Ubat Antiretrovral Berkuasa Diutamakan dalam Terapi Baris Pertama
Inhibitor integrasi (INSTI) ialah kelas ubat antiretroviral yang menghalang HIV daripada memasukkan kod genetiknya ke dalam DNA sel yang dijangkiti. Ia melakukan ini dengan menyekat enzim yang dikenali sebagai integrase yang HIV perlu merampas DNA sel perumah dan mula mengeluarkan salinan dirinya.
:max_bytes(150000):strip_icc()/unrecognizable-pharmacist-discusses-medication-with-patient-1206365648-a97b40478cff48d5b9a718dc962db0ad.jpg)
Isentress (raltegravir) ialah perencat integrase pertama yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) pada 12 Oktober 2007. Semua diberitahu, terdapat lima ubat INSTI individu dan enam ubat gabungan dos tetap di mana perencat integrase merupakan komponen.
Ini adalah (mengikut urutan tarikh keluaran):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
- Dovato (dolutegravir + lamivudine)
- Vocabria (cabotegravir oral)
- Cabenuva (suntikan cabotegravir + rilpivirine)
Ubat INSTI elvitegravir dan bictegravir tidak dijual sendiri dan hanya terdapat dalam ubat gabungan dos tetap.
Kegunaan
Inhibitor integrasi digunakan bersama dengan kelas ubat antiretroviral yang lain untuk mencapai dan mengekalkan penindasan virus. Mereka tidak digunakan sendiri. Ubat-ubatan boleh digunakan pada orang yang baru dirawat dan juga mereka yang berpengalaman dalam rawatan.
Terapi Barisan Pertama
Sebagai kelas ubat, INSTI menawarkan jadual dos yang lebih mudah, kesan sampingan dan interaksi yang lebih sedikit dan risiko rintangan dadah yang lebih rendah. Kerana toleransi dan ketahanan yang dipertingkatkan, mereka adalah antara ejen barisan hadapan yang digunakan dalam rawatan awal HIV.
Di Amerika Syarikat, INSTI telah diberikan “status pilihan” untuk orang yang baru didiagnosis dengan HIV. Malah, kelima-lima terapi lini pertama yang disyorkan melibatkan sama ada bictegravir, dolutegravir, atau raltegravir sebagai tulang belakang terapi kombinasi.
Terapi Seterusnya
Oleh kerana ia sangat berkesan dalam mengatasi HIV yang tahan dadah, perencat integrase juga boleh digunakan dalam orang yang berpengalaman rawatan yang sama ada mengalami kegagalan rawatan atau perlu menukar rawatan kerana kesan sampingan yang tidak dapat ditanggung.
Tetapi terdapat cara lain di mana INSTI telah menjadi pengubah permainan sebenar. Pengenalan Cabenuva pada Januari 2021 membuka pintu buat kali pertama kepada dos sebulan sekali.
Cabenuva melibatkan dos cabotegravir sekali sebulan dan satu lagi ubat bukan nukleosida yang dipanggil rilpivirine. Bersama-sama, mereka berkesan dalam mengekalkan viral load yang tidak dapat dikesan sebagai terapi tiga ubat harian yang diambil melalui mulut.
Sebelum Mengambil
Jika anda baru didiagnosis dengan HIV, pembekal penjagaan kesihatan anda akan melakukan ujian rintangan genetik untuk memprofilkan virus anda. Ujian darah mampu mengesan mutasi yang berkaitan dengan varian HIV yang tahan dadah. Berdasarkan bilangan dan jenis varian yang anda miliki, makmal boleh meramalkan dengan tahap ketepatan yang tinggi ubat yang anda paling sensitif.
Jika anda menukar rawatan atau mengalami kegagalan rawatan, pembekal penjagaan kesihatan anda boleh memerintahkan ujian fenotip tambahan yang secara langsung mendedahkan virus kepada antiretroviral yang berbeza untuk melihat yang paling mampu untuk meneutralkan virus.
Ujian ini adalah penting untuk memastikan bahawa INSTI adalah pilihan rawatan yang sesuai. Walaupun INSTI boleh mengatasi banyak mutasi tahan dadah, rintangan masih boleh dihantar (iaitu, dihantar dari satu orang ke orang seterusnya). Dalam kes sedemikian, seseorang mungkin mendapati diri mereka dijangkiti virus yang sama ada sebahagian atau sepenuhnya tahan terhadap satu atau lebih INSTI.
Walaupun jarang berlaku, adalah mungkin untuk mengalami rintangan yang dihantar kepada semua INSTI yang tersedia, situasi yang dilaporkan dalam isu Penyakit Berjangkit Forum Terbuka 2018.““
Dos
Dos yang mudah adalah kemuncak perencat integrase. Kebanyakan formulasi INSTI yang diluluskan memerlukan dos sekali sehari, manakala Cabenuva dihantar sekali setiap bulan.
| Dadah | Dos Biasa Dewasa | Nota Pemakanan |
|---|---|---|
| Biktarvy | Satu tablet 1x/hari | Diambil dengan atau tanpa makanan |
| Cabenuva | Satu suntikan cabotegravir 400mg dan satu suntikan rilpivirine 600mg 1x/bulan | Tidak berkenaan |
| Dovato | Satu tablet 1x/hari | Diambil dengan atau tanpa makanan |
| Genvoya | Satu tablet 1x/hari | Diambil bersama makanan |
| Isentress | Satu tablet 400mg 2x/hari | Diambil dengan atau tanpa makanan |
| Isentress HD | Satu tablet 600mg 2x/hari | Diambil dengan atau tanpa makanan |
| Juluca | Satu tablet 1x/hari | Diambil bersama makanan |
| Stribild | Satu tablet 1x/hari | Diambil bersama makanan |
| Tivicay | Satu tablet 1x/hari | Diambil dengan atau tanpa makanan |
| Vocabria | Satu tablet diambil dengan satu tablet rilpivirine 1x/hari | Diambil bersama makanan |
Kesan sampingan
Inhibitor integrasi biasanya diterima dengan baik dan cenderung mempunyai sedikit kesan sampingan. Kebanyakan kesan sampingan adalah sementara dan akan hilang dengan sendirinya dalam masa satu atau dua minggu selepas memulakan rawatan. INSTI jarang menyebabkan tindak balas hipersensitiviti dadah.
Kesan sampingan yang biasa dan teruk berbeza mengikut jenis INSTI:
| Dadah | Kemungkinan Kesan Sampingan |
|---|---|
| Bictegravir | Cirit-birit Loya sakit kepala Pertambahan berat badan |
| Cabotegravir | Reaksi tapak suntikan Keletihan Demam sakit kepala loya |
| Dolutegravir | Insomnia sakit kepala Pertambahan berat badan Ketoksikan hati -Keletihan -Loya -Muntah -Jaundis -Kencing gelap -Najis berkapur Pertambahan berat badan Kemurungan |
| Elvitegravir | Loya Cirit-birit Kemurungan |
| Raltegravir | Loya Cirit-birit Demam Pertambahan berat badan Insomnia Kemurungan Rhabdomyolysis -Kelemahan -Sakit otot -Kekakuan otot -Kecerahan -Pengeluaran air kencing berkurangan |
Dalam keadaan yang jarang berlaku, gejala kemurungan yang disebabkan oleh dolutegravir, elvitegravir, atau raltegravir telah membawa kepada pemikiran untuk membunuh diri, biasanya pada mereka yang mempunyai keadaan psikiatri yang mendasari.
Hubungi pembekal penjagaan kesihatan anda jika anda mengalami sebarang kesan sampingan, terutamanya jika ia berterusan atau semakin teruk.
Amaran dan Interaksi
Inhibitor integrasi boleh menjejaskan metabolisme glukosa, yang dalam beberapa kes boleh membawa kepada permulaan diabetes jenis 2. Kajian masih bercanggah mengenai perkara ini, dengan sesetengahnya menunjukkan perkaitan langsung dan yang lain mencadangkan bahawa faktor sedia ada—seperti indeks jisim badan (BMI) tinggi—adalah punca utama.
Walaupun begitu, pemantauan glukosa darah boleh dilakukan secara rutin, terutamanya bagi mereka yang mempunyai pradiabetes.
INSTI juga boleh berinteraksi dengan ubat tertentu. Antara kebimbangan, mereka boleh meningkatkan risiko kerosakan buah pinggang yang disebabkan oleh ubat antiretroviral Viread (tenofovir DF) dan ubat gabungan lain yang mengandungi tenofovir DF (seperti Complera dan Atripla). (Pemantauan rutin fungsi buah pinggang disyorkan untuk sesiapa sahaja yang menggunakan terapi berasaskan tenofovir.)
Dengan sendirinya, INSTI menimbulkan sedikit risiko kepada buah pinggang. Walau bagaimanapun, apabila digunakan dengan tenofovir DF, ubat-ubatan perlu digunakan dengan berhati-hati jika anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) adalah di bawah 30 mililiter seminit (mL/min).““
Terdapat beberapa interaksi utama yang mempengaruhi satu atau lebih INSTI, sesetengah daripadanya mungkin memerlukan pelarasan dos, penggantian ubat atau pengasingan dos.
Daripada jumlah ini, elvitegravir mempunyai interaksi yang paling banyak secara keseluruhan kerana ia digunakan dengan ubat “penggalak” yang dipanggil cobicistat yang secara tidak sengaja boleh meningkatkan ubat lain juga, yang membawa kepada kesan buruk.
| Dadah | INSTI terjejas | Tindakan |
|---|---|---|
| Antacid aluminium dan magnesium | Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir | Asingkan dos dengan 2 hingga 6 jam. Elakkan dengan raltegravir. |
| Antidepresan, antipsikotik, dan anxiolytics | Elvitegravir | Ramai yang memerlukan pelarasan dos ubat yang disertakan. |
| Ubat antiplatelet seperti Brinlinta (t icagrelor), Plavix (clopidogrel), dan Zontivity (vorapaxar) | Elvitegravir | Kontraindikasi untuk digunakan. |
|
Dilantin (fenitoin) dan Luminal (phenobarbitol) |
Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir | Jangan mentadbir bersama. Kontraindikasi dengan elvitegravir. |
| Ubat disfungsi erektil | Elvitegravir | Biasanya memerlukan dos yang lebih rendah daripada ubat yang disertakan. |
| Glucophage (metformin) | Bictegravir, dolutegravir | Pantau kejadian buruk. |
| Ubat pengubahsuaian lipid | Elvitegravir | Mungkin memerlukan pelarasan dos. Kontraindikasi untuk digunakan dengan Altoprev (lovastatin) dan Juxtapid (lomitapide). |
| St. John’s wort | Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir | Jangan berikan bersama bictegravir dan dolutegravir. Kontraindikasi dengan elvitegravir. |
| Tegretol (carbamepazine) | Bictegravir, elvitegravir, raltegravir | Kontraindikasi untuk digunakan |
| Tikosyn (dofetilide) | Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir | Jangan tadbir bersama dengan elvitegravir. Kontraindikasi dengan bictegravir dan dolutegravir. |
|
Ubat batuk kering seperti rifampin dan rifabutin |
Bictegravir, cabotegravir, elvitegravir | Kontraindikasi untuk digunakan dengan bictegravir dan elvitegravir. Mungkin juga memerlukan perubahan rawatan dengan cabotegravir. |
Beritahu pembekal penjagaan kesihatan anda tentang semua ubat yang anda ambil sebelum memulakan perencat integrase, sama ada ubat preskripsi, over-the-counter, herba, pemakanan atau rekreasi.