblastik akut yang tidak dibezakan | 5% | Lebih teruk |
| M1 | Mieloblastik akut dengan kematangan yang minimum | 15% | Purata |
| M2 | Mieloblastik akut dengan kematangan | 25% | lebih baik |
| M3 | Promyelocytic akut (APL) | 10% | terbaik |
| M4 | Myelomonocytic akut | 20% | Purata |
| M4 eos | Myelomonocytic akut dengan eosinofilia | 5% | lebih baik |
| M5 | Monosit akut | 10% | Purata |
| M6 | Eritroid akut | 5% | Lebih teruk |
| M7 | Megakarioblastik akut | 5% | Lebih teruk |
Klasifikasi WHO bagi AML
Sistem pengelasan FAB masih biasa digunakan untuk mengumpulkan AML ke dalam subjenis; walau bagaimanapun, pengetahuan telah maju berkenaan dengan faktor yang mempengaruhi prognosis dan pandangan untuk pelbagai jenis AML.
Sebahagian daripada kemajuan ini ditunjukkan dalam sistem Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) 2008, yang membahagikan AML kepada beberapa kumpulan:
- AML dengan perubahan berkaitan myelodysplasia
- AML berkaitan dengan kemoterapi atau radiasi sebelumnya
- Sarkoma mieloid (juga dikenali sebagai sarkoma granulositik atau kloroma)
- Proliferasi myeloid yang berkaitan dengan sindrom Down
- AML dengan translokasi dan penyongsangan kromosom
- AML tidak dinyatakan sebaliknya
- Leukemia akut yang tidak dibezakan dan bifenotip
Kumpulan 5, 6, dan 7 dipecahkan lagi.
AML Dengan Translokasi dan Penyongsangan Kromosom
Dalam translokasi kromosom, sebahagian daripada bahan genetik terputus dari lokasi asalnya dan melekat semula pada kromosom yang berbeza. Dalam penyongsangan, segmen keluar, terbalik dan melekat semula pada kromosom asalnya.
Sekurang-kurangnya tujuh jenis AML termasuk translokasi, penyongsangan atau keabnormalan genetik yang serupa.
AML Tidak Dinyatakan Sebaliknya
Kes AML yang tidak termasuk dalam salah satu kumpulan di atas dikelaskan sama dengan sistem FAB.
| SUBTYPE FAB | NAMA SUBTYPE SIAPA |
|---|---|
| M0 | AML dengan pembezaan minimum |
| M1 | AML tanpa kematangan |
| M2 | AML dengan kematangan |
| M4 | Leukemia myelomonocytic akut |
| M5 | Leukemia monositik akut |
| M6 | Leukemia erythroid akut |
| M7 | Leukemia megakaryoblastik akut |
| — | Leukemia basofilik akut |
| — | Panmyelosis akut dengan fibrosis |
Leukemia Akut Tidak Dibezakan dan Bifenotip
Ini adalah leukemia yang mempunyai ciri limfositik dan myeloid. Mereka kadang-kadang dipanggil:
- Leukemia limfositik akut (SEMUA) dengan penanda myeloid
- AML dengan penanda limfoid
- Leukemia akut campuran““
Klasifikasi Baharu: Kajian NEJM
Kajian 2016 yang mendorong perubahan baru-baru ini termasuk 1,540 orang dengan AML. Penyelidik menganalisis 111 gen yang diketahui menyebabkan leukemia, dengan matlamat untuk mengenal pasti “tema genetik” di sebalik perkembangan penyakit itu.“.
Mereka mendapati bahawa peserta boleh dibahagikan kepada sekurang-kurangnya 11 kumpulan utama, masing-masing dengan kelompok perubahan genetik yang berbeza, dan dengan ciri dan ciri penyakit yang berbeza.
Menurut kajian itu, kebanyakan orang mempunyai kombinasi unik perubahan genetik yang mendorong leukemia mereka, yang mungkin membantu menjelaskan mengapa kadar kelangsungan hidup AML berbeza-beza secara meluas. Oleh itu, para penyelidik berusaha untuk membangunkan sistem klasifikasi AML baharu menggunakan maklumat yang muncul ini.
Mereka membuat kesimpulan bahawa tiga subkumpulan wujud yang tidak diambil kira dalam sistem klasifikasi WHO. Mereka dipanggil:
- Kromatin-spliceosome
- TP53-aneuploidi
- IDH2R172
Menggunakan sistem yang dicadangkan untuk mengklasifikasikan 1,540 peserta kajian:
- 1,236 orang dengan mutasi pemandu setiap satunya boleh diklasifikasikan ke dalam subkumpulan tunggal
- 56 pesakit memenuhi kriteria untuk dua atau lebih subkumpulan
- 166 orang dengan mutasi pemandu kekal tidak diklasifikasikan
Penulis mengesyorkan bahawa, dalam jangka pendek, lima jenis genetik tertentu (dipanggil TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A dan IDH2) harus dimasukkan ke dalam garis panduan prognostik kerana ia adalah perkara biasa dan sangat mempengaruhi hasil.“–
Prognostik lwn Diagnostik
Para penyelidik NEJM meminta dua sistem klasifikasi berasingan:
- Satu untuk digunakan dalam mendiagnosis orang
- Satu untuk digunakan dalam meramalkan hasil (prognosis)
Mereka mengatakan sistem diagnostik harus berdasarkan sifat tetap manakala sistem prognostik harus berubah secara tetap berdasarkan rawatan yang tersedia.““
Penyelidikan Baru
Berdasarkan sebahagian besar kajian NEJM, penyelidik lain telah menyiasat profil genetik tertentu AML. Menurut kajian yang diterbitkan pada tahun 2020, beberapa penyelidik telah mengenal pasti:
- Kaedah diagnostik awal baharu yang berpotensi untuk subjenis tertentu““
- Cara baharu yang berpotensi untuk mengenal pasti orang yang berkemungkinan tahan dadah““
- Kombinasi rawatan baharu yang berpotensi untuk kes tahan dadah““
Satu kajian mengenal pasti ubat baharu yang dikatakan penyelidik berkesan terhadap subtipe AML yang tahan dadah dan, apabila ia digunakan, “akan mempunyai kesan klinikal serta-merta.”“–
Mendiagnosis Subjenis AML
Penyedia penjagaan kesihatan mempunyai banyak alat untuk mendiagnosis AML dan menentukan subjenis anda. Diagnosis bermula dengan pemeriksaan fizikal. Semasa peperiksaan anda, mereka akan mencari tanda seperti:
- Lebam yang meluas
- Berdarah
- Jangkitan
- Keabnormalan pada mata, mulut, hati, limpa, atau nodus limfa anda
Untuk mengesahkan diagnosis AML yang disyaki, mereka boleh memesan sebarang kombinasi ujian berikut:
- Kiraan darah lengkap (CBC)
- Aspirasi sumsum tulang
- Biopsi sumsum tulang
- Tusukan lumbar
- Ujian pengimejan (cth, X-ray, CT scan, MRI)
- Sitogenetik
Ujian sitogenetik dan molekul amat penting untuk menentukan subjenis anda. Ia melibatkan pemeriksaan bahan genetik sel anda di bawah mikroskop untuk mencari keabnormalan genetik, seperti translokasi dan penyongsangan.
Subjenis dan Rawatan AML
Banyak ubat AML baharu telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah dalam beberapa tahun kebelakangan ini; namun, kesemuanya sedang dalam pembangunan jauh sebelum penyelidikan 2016 dikeluarkan.
Kini, berdasarkan sebahagian besar penyelidikan itu, banyak rawatan berpotensi sedang dikaji untuk AML berdasarkan subtipe genetik tertentu.
Beberapa ubat penyiasatan yang menyasarkan mutasi genetik tertentu telah memulakan proses penyelidikan, dan penyelidik juga melihat jenis baru ubat kemoterapi, gabungan ubat dan antibodi, dan ubat yang dipanggil perencat kinase.
Sesetengah ubat ini sudah pun berada di pasaran untuk keadaan lain, sementara yang lain menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam ujian.“Contohnya:
- Rawatan berpotensi untuk mutasi AML yang dipanggil TET2 mungkin termasuk ubat yang dipanggil perencat PARP atau HMA yang digabungkan dengan vitamin C.
- Sekumpulan enzim yang dipanggil KAT boleh membantu merawat AML dengan mutasi dalam gen yang dipanggil EP300 dan CBP.
- Dadah yang dipanggil pengaktif p300 sedang disiasat dalam model haiwan AML.
Beberapa subtipe genetik AML lain sedang diperiksa supaya penyelidik dapat mengetahui ubat yang boleh menyasarkannya.“–
Leukemia myeloid akut sentiasa menjadi diagnosis yang menakutkan dengan pandangan yang buruk.
Walau bagaimanapun, dengan ubat baharu tersedia, lebih banyak lagi dalam perjalanan, dan penemuan baharu yang berterusan tentang subtipe genetik, prognosis semakin bertambah baik dan berkemungkinan akan terus berbuat demikian.
