Apa yang Perlu Diketahui Mengenai Nukleosida/Nukleotida Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI)

Bagaimana Mereka Bekerja

Apabila HIV memasuki sel CD4 yang sihat—sebahagian daripada sistem imun badan—virus cuba menyalin RNAnya ke dalam DNA melalui proses yang dipanggil transkripsi terbalik, yang memerlukan enzim transkripase terbalik. NRTI menyekat enzim itu, menghalang HIV daripada membuat salinan virus baharu sendiri.

Sebelum Mengambil

Apabila penyedia penjagaan kesihatan menetapkan NRTI, mereka mengambil kira pelbagai faktor, termasuk:

• Sensitiviti strain HIV
• Kontraindikasi
• Reaksi buruk
• Ubat semasa seseorang

Adalah disyorkan bahawa rawatan HIV-termasuk NRTI-bermula pada hari seseorang didiagnosis dengan HIV, untuk memberikannya peluang terbaik untuk bekerja dan memperlahankan perkembangan penyakit.

Bagaimana NRTI Ditetapkan

Pada masa ini, rawatan HIV standard melibatkan gabungan:

• NRTI
• NNRTI
• Perencat protease
• Sepadukan perencat pemindahan helai

Garis panduan yang disyorkan termasuk penggunaan Dovato (dolutegravir dan lamivudine) untuk mereka yang baru didiagnosis yang tidak mempunyai viral load melebihi 100,000. Ia adalah satu-satunya rejimen dua ubat yang disyorkan dan hanya mempunyai satu tulang belakang NRTI.

Untuk jangkitan HIV yang baru didiagnosis, NRTI digunakan dalam kombinasi dengan perencat integrase. Dua protokol rawatan yang disyorkan ialah:

Dolutegravir + Tenofovir Alafenamide + Emtricitabine

Dos: Rejimen ini terdiri daripada mengambil tiga tablet. Tablet Dolutegravir, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide tersedia mengandungi 52.6 mg natrium dolutegravir (DTG), bersamaan dengan 50 mg dolutegravir; 200 mg emtricitabine (FTC); dan 28.04 mg tenofovir alafenamide fumarate (TAF), bersamaan dengan 25 mg tenofovir alafenamide. Tablet 50 mg/200 mg/25 mg berwarna putih hingga putih pudar, bersalut filem, bujur, tablet tidak berskor yang dinyahbos dengan M pada satu sisi tablet dan TD1 pada bahagian yang lain.

Arahan: Ambil dengan atau tanpa makanan.

Bictegravir + Tenofovir Alafenamide + Emtricitabine (Biktarvy)

Dos: Nama jenama tablet ini ialah Biktarvy. Setiap tablet mengandungi gabungan ketiga-tiga ubat: 50 mg bictegravir; 200 mg emtricitabine; dan 25 mg tenofovir alafenamide.

Arahan: Ambil dengan atau tanpa makanan. Jangan ambil dengan mana-mana ubat HIV lain.

Kesan sampingan

Walaupun NRTI secara amnya selamat, seperti mana-mana ubat, ia boleh menyebabkan kesan sampingan tertentu. Kesan sampingan biasa dan kecil NRTI (yang biasanya hilang sendiri) termasuk:

• sakit kepala
• Loya
• muntah-muntah
• Cirit-birit
• Sakit perut

Kebanyakan kesan sampingan yang lebih serius berikut muncul secara beransur-ansur selepas penggunaan kronik.

Ketoksikan Mitokondria

• Kedua-dua kesan sampingan yang paling biasa dan paling ketara yang berkaitan dengan penggunaan NRTI
• Kurang biasa dalam NRTI yang lebih baharu
• Boleh nyata sebagai salah satu daripada yang berikut: miopati, lipoatrofi, neuropati, dan asidosis laktik dengan atau tanpa steatosis hepatik

Miopati

• Selalunya dikaitkan dengan zidovudine
• Boleh nyata sebagai kelembutan otot proksimal dan mialgia

Lipoatrofi

• Juga dikenali sebagai lipodistrofi
• Kehilangan lemak badan dari muka dan bahagian kaki (kehilangan lemak dari kawasan pipi, pelipis, dan kawasan periorbital memberikan pesakit kelihatan kurus)
• Sangat berkorelasi dengan penggunaan perencat protease dalam terapi antiretroviral (HAART) yang sangat aktif; juga boleh muncul bersamaan dengan penggunaan stavudine

Neuropati Periferi

• Paling biasa dengan penggunaan kronik zalcitabine, didanosine, dan lamivudine

Asidosis Laktik

• Selalunya berlaku dengan penggunaan zidovudine, lamivudine, stavudine, dan didanosine
• Steatosis hepatik sering berlaku yang mengiringi asidosis laktik disebabkan oleh penurunan beta-pengoksidaan mitokondria asid lemak yang mengakibatkan trigliserida terester yang terkumpul di dalam hati

Amaran dan Interaksi

Amaran dan interaksi dengan NRTI berbeza bergantung pada jenis ubat. Ini termasuk:

Zidovudine

• Jangan tadbir bersama stavudine, kerana zidovudine boleh mengurangkan fosforilasi stavudine.
• Elakkan penggunaan serentak ubat myelosupresif (cth, ganciclovir, ribavirin).

Didanosine

• Formulasi yang boleh dikunyah mengandungi antasid (oleh itu elakkan mengambil fluoroquinolones dan tetracycline dalam masa dua jam sebelum atau selepas didanosin).
• Elakkan alkohol (peningkatan risiko pankreatitis) dan ubat neuropatik serentak (cth, didanosine, zalcitabine, isoniazid).

Lamivudine

• AUC Lamivudine (kawasan di bawah lengkung) meningkat apabila ditadbir bersama dengan trimethoprim-sulfamethoxazole.

Stavudine

• Jangan tadbir bersama zidovudine, kerana zidovudine boleh mengurangkan fosforilasi stavudine.

Walaupun masih tiada penawar untuk HIV, beberapa pilihan rawatan yang ada boleh memanjangkan hayat seseorang yang hidup dengan virus itu. NRTI ialah salah satu kelas terawal ubat antiretroviral, bermakna penyelidik dan penyedia penjagaan kesihatan mempunyai gambaran yang lebih lengkap tentang keselamatan dan keberkesanannya.

NRTI memainkan peranan penting dalam rawatan dan penyelenggaraan HIV, terutamanya memandangkan rawatan yang disyorkan untuk jangkitan HIV yang baru didiagnosis termasuk dua NRTI, bersama dengan ubat ketiga. Seperti mana-mana ubat, tanya pembekal penjagaan kesihatan anda apa-apa soalan yang anda ada tentang preskripsi dan/atau gabungan ubat anda. Pastikan anda menyebut sebarang keadaan sedia ada supaya mereka boleh mencari ubat yang paling berkesan untuk anda.