Selama bertahun-tahun, gen RAS – penyebab paling biasa kanser pankreas – dilihat sebagai mustahil untuk disasarkan dengan ubat. Para saintis tahu mutasi gen mana yang mengubah sel sihat menjadi kanser, tetapi bentuk protein RAS menjadikannya sangat sukar untuk disekat dengan ubat. Itu berubah pada 26 Ogos 2026, apabila Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) AS meluluskan ubat daraxonrasib (nama dagangan Rasonque, dikeluarkan oleh syarikat Revolution Medicines). Ubat ini diluluskan untuk orang dewasa dengan kanser pankreas metastatik yang telah mencuba satu pusingan rawatan, atau yang tidak boleh menerima kemoterapi gabungan.
Ini adalah ubat sasaran pertama yang dibangunkan khusus untuk menyekat gen RAS dalam kanser pankreas. Lebih daripada 90% tumor pankreas membawa mutasi penyebab kanser dalam gen KRAS, jadi kelulusan ini boleh menjejaskan sebahagian besar pesakit dengan penyakit ini.
Apa yang didapati oleh percubaan klinikal
Kelulusan itu berdasarkan kajian besar yang dipanggil RASolute 302. Percubaan global ini termasuk kira-kira 500 pesakit dengan kanser pankreas metastatik yang penyakitnya menjadi lebih teruk selepas satu rawatan awal. Pesakit sama ada mengambil daraxonrasib sebagai pil harian, atau menerima pilihan kemoterapi standard doktor mereka.
Keputusan telah dikongsi pada Mesyuarat Tahunan ASCO 2026 dan diterbitkan pada masa yang sama dalam New England Journal of Medicine. Keputusannya cukup kuat untuk mendapat tepukan gemuruh daripada doktor dalam penonton. Pesakit yang mengambil ubat daraxonrasib hidup median selama 13.2 bulan, berbanding dengan 6.7 bulan untuk pesakit yang menjalani kemoterapi – hampir dua kali ganda. Perubatan Daraxonrasib juga memperlahankan perkembangan penyakit: pesakit menjalani median 7.2 bulan tanpa kanser mereka semakin teruk, berbanding dengan 3.6 bulan untuk pesakit yang menjalani kemoterapi.
Faedahnya tidak terhad kepada satu jenis mutasi RAS. Pesakit dalam percubaan mempunyai banyak mutasi RAS yang berbeza, termasuk G12, G13, dan Q61, dan sesetengah pesakit tidak mempunyai mutasi RAS sama sekali. Di semua kumpulan ini, keputusan adalah serupa. Pesakit yang mengambil ubat daraxonrasib juga melaporkan kurang kesakitan dan kualiti hidup yang lebih baik untuk lebih lama daripada pesakit yang menjalani kemoterapi.
Brian Wolpin, MD, MPH, pengarah Pusat Keluarga Hale untuk Penyelidikan Kanser Pankreas di Institut Kanser Dana-Farber dan penyelidik utama percubaan, berkata: “Selama bertahun-tahun, penyelidik percaya bahawa berjaya menyasarkan RAS mempunyai potensi untuk mengubah rawatan kanser pankreas, tetapi menyekat isyarat RAS secara terapeutik terbukti sangat mencabar.” Dia memanggil hampir dua kali ganda masa hidup sebagai “kemajuan bermakna untuk pesakit di mana pilihan rawatan baharu amat diperlukan.”
Bagaimana ubat daraxonrasib berfungsi
Daraxonrasib ialah pil yang menyekat protein RAS. Ubat penyasaran RAS yang lebih lama, seperti ubat perencat KRAS G12C, hanya berfungsi pada satu bentuk mutasi tertentu protein ini. Daraxonrasib berfungsi secara berbeza: ia berpasangan dengan protein lain yang dipanggil cyclophilin A untuk menyekat protein RAS semasa ia berada dalam keadaan “aktif”, sama ada ia bermutasi atau normal. Oleh kerana daraxonrasib menyasarkan keadaan aktif ini dan bukannya satu mutasi tunggal, ubat ini boleh melawan pelbagai jenis kanser yang didorong oleh RAS yang lebih luas daripada ubat-ubatan terdahulu.
Ini mungkin sebab mengapa ubat daraxonrasib juga berfungsi pada pesakit yang tumornya tidak mempunyai mutasi RAS yang diketahui. Syarikat Revolution Medicines kini sedang menguji ubat yang sama dalam kanser paru-paru dan kanser kolorektal yang didorong oleh RAS.
Mengapa ubat daraxonrasib diluluskan dengan cepat?
Dadah Daraxonrasib bergerak melalui proses semakan FDA lebih cepat daripada kebanyakan ubat rawatan kanser, dibantu oleh beberapa program khas:
- FDA memberikan status Terapi Terobosan dan Ubat Yatim untuk kanser pankreas yang dirawat sebelum ini.
- Pada Oktober 2025, ubat itu menerima Baucar Keutamaan Kebangsaan – program yang bertujuan untuk mempercepatkan semakan rawatan untuk penyakit serius.
- Pada April 2026, selepas keputusan percubaan yang kukuh, FDA membenarkan program akses yang diperluaskan, membenarkan sesetengah pesakit menerima ubat tersebut sebelum ia diluluskan secara rasmi.
- FDA menerima permohonan rasmi ubat itu pada Julai 2026 di bawah program yang membenarkan data disemak secara berperingkat dan bukannya sekaligus.
- Di Eropah, Agensi Ubat Eropah memulakan semakan pantas yang serupa pada Julai 2026.
Dalam percubaan, kesan sampingan daraxonrasib yang paling biasa ialah ruam, cirit-birit, luka mulut dan loya. Tiada kebimbangan keselamatan baru ditemui berbanding dengan kajian terdahulu tentang ubat ini.
Satu langkah penting ke hadapan
Kanser pankreas adalah salah satu kanser yang paling sukar untuk dirawat. Ia sering dikesan lewat, dan ia biasanya tidak bertindak balas dengan baik kepada kemoterapi atau imunoterapi. Pesakit yang kansernya kembali selepas rawatan pertama mempunyai beberapa pilihan yang baik. Pil yang hampir menggandakan masa hidup adalah langkah ke hadapan yang luar biasa besar untuk penyakit ini.
Doktor memberi amaran bahawa daraxonrasib bukanlah penawar. Soalan kekal tentang berapa lama manfaatnya bertahan, keselamatan jangka panjangnya, dan sama ada ia boleh berfungsi dengan lebih baik jika diberikan lebih awal dalam rawatan — soalan penyelidik kini sedang mengkaji dalam percubaan baharu. Namun, ramai pakar onkologi menggambarkan keputusan RASolute 302 sebagai perubahan amalan. Untuk gen yang pernah dianggap mustahil untuk disasarkan, daraxonrasib dilihat sebagai bukti bahawa RAS boleh disekat dengan berkesan.
Discussion about this post