Limfositik kronik leukemia (CLL) adalah kanser yang biasanya tumbuh perlahan yang bermula di sumsum tulang dan merebak ke dalam darah. Selalunya, ia pertama kali disyaki pada seseorang yang tidak mempunyai gejala, semasa kerja darah rutin. Ujian tambahan membantu mengesahkan diagnosis dan mengklasifikasikan CLL kepada kumpulan mengikut risiko rendah kepada berisiko tinggi. Selalunya, CLL tidak menyebabkan sebarang gejala selama sekurang-kurangnya beberapa tahun dan tidak memerlukan rawatan segera. Sebaik sahaja rawatan diperlukan, terdapat banyak pilihan untuk membantu mengawal penyakit ini.
:max_bytes(150000):strip_icc()/GettyImages-533768735web-56ea17a73df78cb4b97ba92e.jpg)
Dalam lebih daripada 95% penghidap CLL, kanser berkembang dalam barisan sel darah putih yang dipanggil B-limfosit. Malah, beberapa terapi yang digunakan dalam rawatan pelbagai jenis limfoma sel B juga digunakan dalam CLL.
simptom
Kiraan sel darah putih tinggi (limfosit) yang tidak dapat dijelaskan adalah petunjuk paling biasa yang membawa penyedia penjagaan kesihatan untuk mempertimbangkan diagnosis CLL. Selalunya, seseorang tidak mempunyai gejala yang berkaitan dengan CLL pada masa diagnosis.
Orang yang mempunyai jenis CLL yang lebih agresif dan mereka yang mempunyai penyakit yang lebih lanjut mungkin menunjukkan sebarang tanda dan gejala, termasuk mana-mana satu atau gabungan yang berikut:
- Keletihan, rasa letih, kurang mampu bersenam
- Nodus limfa bengkak
- Jangkitan yang kerap
- Sakit, tekanan atau kenyang di perut
- Masalah pendarahan
Gejala sistemik yang dipanggil juga mungkin, termasuk yang berikut, yang dirujuk sebagai “gejala B:”
- Demam / menggigil
- Berpeluh malam
- Pengurangan berat
Walau bagaimanapun, tiada simptom di atas khusus untuk CLL.
Diagnosis
Proses diagnostik bermula dengan temu janji dengan pembekal penjagaan kesihatan anda. Anda mungkin mengalami gejala, atau tanda-tanda CLL mungkin muncul dalam pemeriksaan darah rutin anda dan memerlukan pemeriksaan lanjut.
Sejarah Perubatan dan Peperiksaan Fizikal
Semasa sejarah perubatan yang lengkap, pengamal anda akan bertanya tentang simptom, kemungkinan faktor risiko, sejarah perubatan keluarga dan kesihatan am anda.
Semasa peperiksaan fizikal, pembekal penjagaan kesihatan anda akan mencari kemungkinan tanda-tanda CLL dan masalah kesihatan lain, terutamanya nodus limfa yang membesar, sebarang penemuan yang mungkin mencadangkan pembesaran limpa dalam perut, dan kawasan lain yang mungkin terjejas.
Ujian Darah dan Kerja Makmal
Kiraan darah lengkap atau CBC mengukur sel yang berbeza dalam darah anda, seperti sel darah merah, sel darah putih dan platelet. Mempunyai lebih daripada 10,000 limfosit/mm³ (setiap milimeter padu) darah menunjukkan CLL, tetapi ujian lain diperlukan untuk mengetahui dengan pasti.
Jika kiraan darah anda menunjukkan CLL, anda mungkin dirujuk kepada pakar hematologi untuk ujian tambahan bagi mengesahkan diagnosis dan menentukan kumpulan risiko CLL anda.
CLL biasanya didiagnosis dengan ujian darah, bukannya ujian sumsum tulang kerana sel-sel kanser mudah ditemui dalam darah.
Sitometri aliran menggunakan mesin yang mencari penanda tertentu pada atau dalam sel yang membantu menentukan jenis sel itu. Sitometri aliran boleh dilakukan menggunakan sampel darah, sampel dari sumsum tulang, atau cecair lain.
Biopsi sumsum tulang biasanya tidak diperlukan untuk mendiagnosis CLL, tetapi ia dilakukan dalam keadaan tertentu, seperti sebelum memulakan rawatan CLL, atau apabila terdapat perubahan besar dalam perkembangan penyakit atau keadaan tertentu yang lain.
Ujian darah lain mungkin dilakukan untuk membantu mencari masalah hati atau buah pinggang yang mungkin membantu mengemudi pasukan perubatan anda ke arah satu rawatan atau yang lain. Tahap imunoglobulin (antibodi) darah anda mungkin diuji untuk melihat sama ada anda mempunyai antibodi yang mencukupi untuk melawan jangkitan, terutamanya jika jangkitan yang kerap adalah sebahagian daripada sejarah anda. Namun, ujian darah lain mungkin dilakukan sebagai sebahagian daripada percubaan untuk menentukan ciri risiko CLL anda.
Ujian Genetik dan Molekul
Setiap sel kita biasanya mempunyai 46 kromosom, 23 daripada setiap induk, yang mengandungi banyak gen. Setiap kromosom mempunyai nombor, dan gen dalam setiap kromosom dinamakan. Untuk CLL, banyak kromosom dan gen berbeza adalah penting, termasuk kromosom 13, 11, atau 17, dan gen seperti p53 dan IGHV.
Kadangkala sel CLL mengalami perubahan kromosom akibat sebahagian daripada kromosom hilang atau dipadamkan. Pemadaman pada bahagian kromosom 13, 11, atau 17 dikaitkan dengan CLL. Pemadaman sebahagian daripada kromosom 17 dikaitkan dengan pandangan yang buruk. Perubahan kromosom lain yang kurang biasa termasuk salinan tambahan kromosom 12 (trisomi 12) atau translokasi atau pertukaran DNA antara kromosom 11 dan 14, yang dinyatakan sebagai t(11;14).“”
Sesetengah kajian melihat perubahan kromosom, manakala yang lain mencari perubahan dalam gen tertentu. Ujian tertentu yang mencari perubahan kromosom memerlukan sel kanser mula membahagi di makmal, jadi keseluruhan proses boleh mengambil masa yang agak lama sebelum anda mendapat keputusan.
Ujian penghibridan in situ (FISH) pendarfluor sangat bagus untuk CLL kerana ia boleh digunakan untuk melihat kromosom dan DNA sel CLL tanpa perlu mengembangkan sel dalam makmal dan boleh menghasilkan keputusan lebih cepat daripada sitogenetik.
Penanda kepentingan tambahan dalam CLL termasuk status mutasi IGHV dan P53:
- Imunoglobulin ialah antibodi yang membantu badan anda melawan jangkitan, dan ia terdiri daripada rantai ringan dan rantai berat. Sama ada gen untuk rantau pembolehubah rantai berat imunoglobulin (IGHV atau IgVH) bermutasi atau tidak boleh menjadi perincian penting dalam merancang rawatan yang mungkin berbaloi untuk anda.
-
Keabnormalan dalam gen TP53, yang dianggap sebagai penindas tumor, juga penting dalam membimbing keputusan rawatan. Sebagai contoh, orang yang mempunyai mutasi p53 mungkin kurang berkemungkinan untuk melakukan kemoimunoterapi berasaskan fludarabine (cth, FCR, dibincangkan di bawah) berbanding dengan ejen baru. Mutasi P53 selalunya berlaku bersama-sama dengan pemadaman dalam kromosom 17 (pemadaman 17p).
Maklumat daripada ujian genetik dan molekul ini mungkin membantu untuk menentukan pandangan seseorang, tetapi ia perlu dilihat bersama-sama dengan faktor lain dalam membuat keputusan bersama yang berlaku yang membawa kepada rawatan.
Pementasan merujuk kepada sejauh mana CLL telah berkembang, atau jumlah sel CLL dalam badan dan kesan beban itu. Pementasan digunakan dalam CLL (cth, sistem Rai dan Binet), walau bagaimanapun, hasil bagi seseorang yang mempunyai CLL bergantung pada maklumat lain, seperti keputusan ujian makmal dan ujian pengimejan.
Rawatan
Rawatan yang dipilih akan bergantung kepada banyak faktor dan peringkat CLL.“”
Tonton dan Tunggu
Pada peringkat awal CLL, tempoh tanpa rawatan, dirujuk kepada menunggu berjaga-jaga, atau menonton dan menunggu, dianggap sebagai pilihan terbaik. Sehingga 40% orang yang diuruskan pada mulanya dengan menonton dan menunggu tidak akan menerima sebarang terapi anti-CLL sepanjang hayat mereka.“”
Menunggu dengan berhati-hati tidak sinonim dengan rawatan terdahulu dan tidak memburukkan hasil; setakat ini, rawatan sebelum seseorang memenuhi kriteria yang ditetapkan untuk rawatan tidak ditunjukkan untuk membawa kepada remisi yang lebih lama atau hasil yang lebih baik.
Sebaliknya, kiraan darah dilakukan dengan agak kerap, dan rawatan dimulakan jika gejala perlembagaan (demam, berpeluh malam, keletihan, penurunan berat badan lebih daripada 10 peratus daripada jisim badan), keletihan progresif, kegagalan sumsum tulang progresif (dengan sel darah merah yang rendah atau kiraan platelet), nodus limfa yang membesar dengan menyakitkan, hati dan/atau limpa yang diperbesar dengan ketara, atau bilangan sel darah putih yang sangat tinggi timbul.“”
Kemoimunoterapi
Sekumpulan pesakit terpilih (muda, cergas, dengan IGHV bermutasi, tanpa del(17p)/TP53 atau del(11q)) secara tradisinya dilihat paling mendapat manfaat daripada kursus terapi yang ditetapkan dengan fludarabine, cyclophosphamide, dan rituximab, gabungan yang dikenali sebagai FCR, yang mencapai pengampunan tahan lama untuk ramai pesakit.
Semakin banyak, penggunaan agen baru seperti ibrutinib atau venetoclax (bukan kemoterapi) dalam rejimen dengan antibodi monoklonal (seperti rituximab atau obinutuzumab) sedang dipertimbangkan antara pilihan dalam senario yang sesuai.“”
Ejen dan Gabungan Novel
Terapi awal yang paling berkesan untuk cergas, orang dewasa yang lebih tua (umur lebih 65 tahun) dengan CLL belum ditubuhkan secara muktamad.“Bagi orang dewasa yang lebih tua yang lemah, ibrutinib sahaja sering dipertimbangkan apabila tiada keadaan kesihatan lain yang akan menghalang atau menyebabkan kebimbangan mengenai penggunaannya.“”
Pilihan yang diluluskan kini termasuk ejen baru seperti ibrutinib dan gabungan ejen novel dengan antibodi monoklonal terarah anti-CD20. Kedua-dua ibrutinib dan venetoclax boleh digunakan dalam kombinasi dengan antibodi monoklonal terarah anti-CD20.
Keberkesanan dan keselamatan ibrutinib sahaja telah ditubuhkan pada pesakit yang tidak dirawat sebelum ini berumur 65 tahun atau lebih dengan CLL, dan data menyokong penggunaan ibrutinib berterusan tanpa ketiadaan perkembangan atau ketoksikan. Peranan penambahan antibodi monoklonal (yang menyasarkan penanda CD20 pada sel CLL) kepada ibrutinib terus diterokai.“”
Pengenalan terapi sasaran novel yang menghalang laluan penting dalam proses penyakit CLL telah mengubah landskap rawatan penyakit. Ejen yang lebih baru termasuk ibrutinib, idelalisib, dan venetoclax, dan ejen ini telah melaporkan hasil yang sangat baik, termasuk pada pesakit yang mempunyai penyakit berisiko tinggi seperti pemadaman 17p atau pemadaman TP53.
Walau bagaimanapun, isu penyakit sisa, rintangan yang diperoleh, dan kekurangan tindak balas yang baik dan panjang pada pesakit dengan penyakit berisiko tinggi masih menjadi kebimbangan. Di samping itu, walaupun terdapat kemajuan yang besar ini, banyak yang tidak diketahui mengenai pemilihan rawatan terbaik dan urutan terapi untuk kumpulan orang yang berbeza. Pendek kata, kemajuan besar telah dicapai dalam beberapa tahun kebelakangan ini, tetapi masih ada ruang untuk penambahbaikan.
