Memahami kitaran hayat HIV telah memungkinkan untuk membangunkan ubat yang kita gunakan untuk merawat penyakit ini. Ia membolehkan kami mengenal pasti cara virus membuat salinan dirinya sendiri, yang seterusnya membolehkan kami membangunkan cara untuk menyekat (atau menghalang) proses itu.
Kitaran hayat HIV lazimnya dibahagikan kepada tujuh peringkat berbeza, daripada perlekatan virus ke sel perumah kepada tunas virion HIV baru yang beredar bebas (gambar). Peringkat-peringkat tersebut digariskan dalam susunan berurutan seperti berikut:
- Keterikatan virus
- Mengikat dan melebur
- Penyalut virus
- Transkripsi dan terjemahan
- Integrasi
- perhimpunan
- Kematangan dan tunas
Mengganggu mana-mana peringkat kitaran hayat dan yang seterusnya tidak boleh berlaku, menjadikannya mustahil untuk virus membiak dan merebak.
:max_bytes(150000):strip_icc()/HIV_large-569fde523df78cafda9eb0e7.jpg)
Lampiran Viral
Sebaik sahaja HIV memasuki badan (biasanya melalui hubungan seksual, pendedahan darah, atau penghantaran ibu kepada anak), ia mencari sel perumah untuk membiak. Hos dalam kes itu ialah sel T CD4 yang digunakan untuk memberi isyarat pertahanan imun.
Untuk menjangkiti sel, HIV mesti melekat sendiri melalui sistem jenis kunci dan kunci. Kuncinya ialah protein pada permukaan HIV yang melekat pada protein percuma pada sel CD4 dengan cara yang sama seperti kunci masuk ke dalam kunci. Inilah yang dikenali sebagai lampiran virus.
Lampiran virus boleh disekat oleh ubat kelas perencat kemasukan yang dipanggil Selzentry (maraviroc).
Mengikat dan Gabungan
Setelah melekat pada sel, HIV menyuntik proteinnya sendiri ke dalam cecair selular (sitoplasma) sel T. Ini menyebabkan gabungan membran sel ke sampul luar virion HIV. Ini adalah peringkat yang dikenali sebagai gabungan virus. Setelah bersatu, virus dapat memasuki sel.
Ubat HIV suntikan dipanggil Fuzeon (enfuvirtide) mampu mengganggu gabungan virus.
Penyahsalut Viral
HIV menggunakan bahan genetiknya (RNA) untuk membiak dengan merampas mesin genetik sel perumah. Dengan berbuat demikian, ia boleh menghasilkan beberapa salinan sendiri. Proses itu, dipanggil penyalutan virus, memerlukan salutan pelindung yang mengelilingi RNA mesti dibubarkan. Tanpa langkah ini, penukaran RNA kepada DNA (blok binaan untuk virus baharu) tidak boleh berlaku.
Transkripsi dan Terjemahan
Sebaik sahaja di dalam sel, RNA untaian tunggal HIV mesti ditukar kepada DNA untai dua. Ia mencapai ini dengan bantuan enzim yang dipanggil reverse transcriptase.
Transkripase terbalik menggunakan blok binaan daripada sel T untuk menyalin secara literal bahan genetik secara terbalik: daripada RNA kepada DNA. Sebaik sahaja DNA ditukar, mesin genetik mempunyai pengekodan yang diperlukan untuk membolehkan replikasi virus.
Dadah yang dipanggil perencat transkripase terbalik boleh menyekat proses ini sepenuhnya. Tiga jenis ubat, perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI), perencat transkripase nukleotida (NtRTI) dan perencat transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTI), mengandungi tiruan yang salah terhadap protein yang memasukkan diri mereka ke dalam DNA yang sedang berkembang. Dengan berbuat demikian, rantai DNA rantai dua tidak dapat dibentuk sepenuhnya, dan replikasi disekat.
Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz), Viread (tenofovir), dan Pifeltro (doravirine) hanyalah sebahagian daripada perencat transkripase terbalik yang biasa digunakan untuk merawat HIV.
Integrasi
Untuk HIV merampas jentera genetik sel perumah, ia mesti mengintegrasikan DNA yang baru terbentuk ke dalam nukleus sel. Dadah yang dipanggil integrase inhibitors berkeupayaan tinggi untuk menyekat peringkat integrasi dengan menyekat enzim integrase yang digunakan untuk memindahkan bahan genetik.
Isentress (raltegravir), Tivicay (dolutegravir), dan Vitekta (elvitegravir) adalah tiga perencat integrase yang biasa ditetapkan.
perhimpunan
Apabila integrasi telah berlaku, HIV mesti mengeluarkan blok binaan protein yang digunakan untuk memasang virus baharu. Ia berbuat demikian dengan enzim protease, yang memotong protein menjadi kepingan yang lebih kecil dan kemudian memasang kepingan itu menjadi virion HIV baru yang terbentuk sepenuhnya. Satu kelas ubat yang dipanggil perencat protease boleh menghalang proses pemasangan dengan berkesan.
Prezista (darunavir) dan Reyataz (atazanavir) adalah dua daripada perencat protease kelas yang lebih baru yang mampu menghalang pengumpulan virus.
Kematangan dan Pembungaan
Satu virion dipasang, mereka melalui peringkat akhir di mana virion matang benar-benar tunas daripada sel perumah yang dijangkiti. Setelah dilepaskan ke dalam peredaran bebas, virion ini terus menjangkiti sel perumah lain dan memulakan kitaran replikasi sekali lagi.
Tiada ubat yang boleh menghalang proses pematangan dan tunas.
Purata jangka hayat sel perumah penghasil virus adalah pendek, sekitar dua hari. Setiap sel yang dijangkiti boleh menghasilkan purata 250 virus HIV baharu sebelum ia gagal dan mati.