Gambaran Keseluruhan Asidemia Metilmalonik Dengan Homocystinuria

Asidemia metilmalonik dengan homocystinuria (MMA-HCU) adalah gangguan metabolik yang jarang diwarisi di mana badan tidak dapat memecahkan dan memproses asid amino tertentu. Apabila bahan ini terkumpul di dalam darah, ia menjadi toksik.

MMA-HCU adalah salah satu daripada kumpulan gangguan yang dipanggil gangguan asid organik. Gangguan ini biasanya didiagnosis semasa kelahiran semasa pemeriksaan rutin bayi baru lahir, tetapi gejala MMA-HCU juga boleh muncul buat kali pertama pada kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa.

simptom

Apabila MMA-HCU didiagnosis semasa pemeriksaan bayi baru lahir, keadaan itu mungkin dikesan sebelum sebarang gejala kelihatan. Semasa pemeriksaan bayi baru lahir, sampel kecil darah diambil dari kaki bayi (kadangkala dipanggil ujian tusukan tumit).“Sampel darah ini diuji untuk pelbagai keadaan yang mungkin diwarisi bayi daripada ibu bapanya—sesetengahnya boleh membawa akibat yang serius jika tidak dirawat.

Malah bayi baru lahir yang kelihatan benar-benar normal dan sihat mungkin mempunyai rawatan genetik atau metabolik yang memerlukan rawatan.

Gejala MMA-HCU yang ada pada seseorang, serta keamatan dan kekerapan simptom, akan bergantung pada gen yang dipengaruhi oleh mutasi. Terutamanya, pencetus utama untuk lata simptom adalah pengumpulan asid metilmalonik dalam darah, serta homocysteine. Pembentukan ini berlaku kerana keupayaan badan yang terjejas untuk memetabolismekan asid amino. Apabila protein ini tidak ditukar dengan betul, produk sampingan kekal dalam darah dan akhirnya mencapai tahap toksik.

Pada bayi baru lahir, kanak-kanak dan orang dewasa, simptom MMA-HCU boleh berkisar dari ringan hingga membawa maut.“Umur juga boleh mempengaruhi gejala. Sebagai contoh, bayi baru lahir dengan MMA-HCU sering mengalami kegagalan untuk berkembang maju dan kanak-kanak yang lebih tua mungkin memaparkan kelewatan dalam pembangunan.

MMA-HCU menjejaskan keupayaan badan untuk memecahkan protein tertentu dalam badan. Ia bukan sesuatu yang luar biasa untuk bayi dengan satu varian keadaan kelihatan normal semasa lahir, walaupun apabila diet mereka mula berkembang (terutamanya apabila protein diperkenalkan), gejala akan menjadi lebih jelas-biasanya pada tahun pertama kehidupan. Dalam sesetengah kes, bayi dengan MMA-HCU dilahirkan dengan kepala kecil yang luar biasa (keadaan yang dipanggil microcephaly).

Gejala juga boleh ditangguhkan ke zaman kanak-kanak kemudian, remaja dan dewasa pada orang dengan varian lain MMA-HCU. Dalam kes yang jarang berlaku, penyelidikan telah mengenal pasti individu yang didiagnosis dengan MMA-HCU yang tidak pernah mengalami sebarang gejala keadaan itu sama sekali.“”

Gejala yang biasanya dikaitkan dengan MMA-HCU termasuk:

• muntah-muntah
• Dehidrasi
• Nada otot yang rendah““
• Pucat
• Pemakanan yang tidak baik
• Pertambahan berat badan yang tidak mencukupi/gagal untuk berkembang maju““
• Kelesuan dan kelemahan
• Ruam
• Masalah penglihatan
• Gangguan darah termasuk anemia““
• Jangkitan yang tidak akan hilang atau terus berulang (terutamanya kulat)

Apabila asidosis tidak dirawat, ia boleh menyebabkan komplikasi yang serius dan boleh membawa maut termasuk:

• Strok““
• sawan
• Bengkak otak
• Masalah jantung““
• Kegagalan pernafasan
• Fungsi buah pinggang terjejas““

Pada kanak-kanak yang lebih tua, remaja dan dewasa, gejala mungkin nyata dengan perubahan tingkah laku atau kognitif yang tidak dapat dijelaskan, masalah berjalan atau jatuh, serta ujian makmal yang tidak normal.

Dalam kes yang teruk, MMA-HCU boleh mengakibatkan koma dan kematian mengejut.“Dalam kes ini, MMA-HCU mungkin ditemui semasa bedah siasat yang dijalankan dalam kes kematian yang tidak dapat dijelaskan, terutamanya pada bayi dan kanak-kanak.

Gejala MMA-HCU juga boleh disebabkan oleh penyakit, keradangan, atau jangkitan, menjalani pembedahan atau kecederaan, atau berpuasa. Dalam sesetengah kes, simptom MMA-HCU pertama kanak-kanak mungkin muncul selepas mereka mengalami tempoh kurang selera makan selepas penyakit virus atau berpuasa sebelum prosedur pembedahan.

Apabila keadaan itu berlanjutan, gejala yang berkaitan dengan tahap Vitamin B12 yang sangat rendah mungkin muncul. Kekurangan dalam B12 biasanya didiagnosis pada masa yang sama dengan MMA-HCU disebabkan oleh proses selular yang terjejas.

Dalam kebanyakan kes, orang yang mempunyai MMA-HCU yang mengalami simptom di kemudian hari mempunyai bentuk penyakit yang kurang teruk berbanding mereka yang mengalami gejala semasa lahir.“Bagi bayi baru lahir dengan keadaan ini, diagnosis dan rawatan awal adalah penting untuk mencegah komplikasi kesihatan jangka panjang yang boleh menjejaskan segala-galanya daripada pertumbuhan dan perkembangan kepada fungsi kognitif.

punca

MMA-HCU ialah gabungan dua keadaan: asidemia metilmalonik dan homocystinuria. Kedua-dua keadaan menjejaskan keupayaan tubuh untuk memecahkan dan memproses asid amino.“Apabila bahan-bahan ini terkumpul di dalam badan, ia boleh mencapai tahap toksik dan menyebabkan gejala. Dalam sesetengah kes, pembentukan boleh menyebabkan komplikasi yang serius dan bahkan membawa maut.

Penyakit Genetik

MMA-HCA disebabkan oleh mutasi genetik, bermakna seseorang dilahirkan dengan keadaan ini (namun mereka mungkin tidak menunjukkan gejala serta-merta). Mutasi biasanya diwarisi secara autosomal resesif, bermakna setiap ibu bapa mewariskan mutasi kepada anak mereka—namun, ibu bapa tidak perlu mengalami simptom gangguan itu sendiri (pembawa tidak terjejas). Apabila kanak-kanak dilahirkan dengan dua gen yang tidak berfungsi dengan betul, mereka membangunkan MMA-HCU.

Bagi keluarga yang mempunyai berbilang anak, kanak-kanak yang terjejas oleh MMA-HCU mungkin mempunyai adik-beradik yang tidak terjejas oleh mutasi atau pembawa yang tidak terjejas seperti ibu bapa mereka. Setiap kehamilan antara pasangan yang membawa mutasi mempunyai 25 peratus peluang untuk mewariskan gen yang rosak, 25 peratus peluang untuk tidak terjejas, dan 50 peratus peluang untuk menjadi pembawa seperti ibu bapa mereka.“”

MMA-HCU nampaknya mempengaruhi kedua-dua jantina pada kadar yang sama. Di negeri-negeri yang menyaring keadaan, kes biasanya didiagnosis pada peringkat bayi. Walau bagaimanapun, ia juga dilihat pada kanak-kanak, remaja, dan orang dewasa.“”

Tiga bentuk lain sangat jarang berlaku sehingga kurang daripada 20 kes pernah didiagnosis.“”

Diagnosis

MMA-HCU adalah sebahagian daripada pemeriksaan rutin bayi baru lahir di seluruh Amerika Syarikat. Walau bagaimanapun, jabatan kesihatan awam setiap negeri memutuskan syarat untuk disaring—bukan setiap negeri menapis MMA-HCU.“”

Apabila saringan tidak tersedia, ujian diagnostik tambahan boleh dijalankan jika MMA-HCU disyaki. Memandangkan simptom-simptom itu tidak semestinya muncul semasa kelahiran, jika tidak dikesan semasa saringan bayi baru lahir atau ujian genetik pranatal, diagnosis mungkin tidak akan berlaku sehingga lewat pada zaman kanak-kanak atau bahkan menjadi dewasa.

Jika doktor mengesyaki MMA-HCU, terdapat beberapa langkah untuk mengesahkan diagnosis. Salah satu yang pertama ialah mengambil sejarah menyeluruh simptom seseorang dan menangani mana-mana yang berpotensi mengancam nyawa.“Mereka juga mungkin bertanya soalan tentang kesihatan ahli keluarga yang lain dan mungkin mahu mereka menjalani ujian juga.

Beberapa ujian makmal boleh digunakan untuk membantu doktor mendiagnosis MMA-HCU. Biasanya, kedua-dua sampel darah dan air kencing akan diperlukan.

Rawatan

MMA-HCU perlu diuruskan dalam beberapa cara yang berbeza, termasuk perubahan kepada diet dan ubat-ubatan.“Dalam sesetengah kes, pembedahan mungkin diperlukan. Intervensi pertama bagi kebanyakan orang dengan keadaan ini tanpa mengira usia di mana mereka didiagnosis dengan MMA-HCU adalah untuk mematuhi diet rendah protein.

Semasa tempoh sakit atau situasi lain di mana mereka tidak boleh makan dan minum, mereka mungkin perlu pergi ke hospital untuk mendapatkan glukosa dan cecair IV untuk membantu mencegah komplikasi yang lebih serius. Jika asidosis metabolik berlaku, rawatan di hospital juga akan merangkumi intervensi untuk membantu menurunkan asid dalam darah.

Untuk membantu mengimbangi ketidakupayaan badan untuk memetabolismekan bahan tertentu dengan betul dan mencegah kekurangan, ramai pesakit dengan MMA-HCU mendapat manfaat daripada suplemen dengan cobalamin (B12) dan L-Carnitine.“Seberapa baik seseorang bertindak balas terhadap suplemen bergantung pada varian MMA-HCU yang mereka miliki. Seseorang yang mempunyai MMA-HCU akan bekerjasama dengan doktor, pakar dan pakar diet mereka untuk memutuskan mana (jika ada) suplemen yang harus mereka cuba.

FDA telah meluluskan ubat khusus untuk komponen homocystinuria MMA-HCU yang dipanggil Cystadane (dijual di bawah nama jenama Betaine).“Cystadane membantu menurunkan tahap homocysteine ​​dalam darah seseorang.

Rawatan Lanjut

Jika pemantauan rapi, pematuhan ketat terhadap diet, dan suplemen tidak mencukupi, MMA-HCU akhirnya boleh menjadi cukup teruk sehingga kerosakan berlaku pada buah pinggang dan hati. Dalam kes ini, orang yang mempunyai keadaan ini perlu menjalani pemindahan buah pinggang dan/atau hati.“”

Walaupun organ yang dipindahkan tidak akan mempunyai kecacatan yang sama dan oleh itu akan berfungsi secara normal, pemindahan organ adalah satu usaha yang sangat serius. Seseorang mungkin perlu menunggu lama untuk mencari penderma dan prosedur itu sendiri membawa risiko yang serius untuk mana-mana pesakit. Bagi orang yang mempunyai MMA-HCU, tekanan pembedahan boleh mencetuskan krisis kesihatan yang serius. Walaupun penderma ditemui dan pembedahan berjalan lancar, badan mungkin menolak organ yang dipindahkan.

Menghadapi

Walaupun diagnosis dan rawatan tepat pada masanya, sesetengah orang dengan MMA-HCU akan terus bergelut secara fizikal, dan emosi, dengan keadaan ini. Tiada penawar untuk MMA-HCU dan setiap subjenis keadaan akan bertindak balas terhadap rawatan yang tersedia secara berbeza.“”

Walau bagaimanapun, walaupun pengurusan terbukti mencabar, orang yang mempunyai MMA-HCU tidak selalu mengalami komplikasi yang mengancam nyawa dan mungkin mempunyai prognosis keseluruhan yang baik. Ramai kanak-kanak dengan keadaan ini membesar tanpa mengalami masalah kesihatan jangka panjang yang serius dan seterusnya menjadi orang dewasa yang sihat.

Wanita dengan keadaan ini selalunya boleh hamil dan mengalami kelahiran normal. Walau bagaimanapun, pasangan yang terjejas oleh MMA-HCU mungkin ingin menjalani ujian genetik sebelum mencuba untuk hamil untuk menilai peluang mereka akan mewariskan keadaan itu kepada anak.“”

Methylmalonic Acidemia With Homocystinuria (MMA-HCU) ialah keadaan yang jarang diwarisi yang boleh membawa akibat yang mengancam nyawa jika tidak didiagnosis dengan segera. Walaupun tiada penawar dan rawatan boleh terbukti mencabar, bagi orang yang bertindak balas terhadap pematuhan ketat kepada pengubahsuaian diet (seperti diet rendah protein) suplemen dengan vitamin B12 dan nutrien penting lain, dan pemantauan rapi, hasilnya secara amnya baik.

Bayi yang dilahirkan dengan MMA-HCU yang didiagnosis dan dirawat dengan segera mempunyai sedikit komplikasi pada zaman kanak-kanak dan remaja malah telah mengalami kehamilan normal dan melahirkan anak yang sihat yang tidak terjejas oleh keadaan ketika dewasa.