Apakah Kanser Paru-paru ALK-Positif?

Kanser paru-paru ALK-positif ialah sejenis kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) di mana sel-sel kanser mempunyai mutasi dalam gen limfoma kinase (ALK) anaplastik. Mutasi itu ialah penyusunan semula gen: gabungan ALK yang tidak normal dan gen lain, echinoderm microtubule-related protein-like 4 (EML4).

Percantuman ini menyebabkan enzim sel (protein khusus) menghantar isyarat kepada sel kanser bermutasi yang mengarahkan mereka membahagi dan membiak lebih cepat daripada biasa. Hasilnya: penyebaran kanser paru-paru.

Seperti jenis kanser paru-paru lain yang dikaitkan dengan mutasi genetik, penyusunan semula ALK kini boleh dirawat dengan ubat terapi yang disasarkan, membolehkan anda menguruskan kanser anda. Ini telah membawa kepada kadar kelangsungan hidup yang lebih baik di kalangan pesakit yang mempunyai kanser paru-paru tahap 4.

ALK-Simptom Kanser Paru-paru Positif

Mutasi ALK adalah, setakat ini, paling biasa pada orang dengan adenokarsinoma paru-paru, sejenis NSCLC.

Kanser jenis ini biasanya bermula berhampiran bahagian luar paru-paru jauh dari saluran pernafasan. Gejala selalunya tidak bermula sehingga kanser telah merebak ke arah pusat paru-paru. Apabila simptom-simptom itu muncul, ia biasanya ditunjukkan dengan batuk kronik dan kahak berdarah.

Wanita muda dan bukan perokok, yang mungkin tidak pernah mengesyaki bahawa mereka menghidap kanser, boleh mengalami mutasi ALK. Kanser jenis ini sangat biasa terlepas sehingga ia berada di peringkat lanjut.

punca

Penyusunan semula ALK terdapat dalam 3% hingga 5% peratus orang dengan NSCLC. Itu mungkin terdengar seperti jumlah yang kecil tetapi memandangkan bilangan orang yang didiagnosis dengan kanser paru-paru setiap tahun, ini bermakna terdapat kira-kira 10,000 kes penyakit ALK-positif yang baru didiagnosis setiap tahun di Amerika Syarikat.

Jenis mutasi yang terdapat dalam kanser paru-paru berbeza-beza bergantung pada jenis kanser paru-paru. Mutasi ALK paling kerap berlaku pada orang yang mempunyai adenokarsinoma paru-paru, tetapi dalam kes yang jarang berlaku, kanser paru-paru ALK telah ditemui dalam karsinoma sel skuamosa paru-paru (jenis NSCLC lain) dan kanser paru-paru sel kecil.

Gen gabungan ini bukan mutasi keturunan seperti mutasi BRCA yang ditemui pada sesetengah orang yang menghidap kanser payudara dan lain-lain. Orang yang mempunyai sel kanser paru-paru yang positif untuk gen gabungan EML4-ALK tidak dilahirkan dengan sel yang mengalami mutasi ini dan tidak mewarisi kecenderungan untuk mengalami mutasi ini daripada ibu bapa mereka.

Sebaliknya, ini adalah mutasi yang diperoleh yang berkembang dalam beberapa sel disebabkan oleh pelbagai faktor. Sebagai contoh, pendedahan kepada karsinogen persekitaran boleh merosakkan gen dan kromosom dan mengakibatkan sel bermutasi.

Di samping itu, gen gabungan EML4-ALK tidak berkaitan secara eksklusif dengan kanser paru-paru. Ia juga boleh didapati dalam neuroblastoma dan limfoma sel besar anaplastik.

Faktor-faktor risiko

Sesetengah orang lebih berkemungkinan mempunyai sel kanser dengan gen gabungan ALK:

• Pesakit yang lebih muda (55 tahun ke bawah)

• Orang yang tidak pernah merokok (atau merokok sangat sedikit)

• perempuan
• Orang dari etnik Asia Timur

Dalam kajian, pesakit NSCLC di bawah umur 40 tahun diuji positif untuk gen gabungan EML4-ALK sebanyak 34% berbanding kira-kira 5% orang dari semua peringkat umur dengan NSCLC.

Diagnosis

Penyusunan semula ALK didiagnosis melalui ujian genetik (juga dikenali sebagai pemprofilan molekul). Penyedia penjagaan kesihatan mendapatkan sampel tumor paru-paru melalui biopsi tisu atau mungkin memeriksa sampel darah yang diperoleh melalui biopsi cecair. Sampel ini diperiksa untuk biomarker yang menunjukkan mutasi ALK hadir.

Beberapa ujian lain yang mencadangkan mutasi ALK mungkin ada termasuk:

• Kerja darah: Antigen karsinoembrionik (CEA), yang terdapat dalam beberapa jenis kanser, cenderung negatif atau hadir pada tahap rendah pada orang yang mengalami mutasi ALK.

• Radiologi: Pengimejan kanser paru-paru ALK-positif boleh kelihatan berbeza daripada jenis NSCLC lain, yang mungkin membantu ujian langsung untuk mutasi lebih awal.

Rawatan

Kanser paru-paru ALK-positif dirawat dengan ubat-ubatan oral yang berfungsi untuk mengecutkan tumor kanser paru-paru lanjutan.

Ubat-ubatan yang telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) untuk menyasarkan kanser paru-paru ALK-positif dipanggil perencat ALK dan termasuk:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Jika anda telah diuji positif untuk penyusunan semula gen ALK, perencat ALK biasanya digunakan dan bukannya kemoterapi sebagai rawatan pertama. Dalam sesetengah kes, penyedia penjagaan kesihatan mungkin mengesyorkan bermula dengan rawatan kemo dan mulakan ubat ALK hanya selepas terapi berhenti berfungsi.

Cara Perencat ALK Berfungsi

Tyrosine kinase ialah protein sel yang membenarkan isyarat dihantar dari satu sel ke sel yang lain. Reseptor tyrosine kinase yang terletak pada sel menerima isyarat ini.

Untuk memahami cara ubat terapi sasaran ALK berfungsi, fikirkan protein tyrosine kinase sel sebagai utusan yang menghantar mesej yang hanya difahami oleh reseptor tyrosine kinase. Jika anda mempunyai mutasi ALK, anda mempunyai mesej yang salah. Apabila mesej yang salah “dimasukkan”, isyarat dihantar ke pusat pertumbuhan sel memberitahu sel-sel kanser untuk membahagi tanpa berhenti.

Ubat perencat kinase berfungsi dengan menyekat reseptor-seolah-olah anda mengisinya dengan konkrit. Akibatnya, isyarat memberitahu sel kanser untuk membahagi dan membesar tidak pernah dikomunikasikan.

Adalah penting untuk diingat bahawa perencat tyrosine kinase bukanlah ubat untuk kanser paru-paru, sebaliknya rawatan yang membolehkan tumor dikawal (sama seperti ubat untuk diabetes boleh mengawal penyakit ini, tetapi tidak akan menyembuhkannya). Semoga suatu hari nanti, kanser paru-paru dapat dirawat seperti penyakit kronik yang lain.

Tumor boleh diuruskan selama bertahun-tahun dengan ubat-ubatan ini, mengurangkan kemungkinan sel-sel kanser akan merebak.

Rintangan

Kanser paru-paru pada mulanya mungkin bertindak balas dengan baik terhadap ubat terapi yang disasarkan. Walau bagaimanapun, pesakit hampir selalu menjadi tahan terhadap ubat dari masa ke masa.

Jika anda mengalami rintangan terhadap perencat ALK, pembekal penjagaan kesihatan anda akan mencuba ubat baharu atau gabungan ubat. Ubat-ubatan baru terus dikaji dalam ujian klinikal untuk orang yang mengalami rintangan.

Ubat-ubatan juga mungkin perlu diselaraskan kerana kanser boleh terus bermutasi dari semasa ke semasa.

Sebagai contoh, Lorbrena (loratinib) diluluskan untuk orang yang sebelum ini dirawat dengan perencat ALK lain. Ia adalah perencat ALK yang digunakan untuk merawat beberapa mutasi sekunder yang menjadikan kanser tahan terhadap ubat ALK lain. Ia didapati berkesan dalam kira-kira separuh daripada orang yang telah menjadi kebal terhadap ubat lain dalam kelas ini. Tempoh median tindakan ialah 12.5 bulan.

Kesan Sampingan Rawatan

Seperti ubat kanser lain, perencat ALK mempunyai kesan sampingan. Ini sepatutnya ringan berbanding dengan kesan sampingan kemoterapi, tetapi ia mungkin masih tidak selesa dan mengganggu kehidupan seharian.

Reaksi buruk biasa terhadap Xalkori (crizotinib) termasuk:

• Gangguan penglihatan
• Loya
• Cirit-birit
• muntah-muntah
• Edema
• sembelit
• Peningkatan transaminase (berkaitan dengan kerosakan hati)
• Keletihan
• Selera makan berkurangan
• Jangkitan pernafasan atas
• Pening
• Neuropati

Satu lagi kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi teruk ialah penyakit paru-paru interstisial, yang boleh membawa maut.

kos

Ubat-ubatan baru yang menyasarkan keabnormalan sel kanser seperti mutasi ALK selalunya datang dengan tanda harga yang tinggi, tetapi terdapat pilihan yang tersedia.

Bagi mereka yang tidak mempunyai insurans, terdapat program kerajaan dan juga swasta yang boleh membantu. Bagi mereka yang mempunyai insurans, program bantuan copay boleh membantu membiayai kos.

Dalam sesetengah kes, pengeluar ubat mungkin boleh membekalkan ubat dengan kos yang lebih rendah. Dan, yang penting, anda mungkin boleh menerima rawatan percuma jika anda mengambil bahagian dalam percubaan klinikal.

Prognosis

Walaupun kadar kelangsungan hidup lima tahun keseluruhan untuk NSCLC adalah kira-kira 25% dan hanya 2 hingga 7% untuk kanser paru-paru peringkat lanjut, penyelidik telah mendapati bahawa kelangsungan hidup median untuk orang dengan kanser paru-paru ALK-positif peringkat 4 ialah 6.8 tahun dengan yang betul. jaga. Kadar kelangsungan hidup ini berlaku walaupun bagi mereka yang kanser paru-parunya telah merebak ke otak (metastasis otak).

Satu kajian yang diterbitkan dalam The New England Journal of Medicine mendapati bahawa rawatan dengan Xalkori (crizotinib) menghasilkan median kemandirian tanpa perkembangan selama kira-kira 10 bulan. Terdapat kira-kira 50 hingga 60% kadar tindak balas terhadap ubat tersebut. Ini adalah penemuan dramatik kerana peserta dalam kajian itu telah gagal menunjukkan kemajuan dalam kemoterapi dan mempunyai kadar tindak balas yang dijangkakan sebanyak 10% dengan jangkaan purata kelangsungan hidup bebas perkembangan sekitar tiga bulan.

Walaupun kajian tidak menunjukkan peningkatan dalam kemandirian keseluruhan untuk semua rawatan penyusunan semula ALK, terdapat peningkatan yang jelas dalam kualiti hidup yang ditawarkan dengan ubat-ubatan ini dan kemungkinan hidup tanpa perkembangan tanpa kesan sampingan yang serius.

Jika anda telah didiagnosis dengan kanser, bincangkan pilihan anda untuk ujian genetik dengan pembekal penjagaan kesihatan anda. Beberapa ujian genetik tersedia dan kadangkala hasilnya boleh membantu membimbing rawatan. Jika boleh, pertimbangkan untuk pergi ke pusat kanser yang melihat jumlah pesakit kanser paru-paru yang tinggi supaya anda mempunyai akses kepada pilihan ujian dan rawatan yang paling maju, serta kemungkinan rawatan eksperimen untuk dipertimbangkan.