Gambaran Keseluruhan Sindrom Dravet

Dravet sindrom adalah gangguan jarang yang dicirikan oleh sawan dan masalah perkembangan. Sawan bermula sebelum umur 1. Masalah kognitif, tingkah laku dan fizikal bermula sekitar umur 2 atau 3 tahun. Sindrom Dravet ialah keadaan sepanjang hayat.

Penyakit ini dikaitkan dengan kecacatan genetik dalam gen SCN1A, walaupun ia boleh berlaku tanpa kecacatan genetik. Ia didiagnosis berdasarkan tanda dan gejala klinikal kanak-kanak, dan diagnosis boleh disokong dengan ujian diagnostik.

Sawan yang disebabkan oleh sindrom Dravet amat sukar dikawal. Rawatan antikonvulsan yang biasa digunakan untuk kebanyakan gangguan sawan biasanya tidak berkesan untuk mengurangkan sawan yang berlaku dalam sindrom Dravet, tetapi penyelidikan sedang dijalankan dan strategi dan pilihan baharu telah tersedia.

simptom

Sawan adalah gejala terawal sindrom Dravet. Masalah perkembangan, serta sawan, biasanya bertambah buruk apabila kanak-kanak semakin dewasa.

Gejala sindrom Dravet termasuk:

• Sawan: Sawan sering dikaitkan dengan demam, walaupun ia boleh berlaku tanpa demam. Terdapat beberapa jenis sawan yang biasanya berlaku dalam sindrom Dravet, termasuk sawan mioklonik, sawan tonik-klonik dan sawan bukan sawan. Sawan berpanjangan dan status epileptikus adalah ciri gangguan itu juga. Malah, sawan pertama mungkin berdurasi lama.

• Pencetus sawan: Orang yang mengalami sindrom Dravet mungkin mengalami fotosensitiviti sawan, yang merupakan kecenderungan untuk mendapat sawan sebagai tindak balas kepada lampu terang atau berkelip. Selain itu, seseorang yang mempunyai sindrom Dravet mungkin terdedah kepada sawan sebagai tindak balas kepada perubahan suhu badan.

• Ataxia (masalah keseimbangan): Kesukaran dengan koordinasi dan berjalan, dikenali sebagai ataksiabermula pada zaman kanak-kanak dan berterusan pada masa remaja dan dewasa.

• Kecacatan motor: Orang yang menghidap sindrom Dravet digambarkan mempunyai kedudukan bongkok ketika berjalan. Nada otot yang rendah sering hadir, yang boleh nyata sebagai kelemahan otot.

• Kecacatan kognitif: Kanak-kanak mungkin mengalami masalah pertuturan dan kognitif yang berterusan sepanjang hayat. Terdapat pelbagai kebolehan kognitif dengan sindrom Dravet, dan sesetengah orang dengan keadaan ini mempunyai kapasiti pembelajaran yang lebih tinggi daripada yang lain.

• Masalah tingkah laku: Kanak-kanak dan orang dewasa yang menghidap sindrom Dravet mungkin menunjukkan kerengsaan, pencerobohan atau tingkah laku yang menyerupai autisme.

• Jangkitan: Orang dengan sindrom Dravet terdedah kepada jangkitan.

• Peluh dan ketidakteraturan peraturan suhu: Penghidap sindrom Dravet mungkin mengalami perubahan dalam sistem saraf autonomi, terutamanya menyebabkan peluh berkurangan dan suhu badan yang terlalu tinggi atau rendah.

• Masalah tulang: Sindrom Dravet dikaitkan dengan tulang yang lemah dan kecenderungan untuk patah tulang.

• Penyimpangan irama jantung: Kira-kira satu pertiga daripada orang yang menghidap sindrom Dravet mempunyai degupan jantung yang tidak teratur, seperti degupan jantung yang cepat, degupan jantung yang perlahan atau ketidakteraturan lain, seperti selang QT yang berpanjangan.

Prognosis

Sindrom Dravet adalah keadaan seumur hidup dan gejala tidak bertambah baik. Terdapat peningkatan risiko kematian awal, selalunya berkaitan dengan kecederaan akibat sawan. Orang yang mengalami sindrom Dravet juga lebih berkemungkinan mengalami kematian mengejut yang tidak dijangka dalam epilepsi (SUDEP), keadaan di mana kematian yang tidak dijangka berlaku, biasanya semasa tidur.

punca

Sindrom Dravet dipercayai disebabkan oleh kecacatan pada fungsi saluran natrium dan digambarkan sebagai satu bentuk channelopathy. Saluran natrium mengawal fungsi otak dan saraf. Kecacatan dalam fungsi saluran natrium boleh menyebabkan pelbagai masalah, termasuk aktiviti otak yang tidak menentu, dimanifestasikan sebagai sawan, dan komunikasi yang rosak antara sel-sel otak, yang dimanifestasikan sebagai kemerosotan perkembangan.

Genetik

Kira-kira 80 peratus daripada orang yang mempunyai sindrom Dravet mempunyai kecacatan pada kromosom dua dalam gen SCN1A, yang mengekodkan saluran natrium. Kecacatan ini berlaku dalam corak keturunan, dan mutasi juga boleh timbul buat kali pertama pada kanak-kanak yang terjejas.

Diagnosis

Sindrom Dravet didiagnosis berdasarkan penilaian klinikal doktor. Kajian diagnostik boleh menyokong diagnosis, tetapi mereka tidak mengesahkan atau mengecualikannya. Menurut Yayasan Sindrom Dravet, ciri klinikal sindrom Dravet termasuk sekurang-kurangnya empat daripada lima ciri berikut:

• Perkembangan kognitif dan motor yang normal sebelum sawan pertama berlaku
• Dua atau lebih sawan sebelum umur 1 tahun
• Gabungan sawan mioklonik, hemiklonik atau umum tonik-klonik
• Dua atau lebih sawan yang berlangsung lebih lama daripada 10 minit
• Kekurangan penambahbaikan dengan rawatan antikonvulsan standard dan sawan berterusan selepas umur dua tahun

Ujian Diagnostik

• Electroencephalogram (EEG): EEG biasanya normal apabila seseorang yang menghidap sindrom Dravet tidak mengalami sawan, terutamanya pada kanak-kanak yang sangat kecil. EEG akan menunjukkan kelainan yang konsisten dengan aktiviti sawan semasa sawan. Pada zaman kanak-kanak kemudian dan sepanjang masa remaja dan dewasa, EEG mungkin menunjukkan corak perlahan di antara sawan juga.

• MRI otak: Biasanya, MRI otak seseorang yang menghidap sindrom Dravet dijangka normal. Ia boleh menunjukkan atrofi (penipisan) hippocampus atau keseluruhan otak semasa dewasa.

• Ujian genetik: Ujian genetik boleh mengenal pasti mutasi SCN1A yang paling kerap berlaku dalam kalangan penghidap sindrom Dravet. Ia telah dicatatkan dalam corak mozek, yang bermaksud bahawa seseorang boleh mempunyai beberapa sel dengan mutasi, dan beberapa tanpanya.

Rawatan

Terdapat beberapa masalah berbeza yang boleh dialami oleh seseorang yang menghidap sindrom Dravet, dan semuanya sukar untuk dirawat. Rawatan untuk masalah fizikal, kognitif dan tingkah laku sindrom Dravet adalah secara individu, dan mungkin termasuk terapi fizikal, terapi pertuturan dan terapi tingkah laku.

Kejang tidak mudah dikawal. Biasanya, antikonvulsan yang digunakan dalam sindrom Dravet termasuk gabungan valproate, clobazam, stiripentol, topiramate, levetiracetam, dan bromida. Diet ketogenik dan rangsangan saraf vagus dipertimbangkan untuk rawatan sawan juga.

Cannabidiol

Pada Jun 2018, Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) Amerika Syarikat meluluskan Epidiolex (cannabidiol) untuk rawatan sindrom Dravet serta satu lagi sindrom epilepsi, sindrom Lennox Gastaut. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa kanak-kanak dengan sindrom Dravet mengalami penurunan kekerapan sawan dengan Epidiolex dan dapat bertolak ansur dengan ubat.

Ubat-ubatan Yang Memburukkan Sindrom Dravet

Antikonvulsan standard yang dipercayai mempunyai kesan pada saluran natrium termasuk carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, dan lamotrigine. Ini mungkin memburukkan, dan bukannya memperbaiki, sawan dalam sindrom Dravet.

Jika anak anda telah didiagnosis dengan sindrom Dravet, ia boleh berasa seperti situasi yang mencabar. Anak anda memerlukan pengurusan dan penjagaan yang rapi sepanjang hayatnya. Banyak simptom sindrom Dravet boleh bertambah baik dengan rawatan yang betul. Strategi rawatan mungkin perlu diubah apabila anak lelaki atau anak perempuan anda membesar secara fizikal, dan apabila keadaan mereka bertambah baik atau bertambah buruk dengan usia.

Seperti banyak penyakit yang jarang berlaku, rasa pengasingan dan tidak mengetahui apa yang diharapkan boleh menjadi sangat menggembirakan. Sesetengah keluarga mendapati ia membantu untuk berhubung dengan orang lain yang mungkin mengalami cabaran yang sama melalui kumpulan sokongan dan kumpulan advokasi pesakit.