Gambaran keseluruhan
Apakah poliposis adenomatous keluarga (FAP)?
Familial adenomatous polyposis (FAP) ialah keadaan keturunan yang jarang berlaku di mana seseorang mengalami banyak polip prakanser yang dipanggil adenoma dalam usus besar (kolon dan rektum).
Polip berkembang pada tahun-tahun remaja atau awal 20-an. Bilangan polip berbeza dari kurang daripada 100 hingga beribu-ribu, dan dengan peningkatan usia polip menjadi lebih besar dan lebih bermasalah. Akhirnya, satu atau lebih daripada adenoma ini akan menjadi kanser.
Tanpa rawatan, pesakit dengan FAP mempunyai risiko kanser kolorektal hampir 100% seumur hidup. Peluang untuk mengembangkan kanser kolorektal meningkat dengan usia; umur purata di mana orang didiagnosis dengan kanser ialah 39.
Gejala dan Punca
Apakah yang menyebabkan poliposis adenomatous keluarga (FAP)?
FAP berlaku dalam 1 dalam 10,000 orang. Ia disebabkan oleh mutasi pada gen APC yang mengganggu fungsi protein yang dibuat oleh gen tersebut. Ini membolehkan sel-sel berkembang dengan cara yang tidak terkawal dan menyebabkan mereka menjadi kanser. Kebanyakan pesakit dengan FAP mewarisi mutasi dalam APC daripada salah seorang ibu bapa mereka, yang turut terjejas dengan FAP. Kira-kira 25% daripada masa mutasi berlaku apabila pesakit hamil dan dalam kes ini tiada sejarah keluarga FAP dalam ibu bapa.
Oleh kerana pesakit yang dilahirkan dengan mutasi APC mempunyai mutasi dalam setiap sel dalam kolon mereka, mereka membina ratusan malah beribu-ribu adenoma yang berpotensi prakanser ini. Oleh kerana mutasi terdapat dalam setiap sel dalam badan pesakit, organ lain terdedah kepada pertumbuhan, sama ada jinak atau malignan.
Organ-organ lain ini termasuk:
- Tulang (osteoma ialah tumor tulang benigna yang biasanya menjejaskan tengkorak dan rahang).
- Mulut (gigi tidak pecah, gigi tambahan dan odontoma [benign tumors]).
- Retina mata (hipertrofi kongenital epitelium pigmen retina [pigmented lesions on the retinas that usually do not interfere with vision]).
- Tisu lembut (tumor seperti sista epidermoid dan fibroma pada kulit).
- Tisu berserabut, seperti dalam parut (tumor desmoid).
- Perut. Kira-kira 90% pesakit dengan FAP akan mempunyai polip dalam perut. Polip perut yang paling biasa ialah polip kelenjar fundik jinak. Kanser perut kadang-kadang berkembang daripada polip perut (kurang daripada 2% masa).
- Duodenum (bahagian pertama usus kecil). Hampir semua pesakit yang mempunyai FAP akan mengalami polip dalam duodenum, dan peratusan kecil pesakit ini mungkin mempunyai kanser duodenal akibatnya.
- Usus kecil. Kadang-kadang polip berkembang di dalam usus kecil dan kadang-kadang ini menjadi kanser. Ini sangat jarang berlaku.
- Kelenjar tiroid. Kanser tiroid adalah lebih biasa pada pesakit dengan FAP berbanding populasi umum, dan dua kali lebih biasa pada wanita berbanding lelaki. Ia adalah versi kanser yang sangat jinak (kanser papillary) dan hampir selalu sembuh.
- Otak. Kanser otak yang paling biasa dalam FAP termasuk medulloblastoma, astrocytoma dan ependymoma. Ini jarang berlaku, walaupun dalam FAP. FAP dan kanser otak adalah sejenis sindrom Turcot.
Tumor desmoid
Tumor desmoid ialah pertumbuhan berlebihan tisu berserabut yang jarang berlaku pada populasi umum tetapi berlaku pada 15% pesakit dengan FAP. Kadangkala kepingan putih keras tisu desmoid berkembang, menyebabkan masalah tanpa menjadi tumor. 15% lagi pesakit mendapat versi ini. 50% daripada tumor desmoid tumbuh di dalam perut, 45% di dinding perut dan 5% di luar perut sama sekali. Di dalam perut, mereka biasanya mengikuti pembedahan perut dan cenderung tumbuh di sekitar arteri (salur darah) ke usus. Ini menjadikannya sukar atau mustahil untuk mengeluarkannya, melainkan banyak usus kecil turut dikeluarkan. Walaupun selepas ia dikeluarkan, tumor desmoid cenderung untuk datang kembali.
Penyakit desmoid adalah punca kematian kedua paling biasa pada pesakit yang mempunyai FAP.
Risiko tumor desmoid berbeza-beza. Faktor risiko termasuk:
- Sejarah keluarga tumor desmoid (ahli keluarga lain mempunyai tumor desmoid).
- Jantina perempuan.
- Menghidapi sindrom Gardner.
- Mempunyai mutasi APC melebihi kodon 1400 (satu unit kod genetik).
Desmoid diberikan peringkat, bergantung pada saiznya, gejala yang ditimbulkannya, dan kadar pertumbuhannya:
- Tahap I desmoid biasanya tidak perlu dirawat, atau dirawat dengan sulindac (Clinoril®), ubat anti-radang.
- Desmoid peringkat II biasanya dirawat sama ada dengan sulindac sahaja atau digabungkan dengan ubat penyekat estrogen seperti raloxifene (Evista®).
- Desmoid peringkat III dirawat dengan kemoterapi ringan.
- Desmoid peringkat IV dirawat dengan kemoterapi yang melampau.
Oleh kerana 80% daripada desmoid yang berkaitan dengan FAP berkembang dalam tempoh tiga tahun selepas pembedahan abdomen, pesakit yang berisiko tinggi untuk desmoid harus menangguhkan atau mengelakkan pembedahan. Pembedahan laparoskopi (pembedahan dilakukan melalui hirisan “lubang kunci” yang sangat kecil di dalam perut), boleh meminimumkan trauma dan mengurangkan risiko tumor desmoid.
Penyakit desmoid menjadi lebih ringan apabila pesakit semakin tua. Dalam kira-kira 12% pesakit, desmoid hilang dengan sendirinya. Malangnya, dalam 7% pesakit dengan desmoid, penyakit ini membawa maut.
Bagaimanakah poliposis adenomatous keluarga (FAP) diwarisi?
FAP diwarisi secara “autosomal dominan”:
- Setiap orang mempunyai dua salinan gen APC.
- Orang yang mempunyai FAP mempunyai mutasi (perubahan) dalam satu salinan gen APC.
- Salinan gen dengan mutasi boleh diteruskan kepada generasi akan datang.
- Peluang bahawa anak seseorang yang mempunyai FAP akan mewarisi salinan gen dengan mutasi adalah 50%.
Orang yang didiagnosis dengan FAP harus memberitahu ahli keluarga mereka tentang diagnosis mereka dan menggalakkan mereka menjalani kaunseling genetik. Penilaian ini termasuk sejarah peribadi mereka, sejarah keluarga dan ujian genetik untuk mutasi gen APC. Pesakit juga akan menerima cadangan untuk menjaga kesihatan keluarga dan mencegah kanser.
Diagnosis dan Ujian
Bagaimanakah poliposis adenomatous familial (FAP) didiagnosis?
Seorang doktor mungkin mengesyaki FAP apabila berbilang polip adenomatous ditemui dalam saluran gastrousus pesakit.
Sesiapa yang mempunyai lebih daripada 20 polip adenomatous dalam usus besar mereka harus menjalani ujian genetik dan kaunseling genetik. Ujian genetik menggunakan darah atau swab pipi untuk mendapatkan DNA yang kemudiannya diuji untuk menentukan sama ada terdapat mutasi gen APC. Sebaik sahaja mutasi dikenal pasti dalam individu, ahli keluarganya boleh disaring untuk mutasi tersebut. Pesakit dan keluarga dengan FAP akan mendapat manfaat dengan menyertai pendaftaran kanser kolon keturunan.
Pengurusan dan Rawatan
Bagaimanakah poliposis adenomatous keluarga (FAP) dirawat?
Oleh kerana FAP tidak boleh diubati, tujuan rawatan adalah untuk mencegah kanser dan mengekalkan gaya hidup yang sihat dan tidak terjejas untuk pesakit.
Orang yang mempunyai FAP memerlukan pemeriksaan saluran gastrousus dan organ berisiko lain sepanjang hayat mereka. Mereka akan menerima rawatan perubatan oleh pasukan penjagaan kesihatan yang mungkin termasuk:
- Pakar gastroenterologi (pakar dalam penyakit sistem pencernaan).
- Pakar bedah kolorektal dan am.
- Ahli endokrinologi (pakar dalam metabolisme dan penyakit sistem endokrin).
- Doktor penjagaan primer.
- Pakar genetik.
- Kaunselor genetik.
- Pakar onkologi (pakar kanser).
Pesakit dengan FAP didiagnosis sama ada berdasarkan simptom jika mereka tidak mempunyai sejarah keluarga untuk memberi amaran kepada mereka tentang risiko mereka, atau semasa pemeriksaan jika mereka berada dalam keluarga yang terjejas oleh FAP, atau telah dikenal pasti melalui ujian genetik yang positif. Pesakit yang bergejala berisiko tinggi untuk mendapat kanser dan biasanya memerlukan pembedahan dengan cepat. Pesakit yang disaring tidak mempunyai simptom dan masa rawatan bergantung pada tahap keterukan FAP.
Kanak-kanak yang mewarisi mutasi APC biasanya memulakan kolonoskopi setiap tahun apabila mereka berumur 10 atau 11. Kanak-kanak yang mempunyai FAP dan mengalami gejala kolon seperti, darah dalam pergerakan usus, sakit perut dan/atau cirit-birit diperiksa serta-merta. Pemeriksaan perut dan duodenum biasanya bermula antara umur 20 dan 25.
Pembedahan
Pembedahan adalah rawatan standard untuk mencegah kanser kolorektal dalam FAP. Masa dan jenis pembedahan kolon bergantung pada bilangan dan saiz polip dalam usus besar. Jika pesakit tidak mempunyai sejumlah besar polip kolon, pembedahan mungkin tidak disyorkan sehingga lewat dalam hidupnya.
Jika terdapat terlalu banyak polip atau jika ia membesar terlalu cepat untuk dikawal oleh kolonoskopi, mungkin perlu membuang kolon dan/atau rektum dengan pembedahan. Usus dibina semula dengan menyambungkan usus kecil ke rektum (anastomosis ileorectal) atau membuat kantung J daripada usus kecil untuk menggantikan rektum, supaya pesakit boleh mengelak daripada mempunyai stoma (beg) kekal. Walaupun prospek pembedahan mungkin mengecewakan, adalah penting untuk menyedari bahawa tanpanya, risiko kanser kolorektal adalah sangat tinggi.
Masa dan pilihan pembedahan kolon bergantung kepada beberapa faktor, tetapi khususnya bilangan dan saiz polip. Pembedahan laparoskopi telah menjadikan pembuangan kolon kurang menyakitkan dan kurang melumpuhkan.
Pembedahan laparoskopi dilakukan melalui hirisan “lubang kunci” yang sangat kecil di dalam perut. Laparoskop — instrumen kecil seperti teleskop yang mengandungi kamera — diletakkan melalui hirisan berhampiran pusar untuk melihat bahagian dalam perut. Pembedahan dilakukan menggunakan instrumen yang diletakkan melalui hirisan kecil ini. Walaupun selepas pembedahan, usus yang tinggal diperiksa setiap tahun.
Ubat-ubatan
Ubat-ubatan juga boleh mengurangkan beban polip dalam kolon dan rektum. Ini dikenali sebagai chemoprevention, dan ia ditetapkan untuk pesakit terpilih oleh pakar dalam chemoprevention.
Dua ubat — sulindac (Clinoril®) dan celecoxib (Celebrex®) — telah ditunjukkan dapat mengurangkan bilangan polip kolorektal dan melambatkan masa pembedahan pertama. Ubat-ubatan ini juga boleh mengawal polip dalam kantung atau rektum selepas pembedahan, atau keperluan untuk pembedahan tambahan. Ubat-ubatan ini tidak menghalang keperluan untuk kolonoskopi, bagaimanapun, dan belum terbukti dapat mencegah kanser kolon.
Endoskopi gastrousus atas
Oleh kerana polip adenomatous boleh berkembang dalam duodenum, endoskopi atas bersama-sama dengan biopsi (penyingkiran sel atau tisu untuk pemeriksaan) polip perlu dilakukan bermula sekitar umur 20 tahun, dan kemudian setiap 1-3 tahun. Dalam endoskopi atas, doktor menggunakan endoskop (alat yang panjang, nipis, fleksibel kira-kira 1/2 inci diameter) untuk memeriksa bahagian dalam sistem pencernaan atas.
Jika pesakit mempunyai sejumlah besar polip dalam duodenum, pembedahan untuk mencegah kanser duodenal mungkin disyorkan. Duodenum dikeluarkan dan saluran usus disambung semula secara dalaman. Pesakit dengan poliposis duodenum peringkat lanjut boleh dirawat dengan celecoxib.
Bahagian atas perut mungkin menjadi berkarpet dengan timbunan polip tebal pelbagai jenis. Dalam kes ini, endoskopi atas dan pembuangan polip perut mungkin perlu dilakukan setiap 3-6 bulan untuk memastikan kanser tidak berkembang. Jika kanser atau displasia gred tinggi (pertumbuhan tidak normal) didapati dalam poliposis perut, pembuangan perut dan penyambungan semula saluran usus adalah disyorkan.
Tiroid
Tiroid diperiksa setiap tahun dengan imbasan ultrasound pada masa diagnosis atau pada pertengahan tahun remaja, yang mana lebih awal. Keabnormalan pada tiroid, seperti sista atau kalsifikasi (pengerasan), biasanya dibiopsi pada masa ultrasound. Jika kanser dikesan, kelenjar tiroid dikeluarkan, dan fungsi kelenjar tiroid digantikan dengan ubat-ubatan.
