Memahami Gangguan Kitaran Urea

Gangguan kitaran urea adalah sekumpulan gangguan genetik yang berkaitan yang boleh menyebabkan gejala neurologi yang serius dalam beberapa hari pertama kehidupan. Dalam kes yang kurang teruk, gejala muncul kemudian pada zaman kanak-kanak atau dewasa. Keterukan berbeza-beza, sebahagiannya bergantung pada mutasi genetik tepat yang terlibat. Keadaan yang jarang berlaku dan mengancam nyawa ini sering menyebabkan kerosakan otak jangka panjang dan ketidakupayaan intelek. Walau bagaimanapun, diagnosis dan rawatan keadaan ini telah bertambah baik dalam beberapa tahun kebelakangan ini.

Kitaran Urea

Kimia kitaran urea boleh menjadi agak menakutkan. Walau bagaimanapun, idea utama ialah kitaran urea adalah proses biokimia pelbagai langkah yang digunakan oleh badan untuk membantu menyingkirkan bahan buangan tertentu. Badan sentiasa perlu memecahkan protein. Ini mungkin datang daripada protein berlebihan yang diambil melalui makanan, atau sebagai protein daripada sel-sel lama badan yang perlu diganti.

Apabila protein dipecahkan dalam badan, ia menghasilkan bahan buangan yang dipanggil ammonia. Masalah ammonia ialah ia agak toksik, dan sukar untuk dikumuhkan dengan selamat. Jadi badan mempunyai proses yang dipanggil kitaran urea yang menukarkan ammonia kepada bahan kimia yang kurang toksik dipanggil urea. Ini berlaku terutamanya di hati. Di sini, pelbagai protein khusus memangkinkan satu siri tindak balas yang akhirnya menghasilkan pembentukan urea. Dari situ, urea dilepaskan ke dalam aliran darah. Akhirnya, ia bergerak ke buah pinggang, di mana keluar dari badan melalui air kencing.

Gangguan Kitaran Urea

Gangguan kitaran urea berlaku apabila salah satu protein penolong yang diperlukan dalam proses ini tidak berfungsi dengan baik. Masalahnya mungkin dengan enzim atau dengan protein khas yang mengangkut bahan masuk dan keluar dari bahagian sel yang lebih kecil. Ini berlaku kerana kecacatan genetik yang diwarisi.

Dalam gangguan kitaran urea, ammonia mula terkumpul di dalam badan ke tahap toksik, kerana ia tidak boleh dilupuskan secara normal melalui kitaran urea. Ini membawa kepada gejala gangguan ini.

Gangguan kitaran urea dianggap menjejaskan kira-kira satu daripada 35,000 bayi. Walau bagaimanapun, bilangan ini mungkin lebih tinggi jika seseorang menganggap kecacatan separa. Gangguan kitaran urea termasuk dalam kategori penyakit yang lebih besar yang dipanggil ralat metabolisme bawaan.

Jenis

Kecacatan yang diwarisi dalam mana-mana protein berikut boleh menyebabkan gangguan kitaran urea:

• Carbamoyl phosphate synthetase I (CPS1)
• Ornithine transcarbamylase (OTC)
• Argininosuccinic acid synthetase (ASS1)
• Asid Argininosuccinic lyase (ASL)
• N-acetylglutamate synthetase (NAGS)
• Arginase (ARG1)
• Translocase Ornithine (ORNT1)
• Citrin

Ornithine transcarbamylase deficiency (OTC) adalah jenis yang paling biasa.

Dalam sesetengah kes, salah satu daripada protein ini mungkin mempunyai beberapa aktiviti tetapi mungkin kurang berkesan daripada biasa. Dalam kes lain, protein mungkin tidak berfungsi sama sekali. Ini membuat perbezaan dalam keterukan gejala seseorang.

simptom

Gangguan kitaran urea kebanyakannya menyebabkan gejala yang menjejaskan otak dan sistem saraf. Gejala khusus dan keterukan gangguan kitaran urea berbeza-beza berdasarkan keterukan kecacatan genetik dan enzim khusus yang terlibat. Sesetengah orang mempunyai protein yang tidak berfungsi sama sekali, atau berfungsi dengan sangat teruk. Seseorang yang mempunyai salah satu daripada jenis kecacatan ini dalam lima protein pertama akan mengalami gejala yang lebih teruk daripada gangguan kitaran urea mereka. Ini termasuk CPS1, OTC, ASS1, ASL dan NAGS.

Pada orang yang mengalami kecacatan kitaran urea yang teruk, ammonia mula terkumpul di dalam badan dalam tempoh yang baru lahir. Bayi ini kelihatan normal semasa lahir, tetapi mereka tidak lama lagi menjadi agak sakit. Dalam beberapa hari pertama kehidupan, bayi ini mula mengalami pembengkakan otak (edema serebrum). Ini agak berbahaya, kerana ia memberi tekanan pada bahagian otak yang dipanggil batang otak. Gejala mungkin menjadi teruk dengan cepat. Ini mungkin termasuk:

• Muntah dan tidak makan
• Suhu badan rendah
• Lebih hebat daripada tidur biasa
• Bernafas terlalu perlahan atau terlalu cepat
• sawan
• Ketegaran otot yang tidak normal (dipanggil “posturing” neurologi)
• Kegagalan organ
• Koma
• Penangkapan pernafasan
• Kematian

Orang yang kecacatan genetiknya tidak begitu teruk biasanya tidak mengalami gejala sehingga beberapa bulan atau tahun selepas kelahiran. Pada orang ini, paras ammonia tidak meningkat, jadi gejala tidak begitu teruk. Orang-orang ini mungkin mula-mula melihat gejala kemudian dalam hidup mereka. Kadang-kadang, gejala ini adalah halus dan kronik. Sebagai contoh, gejala kronik mungkin termasuk:

• Sakit kepala seperti migrain
• Kecacatan intelek
• Masalah hati
• Masalah gegaran atau keseimbangan
• Masalah tidur
• Gejala psikiatri (seperti perubahan mood, hiperaktif, agresif)
• Rambut rapuh (terutama untuk ASL)

Jenis tekanan tertentu boleh memburukkan gejala ini atau mencetuskan gejala baru. Ini berlaku apabila paras ammonia menjadi lebih tinggi. Sebagai contoh, mana-mana yang berikut mungkin mencetuskan gejala:

• Penyakit
• Pembedahan
• Puasa yang berpanjangan
• Senaman yang melampau
• Beranak

Tekanan ini mungkin mencetuskan pembengkakan otak yang berbahaya dan gejala tambahan seperti berikut:

• Hilang selera makan
• muntah-muntah
• Kelesuan
• Delusi dan halusinasi
• sawan
• Koma dan kegagalan organ

Diagnosis

Diagnosis bermula dengan sejarah perubatan yang teliti dan pemeriksaan fizikal. Ini termasuk soalan tentang sejarah keluarga, termasuk kematian bayi dan masalah neurologi atau psikiatri dalam keluarga. Pembekal penjagaan kesihatan anda akan mahukan pemahaman penuh tentang simptom dan semua tanda-tanda kemungkinan keadaan tersebut. Walau bagaimanapun, ujian perubatan juga diperlukan untuk mendiagnosis gangguan kitaran urea.

Pada bila-bila masa seseorang mempunyai simptom neurologi atau psikiatri yang tidak dapat dijelaskan, penyedia penjagaan kesihatan mesti mempertimbangkan kemungkinan paras ammonia yang tinggi (dipanggil hiperammonemia). Bayi yang mempunyai simptom sebegini perlu diuji untuk ini dengan segera. Hiperamonemia adalah tanda yang sangat penting bagi potensi gangguan kitaran urea, walaupun ia boleh disebabkan oleh masalah lain, seperti kegagalan hati atau gangguan genetik lain. Pada awalnya, gangguan kitaran urea mungkin disalah anggap sebagai sepsis, tindak balas luar biasa yang dibuat oleh badan terhadap sejenis jangkitan. Walau bagaimanapun, dalam gangguan kitaran urea, tiada jangkitan sedemikian sebenarnya wujud. Pelbagai ujian darah lain juga boleh digunakan untuk membantu mendiagnosis gangguan kitaran urea.

Untuk mengesahkan diagnosis gangguan kitaran urea, ujian genetik diperlukan. Ini boleh digunakan untuk membuktikan bahawa gangguan kitaran urea wujud dan juga untuk mengenal pasti jenis gangguan tertentu. Beberapa gangguan kitaran urea termasuk dalam ujian saringan standard bayi baru lahir yang diterima oleh semua bayi semasa lahir, jadi diagnosis mungkin datang daripada ini. Walau bagaimanapun, tidak semua gangguan kitaran urea disaring dalam ujian ini.

Adalah penting bahawa diagnosis berlaku secepat mungkin. Ini kerana bayi yang mempunyai tahap pendedahan yang lebih tinggi dan lebih lama kepada ammonia mengalami kerosakan otak yang lebih teruk.

Rawatan

Apabila gangguan kitaran urea pertama kali dikesan, adalah penting untuk mengurangkan jumlah ammonia dalam badan. Beberapa bentuk dialisis diperlukan untuk mengurangkan jumlah ammonia dalam darah dengan cepat. Jenis dialisis khusus yang digunakan mungkin berbeza-beza berdasarkan umur pesakit, tahap penyakit, ketersediaan dan faktor lain. Pam ECMO (pam pengoksigenan membran extracorporeal) yang digunakan dengan mesin hemodialisis mungkin merupakan kaedah terpantas.

Terdapat juga beberapa rawatan yang boleh diberikan untuk meningkatkan perkumuhan ammonia. Ini boleh diberikan pada dos yang lebih tinggi semasa krisis dan pada dos yang lebih rendah sebagai terapi penyelenggaraan. Satu rawatan berpotensi sedemikian ialah natrium benzoat.

Bergantung pada jenis gangguan kitaran tertentu, terapi lain juga mungkin mendapat manfaat. Contohnya, karbamilglutamat boleh menjadi sangat berkesan untuk merawat gangguan kitaran urea jenis NAGS. Asid amino L-arginine ialah satu lagi contoh terapi yang bermanfaat dalam jenis gangguan kitaran urea tertentu.

Rawatan juga selalunya melibatkan sokongan pemakanan yang mendalam. Ia mungkin perlu mengurangkan secara mendadak jumlah pengambilan protein untuk tempoh masa yang terhad. Dalam jangka panjang, pesakit perlu mengikuti diet rendah protein. Mereka juga mungkin memerlukan suplemen khusus dengan asid amino, vitamin dan mineral tertentu.

Pemindahan hati juga merupakan pilihan bagi sesetengah orang yang mengalami gangguan kitaran urea. Ini berpotensi menyembuhkan keadaan sepenuhnya. Walau bagaimanapun, sebarang kerosakan otak kekal yang telah berlaku tidak boleh diterbalikkan dengan pemindahan hati.

Individu yang mengalami gangguan kitaran urea perlu dilihat oleh pakar perubatan yang berpengalaman mengurus dan merawat keadaan ini, seperti penyedia penjagaan kesihatan yang pakar dalam penyakit metabolik genetik.

Prognosis dan Pengurusan

Malangnya, sesetengah bayi dengan gangguan kitaran urea yang teruk tidak dapat bertahan dalam beberapa minggu pertama kehidupan. Walau bagaimanapun, dengan diagnosis pantas dan rawatan yang lebih baik untuk gangguan kitaran urea, kemandirian bayi yang terjejas telah meningkat secara mendadak.

Peratusan besar bayi akan mengalami kelewatan perkembangan dan terencat akal. Melainkan pemindahan hati berlaku, krisis ammonia tinggi yang berulang boleh terus dicetuskan oleh penyakit atau tekanan lain. Adalah penting bahawa rancangan dibuat untuk menangani sebarang kemungkinan pencetus ammonia tinggi. Tempoh ammonia tinggi ini boleh menjadi sangat berbahaya kepada mana-mana orang yang mengalami gangguan kitaran urea, walaupun penyakit mereka biasanya diurus dengan baik.

Genetik

Kecuali OTC, gangguan kitaran urea diwarisi secara autosomal resesif. Ini bermakna bayi yang terjejas perlu menerima gen yang terjejas daripada ibu dan bapa mereka. Jika anak yang terjejas telah dilahirkan oleh pasangan, terdapat 25% kemungkinan anak mereka yang akan datang juga akan mengalami gangguan kitaran urea.

Tidak seperti bentuk gangguan kitaran urea, OTC mengikut warisan berkaitan X. Ini bermakna bahawa gen yang terjejas terdapat pada kromosom X (di mana wanita mempunyai dua dan lelaki mempunyai satu). Oleh sebab itu, OTC lebih kerap berlaku pada lelaki berbanding wanita, dan lelaki cenderung mengalami gejala yang lebih teruk.

Wanita dengan satu salinan gen OTC yang terjejas selalunya tidak mempunyai sebarang gejala sama sekali atau hanya gejala yang sangat ringan. Walau bagaimanapun, sebilangan kecil wanita ini mempunyai episod ammonia yang tinggi pada satu ketika dalam hidup mereka. Seorang wanita yang mempunyai satu gen OTC yang terjejas mempunyai 50% kemungkinan anak lelakinya akan mengalami gangguan kitaran urea.

Ramai orang mendapati ia berguna untuk bercakap dengan kaunselor genetik jika mereka tahu bahawa gangguan kitaran urea adalah risiko dalam keluarga mereka. Ujian pranatal tersedia untuk gangguan kitaran urea. Dalam sesetengah kes, pasangan boleh memilih untuk menamatkan kehamilan jika kanak-kanak didiagnosis secara pranatal dengan bentuk gangguan kitaran urea yang teruk.

Ia mungkin menggembirakan untuk mengetahui bahawa anak anda mempunyai penyakit genetik yang serius. Pesakit sering didiagnosis dengan gangguan kitaran urea apabila mereka agak sakit dan memerlukan campur tangan perubatan akut. Ketahui bahawa anda tidak bersendirian. Melalui media sosial, mudah untuk berhubung dengan keluarga lain yang pernah mengalami perkara serupa. Pasukan perubatan anda akan membantu bercakap dengan anda melalui setiap aspek proses membuat keputusan.