Kanser pankreas membunuh kebanyakan pesakit dengan cepat. Antara 2015 dan 2021, kira-kira 97% pesakit dengan kanser pankreas metastatik meninggal dunia dalam tempoh lima tahun selepas diagnosis.
Kanser ini membawa maut kerana dua sebab utama. Pertama, tiada ujian saringan yang berkesan wujud. Kedua, penyakit ini menyebabkan sedikit gejala pada awalnya. Apabila pesakit menyedari tanda-tanda seperti jaundis atau sakit perut, kanser biasanya telah merebak ke organ lain.
Doktor telah lama bergantung pada kemoterapi untuk merawat kanser pankreas yang lebih maju. Kemoterapi membunuh sel-sel yang membelah dengan cepat, tetapi sel-sel kanser sering membina daya tahan terhadap ubat-ubatan ini. Rawatan itu juga merosakkan tisu yang sihat dan menyebabkan kesan sampingan yang serius.
Mutasi KRAS memacu kebanyakan tumor pankreas
Lebih daripada 90% tumor pankreas membawa mutasi dalam gen yang dipanggil KRAS. Gen ini menghasilkan protein yang bertindak seperti suis. Suis ini mengawal pertumbuhan sel dengan menghidupkan dan mematikannya.
Apabila gen KRAS bermutasi, suis ini tersekat dalam kedudukan “hidup”. Sel-sel kanser kemudian menerima isyarat berterusan untuk membiak tanpa berhenti.
Selama beberapa dekad, saintis percaya bahawa tiada ubat boleh direka bentuk untuk melekat dan menyekat protein KRAS. Permukaan protein ini luar biasa licin. Ubat standard memerlukan poket molekul pada permukaan protein untuk mencengkam dan menyekatnya. KRAS kekurangan poket ini, jadi ubat sedia ada tidak boleh mengikatnya.
Dadah baharu menyasarkan KRAS dengan cara yang berbeza
Ubat yang dipanggil daraxonrasib, yang dihasilkan oleh syarikat Revolution Medicines, menawarkan pendekatan baharu. Pesakit mengambil ubat ini melalui mulut sekali sehari.
Daraxonrasib tidak mengikat KRAS secara langsung; sebaliknya, ia melekat pada molekul yang dipanggil cyclophilin A di dalam sel. Cyclophilin A membantu melipat protein ke dalam bentuk yang betul. Selepas daraxonrasib mengikat cyclophilin A, kompleks protein ini bersambung dengan protein KRAS yang aktif dan menutup keupayaannya untuk memberi isyarat kepada sel kanser untuk berkembang.
Keputusan percubaan klinikal adalah menjanjikan
Syarikat Revolution Medicines membentangkan keputusan percubaan Fasa 3 pada 31 Mei 2026. Percubaan itu termasuk 500 pesakit dengan kanser pankreas metastatik. Semua pesakit telah menerima rawatan terlebih dahulu.
Keputusan menunjukkan peningkatan besar berbanding kemoterapi standard:
- Daraxonrasib hampir dua kali ganda masa hidup keseluruhan pesakit daripada 6.7 bulan kepada 13.2 bulan.
- Dadah mengurangkan risiko kematian sebanyak 60%.
- Pesakit melaporkan kualiti hidup yang lebih baik dan kurang kesakitan.
Kesan sampingan daraxonrasib yang paling biasa ialah ruam kulit, yang berlaku pada lebih daripada 86% pesakit. Pesakit juga mengalami luka mulut, cirit-birit, loya, dan muntah. Walau bagaimanapun, pesakit yang mengambil ubat daraxonrasib jauh lebih kecil kemungkinannya untuk menghentikan rawatan kerana kesan sampingan yang teruk berbanding pesakit yang menjalani kemoterapi.
Langkah seterusnya
Syarikat Revolution Medicines akan mendapatkan kelulusan daripada Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS dan agensi kawal selia global yang lain. Oleh kerana kanser pankreas lanjutan sangat sukar untuk dirawat, pengawal selia sering memberikan semakan keutamaan kepada ubat yang menunjukkan tahap manfaat ini. Jika pengawal selia meluluskan daraxonrasib, pesakit boleh mengakses ubat ini dalam beberapa bulan.
Pencapaian ini juga membuka pintu untuk penyelidikan baharu. Para saintis kini menjangkakan lebih banyak ujian klinikal untuk menguji kombinasi ubat perencat KRAS dengan ubat lain. Terapi gabungan ini bertujuan untuk mencegah tumor daripada membina daya tahan terhadap ubat.
Daraxonrasib menunjukkan bahawa doktor boleh merawat kanser yang ramai orang pernah dianggap tidak boleh dirawat. Ubat ini mungkin menandakan permulaan era baru terapi yang lebih tepat dan berkesan untuk kanser pankreas.
Dokumen rujukan:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Niloferoto S. Zhuning, Pascal Y. Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib atau kemoterapi dalam kanser pankreas metastatik yang dirawat sebelum ini. Jurnal Perubatan New England2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555