Bagaimana Norvir (Ritonavir) dan Tybost (Cobicistat) Berfungsi
Penambah farmakokinetik adalah ubat yang digunakan dalam rawatan HIV yang meningkatkan kepekatan ubat antiretroviral lain dalam aliran darah. Dirujuk secara popular sebagai “penggalak,” ubat ini membenarkan penyedia penjagaan kesihatan mengurangkan dos dan kekerapan ubat yang disertakan sambil mengurangkan risiko kesan sampingan dan rintangan dadah.
:max_bytes(150000):strip_icc()/aids-drugs-72388423-5a6c82a204d1cf00375f9730.jpg)
Terdapat dua penambah farmakokinetik yang diluluskan untuk digunakan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA):
-
Norvir (ritonavir)
-
Tybost (cobicistat)
Ubat penggalak HIV tidak boleh dikelirukan dengan vitamin atau suplemen yang dipasarkan sebagai “penggalak imun,” yang tidak menghalang atau merawat HIV.
Latar belakang
Apabila kelas ubat antiretroviral yang dipanggil perencat protease (PI) pertama kali ditemui pada pertengahan 1990-an, salah satu cabaran utama ialah kelajuan pantas ubat dimetabolismekan dan dibersihkan daripada aliran darah. Akibatnya, PI biasanya perlu diambil dua hingga tiga kali sehari untuk mengekalkan kepekatan darah terapeutik yang stabil.
Masalah dengan ini, tentu saja, adalah bahawa ia mendedahkan orang kepada dos tinggi dadah. Ini, seterusnya, meningkatkan risiko kesan sampingan yang berkaitan dengan PI, termasuk hepatotoksisiti (keracunan hati), lipodistrofi (pengagihan semula lemak badan yang tidak normal), dan urolithiasis (pembentukan batu karang).
Lebih-lebih lagi, ia menjadikan ubat-ubatan itu kurang “memaafkan”, bermakna rintangan dadah boleh berkembang jika anda mempunyai apa-apa yang kurang daripada pematuhan dadah yang sempurna.
Semua itu berubah pada tahun 1996 dengan pengenalan ubat bernama Norvir.
Norvir (Ritonavir)
Norvir (ritonavir) dikelaskan sebagai perencat protease. Walaupun ia mula-mula ditetapkan untuk sifat antivirusnya, penyelidik tidak lama lagi mendapati bahawa, walaupun pada dos yang rendah, Norvir boleh menyekat enzim yang dipanggil CYP3A4-yang digunakan untuk memetabolismekan PI. Dengan menyekat tindakan ini, PI menjadi lebih tahan lama (tahan lebih lama) dan memerlukan dos yang lebih rendah untuk mencapai kesan yang sama.“”
Penemuan itu serta-merta memberi kesan kepada cara PI ditetapkan. Hari ini, Norvir jarang digunakan untuk sifat antivirusnya tetapi sebaliknya untuk meningkatkan keberkesanan PI yang disertakan.
Tersedia dalam tablet, kapsul gel lembut dan bentuk cecair, Norvir digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral untuk meningkatkan kepekatan mana-mana empat perencat protease HIV yang diluluskan oleh FDA.““
Ubat ini juga terkandung dalam tablet gabungan dos tetap Kaletra (lopinavir + ritonavir). Versi generik juga tersedia di bawah nama kimia “ritonavir.”
Kegunaan
Norvir digunakan untuk merawat HIV sebagai sebahagian daripada terapi berasaskan PI. Ia boleh digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 1 bulan. Tiada kegunaan luar label untuk ubat tersebut.
Sebelum Mengambil
Jika anda baru didiagnosis atau menukar rawatan kerana kegagalan rawatan, pembekal penjagaan kesihatan anda akan memerintahkan ujian darah untuk menentukan ubat yang anda paling sensitif.
Ini termasuk ujian rintangan genetik untuk menentukan sama ada anda mempunyai sebarang mutasi tahan dadah yang mungkin mengecualikan ubat tertentu, dan ujian fenotip yang mana virus terdedah secara langsung kepada semua antiretroviral untuk melihat yang mana yang paling berkesan. Jika PI dipilih berdasarkan ujian ini, ia sentiasa disertakan dengan penggalak.
Norvir dikontraindikasikan untuk digunakan pada orang yang mempunyai reaksi hipersensitif sebelum ini terhadap ritonavir.
Dos
Norvir boleh didapati sebagai tablet 100-miligram (mg), kapsul gel lembut 100-mg dan formulasi sirap berperisa 80-mg-per-mililiter (mg/mL). Dos Norvir sentiasa dititrasi (bermaksud bermula pada dos yang lebih rendah dan meningkat secara berperingkat kepada kekuatan penuh).
Apabila digunakan pada kanak-kanak, dos dikira berdasarkan luas permukaan badan kanak-kanak (mg per m2).
| Kumpulan | Dos yang Disyorkan | Pentadbiran |
|---|---|---|
| Dewasa | 600 mg dua kali sehari dengan makanan | Mulakan pada sekurang-kurangnya 300 mg dua kali sehari dan meningkat sebanyak 100mg dua kali sehari setiap dua hingga tiga hari, tidak pernah melebihi 600 mg dua kali sehari |
| Kanak-kanak | 350 hingga 400 mg setiap m2 dua kali sehari dengan makanan | Mulakan sekurang-kurangnya 250 mg dua kali sehari dan meningkat sebanyak 50 mg dua kali sehari setiap dua hingga tiga hari, tidak pernah melebihi 600 mg dua kali sehari |
Tybost (Cobicistat)
Pada 2014, genap 18 tahun selepas Norvir mula diperkenalkan, ubat penggalak kedua yang dipanggil Tybost (cobicistat) telah diluluskan secara rasmi oleh FDA.“”
Tybost ialah analog ubat ritonavir (bermaksud ia serupa secara kimia) tetapi telah diubah sedemikian rupa sehingga ia tidak mempunyai ciri antivirus. Oleh itu, ia dikelaskan secara khusus sebagai perencat CYP3A4.“”
Walaupun Tybost berkaitan dengan Norvir, dengan melucutkan kesan antiviral ubat, ia tidak bertindak ke atas HIV dan tidak boleh menyebabkan mutasi tahan cobicistat.“”
Satu lagi cara yang Tybost berbeza ialah boleh meningkatkan ubat selain PI, terutamanya perencat integrase elvitegravir.“Dengan itu dikatakan, Tybost tidak boleh ditukar ganti dengan Norvir.
Tybost digunakan semata-mata dalam kombinasi dengan perencat protease Prezista (darunavir) atau Reyataz (atazanavir) dan tidak digunakan untuk meningkatkan sama ada Aptivus (tipranavir) atau Lexiva (fosamprenavir).““
Cobicistat juga boleh didapati dalam ubat gabungan dos tetap berikut:
-
Evotaz (atazanavir + cobicistat)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir alafenamide)
-
Prezcobix (darunavir + cobicistat)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate)
-
Symtuza (atazanavir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir alafenamide)
Tybost boleh didapati sebagai tablet oral. Tiada versi generik Tybost.
Kegunaan
Tybost digunakan untuk merawat HIV pada orang dewasa 18 tahun ke atas sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral gabungan. Tiada kegunaan luar label untuk ubat tersebut.“”
Sebelum Mengambil
Seperti Norvir, ujian rintangan genetik dan kadangkala ujian fenotip dilakukan sebelum permulaan sebarang rejimen rawatan baharu.
Oleh kerana Tybost boleh meningkatkan Viread (tenofovir disoproxil fumarate), antiretroviral yang dikelaskan sebagai perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI), ujian fungsi buah pinggang secara rutin dilakukan jika ubat digunakan bersama.“”
Viread dikaitkan dengan peningkatan risiko kerosakan buah pinggang, dan penggunaan gabungan boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang pada mereka yang mempunyai penyakit buah pinggang yang sedia ada.
Tybost tidak disyorkan dalam rejimen berasaskan tenofovir untuk orang yang mempunyai pelepasan kreatinin (ukuran fungsi buah pinggang) kurang daripada 70 mililiter seminit (mL/min).
Tybost tidak boleh digunakan oleh sesiapa yang mempunyai reaksi hipersensitif sebelum ini terhadap cobicistat.“”
Dos
Tybost dihasilkan sebagai tablet 150 mg. Dos yang disyorkan berbeza-beza mengikut PI yang disertakan serta sama ada orang itu baru dirawat (naif rawatan) atau pernah terdedah kepada terapi antiretroviral (berpengalaman rawatan).
| Mengiringi PI | Dos yang Disyorkan | Penggunaan yang Diluluskan |
|---|---|---|
| Reyataz (atazanavir) 300 mg sekali sehari | Tybost 150 mg sekali sehari diambil bersama makanan | Rawatan-naif atau berpengalaman rawatan |
| Prezista (darunavir) 800 mg sekali sehari | Tybost 150 mg sekali sehari diambil bersama makanan | Rawatan-naif sahaja |
Kesan sampingan
Walaupun Norvir dan Tybost berkongsi mekanisme tindakan yang sama, kesan sampingannya jauh berbeza. Walaupun kebanyakannya boleh diterima dan cenderung untuk menyelesaikannya apabila badan anda menyesuaikan diri dengan rawatan, sesetengahnya boleh menjadi teruk dan memerlukan pemberhentian rawatan serta-merta.
Biasa
Secara perbandingan, Tybost mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit daripada Norvir, terutamanya kerana ia tidak memberikan tindakan antivirus langsung.
Tybost juga kurang berkemungkinan menyebabkan kesan sampingan. Walaupun sebanyak 6% pengguna Tybost akan melaporkan kesan sampingan, lebih separuh daripada pengguna Norvir akan melaporkan kesan sampingan gastrousus manakala satu daripada empat akan melaporkan ruam.“”
Kesan sampingan biasa, mengikut urutan kekerapan, termasuk:“”
-
Cirit-birit
-
Loya
-
Rasa yang diubah
-
Keletihan
-
muntah-muntah
-
Ruam
-
Sakit perut
-
batuk
-
Sakit sendi
-
Pening
-
Membilas
-
Kegatalan
-
Sakit perut
-
Neuropati periferal
-
Jaundis
-
Ruam
-
Loya
-
Cirit-birit
-
sakit kepala
Sentiasa nasihatkan pembekal penjagaan kesihatan anda tentang sebarang kesan sampingan yang anda alami, terutamanya jika ia berterusan atau semakin teruk.
Teruk
Tybost juga kurang berkemungkinan menyebabkan kesan sampingan yang teruk berbanding Norvir. Terdapat banyak sebab untuk ini, tetapi, antaranya, Tybost tidak menyebabkan ketoksikan mitokondria seperti yang boleh dilakukan oleh Norvir. Mitokondria ialah unit tenaga dalam sel. Kerosakan kepada mereka boleh menjejaskan metabolisme normal dan mencetuskan pelbagai kesan buruk.
Walaupun kesan sampingan yang teruk jarang berlaku, orang yang mempunyai keadaan sedia ada tertentu (seperti penyakit hati atau obesiti) mungkin berada pada risiko yang lebih besar. Komplikasi yang mungkin termasuk:
-
Hepatitis klinikal
-
Pankreatitis
-
Kolesterol tinggi dan trigliserida
-
Diabetes jenis 2
-
Lipodistrofi
-
Hipersensitiviti dadah, termasuk sindrom Stevens-Johnson
-
Alahan dadah, termasuk anafilaksis
-
Kerosakan buah pinggang
-
Kegagalan buah pinggang akut, khususnya apabila digunakan dengan Viread
Amaran dan Interaksi
Oleh kerana kedua-dua Norvir dan Tybost menghalang enzim CYP3A4, mereka sering dielakkan dengan ubat lain yang bergantung pada CYP3A4 untuk metabolisme. Persaingan untuk enzim boleh mengubah kepekatan ubat penggalak dan/atau ubat yang disertakan dalam aliran darah. Kepekatan yang dikurangkan mengurangkan keberkesanan ubat, manakala kepekatan yang meningkat meningkatkan risiko ketoksikan dadah.
Norvir membawa amaran kotak hitam daripada FDA yang menasihati pengguna bahawa ubat itu boleh meningkatkan kelas ubat tertentu ke tahap berbahaya dan berpotensi mengancam nyawa, termasuk ubat penenang, antiaritmia, atau alkaloid ergot.
Nasihatkan pembekal penjagaan kesihatan anda jika anda mengambil mana-mana yang berikut dan diberi preskripsi Norvir atau Tybost:
- Altoprev (lovastatin)
- Antabuse (disulfiram)
- Demerol (meperidine)
- Dilantin (fenitoin)
- Halcion (triazolam)
- Inspra (eplerenone)
- Mellaril (thioridazine)
- Orap (pimozide)
- Pacerone (amiodarone)
- Percocet (oxycodone)
- Propulsid (cisapride)
- Ranexa (ranolazine)
- St. John’s wort
- Serevent (salmeterol)
- Sular (nisoldipine)
- Tambocor (flecainide)
- Tasigna (nilotinib)
- Tegretol (carbamazepine)
- Tracleer (bosentan)
- Versed (midazolam)
- Vfend (voriconazole)
- Zocor (simvastatin)
Untuk mengelakkan interaksi, sentiasa beritahu pembekal penjagaan kesihatan anda tentang apa-apa ubat yang anda ambil, sama ada ubat preskripsi, bebas kaunter, herba atau rekreasi.
Norvir dan Tybost secara amnya dianggap selamat untuk digunakan semasa kehamilan. Kajian haiwan tidak menunjukkan bukti kemudaratan janin, walaupun kajian terkawal pada manusia kurang. Sentiasa bercakap dengan pembekal penjagaan kesihatan anda tentang faedah dan risiko rawatan jika anda hamil, merancang untuk hamil atau dalam usia mengandung.