Apakah Sindrom Klinefelter?

Sindrom Klinefelter adalah keadaan genetik yang hanya memberi kesan kepada lelaki. Inilah yang perlu anda ketahui tentang punca, gejala dan pilihan rawatan untuk keadaan tersebut.

Apakah Sindrom Klinefelter?

Sindrom Klinefelter adalah kelainan genetik yang hanya melibatkan lelaki. Dinamakan sempena doktor Amerika Harry Klinefelter pada tahun 1942, sindrom Klinefelter menjejaskan kira-kira satu daripada 500 lelaki yang baru lahir, menjadikannya kelainan genetik yang sangat biasa.

Pada masa ini, purata masa diagnosis adalah pada pertengahan 30-an, dan dianggarkan hanya kira-kira satu perempat daripada lelaki yang mengalami sindrom itu yang pernah didiagnosis secara rasmi. Tanda-tanda sindrom Klinefelter yang paling biasa melibatkan perkembangan seksual dan kesuburan, walaupun bagi lelaki individu, keterukan gejala boleh berbeza-beza secara meluas. Insiden sindrom Klinefelter dianggap semakin meningkat.

Genetik Sindrom Klinefelter

Sindrom Klinefelter dicirikan oleh kelainan pada kromosom atau bahan genetik yang membentuk DNA kita.

Biasanya kita mempunyai 46 kromosom, 23 daripada ibu kita dan 23 daripada bapa kita. Daripada jumlah ini, 44 adalah autosom dan 2 adalah kromosom seks. Jantina seseorang ditentukan oleh kromosom X dan Y dengan lelaki mempunyai satu kromosom X dan satu Y (susunan XY) dan perempuan mempunyai dua kromosom X (susunan XX.) Pada lelaki, kromosom Y berasal daripada bapa dan sama ada Kromosom X atau Y berasal daripada ibu.

Jika digabungkan, 46XX merujuk kepada perempuan dan 46XY mentakrifkan lelaki.

Sindrom Klinefelter ialah keadaan trisomi, merujuk kepada keadaan di mana terdapat tiga, bukannya dua daripada kromosom autosomal atau kromosom seks. Daripada mempunyai 46 kromosom, mereka yang mempunyai trisomi mempunyai 47 kromosom (walaupun terdapat kemungkinan lain dengan sindrom Klinefelter dibincangkan di bawah.)“”

Ramai orang biasa dengan sindrom Down. Sindrom Down ialah trisomi di mana terdapat tiga kromosom ke-21. Susunannya ialah 47XY (+21) atau 47XX (+21) bergantung pada sama ada kanak-kanak itu lelaki atau perempuan.

Sindrom Klinefelter ialah trisomi kromosom seks. Selalunya (sekitar 82 peratus masa) terdapat kromosom X tambahan (susunan XXY.)

Dalam 10 hingga 15 peratus lelaki dengan sindrom Klinefelter, bagaimanapun, terdapat corak mozek, di mana lebih daripada satu kombinasi kromosom seks hadir, seperti 46XY/47XXY. (Terdapat juga orang yang mempunyai sindrom Down mozek.)“”

Kurang biasa ialah kombinasi lain kromosom seks seperti 48XXXY atau 49XXXXY.

Dengan sindrom Klinefelter mozek, tanda dan gejala mungkin lebih ringan, manakala kombinasi lain, seperti 49XXXXY biasanya mengakibatkan gejala yang lebih mendalam.

Selain sindrom Klinefelter dan sindrom Down terdapat trisomi manusia yang lain.

Penyebab Genetik Sindrom Klinefelter – Nondisjunction dan Kemalangan dalam Replikasi dalam Embrio

Sindrom Klinefelter disebabkan oleh ralat genetik rawak yang berlaku semasa pembentukan telur atau sperma, atau selepas pembuahan.

Selalunya, sindrom Klinefelter berlaku disebabkan oleh proses yang dirujuk sebagai tidak bercabang dalam telur atau sperma semasa meiosis. Meiosis ialah proses di mana bahan genetik didarab dan kemudian dibahagikan untuk membekalkan salinan bahan genetik kepada telur atau sperma. Dalam tidak bercabang, bahan genetik diasingkan secara tidak betul. Sebagai contoh, apabila sel membahagi untuk mencipta dua sel (telur) setiap satu dengan satu salinan kromosom X, proses pemisahan menjadi condong supaya dua kromosom X tiba dalam satu telur dan telur yang lain tidak menerima kromosom X.“”

(Sesuatu keadaan di mana terdapat ketiadaan kromosom seks dalam telur atau sperma boleh mengakibatkan keadaan seperti sindrom Turner, “monosomi” yang mempunyai susunan 45, XO.)

Nondisjunction semasa meiosis dalam telur atau sperma adalah penyebab paling biasa sindrom Klinefelter, tetapi keadaan ini juga mungkin berlaku disebabkan oleh kesilapan dalam pembahagian (replikasi) zigot selepas persenyawaan.

Faktor Risiko untuk Sindrom Klinefelter

Sindrom Klinefelter nampaknya berlaku lebih kerap dengan kedua-dua usia ibu dan bapa yang lebih tua (berumur 35 tahun ke atas.) Seorang ibu yang melahirkan lebih daripada 40 tahun adalah dua hingga tiga kali lebih berkemungkinan untuk mempunyai bayi dengan sindrom Klinefelter daripada ibu yang berumur 30 tahun semasa lahir. Kami pada masa ini tidak mengetahui sebarang faktor risiko untuk sindrom Klinefelter yang berlaku akibat kesilapan dalam pembahagian selepas persenyawaan.“”

Adalah penting untuk diperhatikan sekali lagi bahawa walaupun Klinefelter adalah sindrom genetik, ia biasanya tidak “diwarisi” dan oleh itu tidak “berjalan dalam keluarga.” Sebaliknya, ia disebabkan oleh kemalangan rawak semasa pembentukan telur atau sperma, atau sejurus selepas pembuahan berlaku. Pengecualian mungkin apabila sperma daripada lelaki dengan sindrom Klinefelter digunakan untuk persenyawaan in vitro (lihat di bawah.)“”

Gejala Sindrom Klinefelter

Ramai lelaki boleh hidup dengan kromosom X tambahan dan tidak mengalami sebarang gejala. Malah, lelaki mungkin mula-mula didiagnosis apabila mereka berumur 20-an, 30-an, atau lebih tua, apabila pemeriksaan ketidaksuburan menemui sindrom itu.

Bagi lelaki yang mempunyai tanda dan gejala, ini selalunya berkembang semasa baligh apabila buah zakar tidak berkembang seperti yang sepatutnya. Tanda dan gejala sindrom Klinefelter mungkin termasuk:“”

• Payudara membesar (gynecomastia.)
• Buah zakar kecil dan padat yang kadangkala tidak turun

• Zakar kecil.

• Rambut muka dan badan yang jarang.
• Perkadaran badan yang tidak normal (biasanya kecenderungan untuk mempunyai kaki yang panjang dan batang yang pendek.)
• Kecacatan intelek – Ketidakupayaan pembelajaran, terutamanya kebimbangan berasaskan bahasa adalah lebih biasa berbanding mereka yang tidak mempunyai sindrom, walaupun ujian kecerdasan biasanya normal.
• Kebimbangan, kemurungan, atau gangguan spektrum autisme
• Libido menurun.
• Kemandulan

Diagnosis Sindrom Klinefelter

Seperti yang dinyatakan, ramai lelaki tidak menyedari bahawa mereka mempunyai Klinefelter sehingga mereka cuba membina keluarga mereka sendiri, kerana lelaki dengan keadaan itu tidak menghasilkan sperma dan oleh itu tidak subur. Ujian genetik akan menunjukkan kehadiran kromosom X tambahan dan merupakan cara paling berkesan untuk mendiagnosis Klinefelter.

Pada ujian makmal, tahap testosteron yang rendah adalah perkara biasa, dan biasanya 50 hingga 75 peratus lebih rendah daripada lelaki tanpa sindrom Klinefelter. Perlu diingat bahawa terdapat banyak punca paras testosteron rendah pada lelaki selain sindrom Klinefelter.

Gonadotropin, terutamanya hormon perangsang folikel (FSH) dan hormon luteinizing (LH) dinaikkan, dan paras estradiol plasma biasanya meningkat (daripada peningkatan penukaran testosteron kepada estradiol.)“”

Pilihan Rawatan untuk Sindrom Klinefelter

Terapi androgen (jenis testosteron) ialah bentuk rawatan yang paling biasa untuk sindrom Klinefelter dan boleh memberi beberapa kesan positif, termasuk meningkatkan dorongan seks, menggalakkan pertumbuhan rambut, meningkatkan kekuatan otot dan tahap tenaga, dan mengurangkan kemungkinan osteoporosis. Walaupun rawatan boleh memperbaiki beberapa tanda dan gejala sindrom, ia biasanya tidak memulihkan kesuburan (lihat di bawah.)“”

Pembedahan (pengurangan payudara) mungkin diperlukan untuk pembesaran payudara yang ketara (gynecomastia) dan boleh sangat membantu dari sudut emosi.

Sindrom Klinefelter dan Kemandulan

Lelaki dengan sindrom Klinefelter paling kerap tidak subur, walaupun sesetengah lelaki dengan sindrom Klinefelter mozek kurang berkemungkinan mengalami ketidaksuburan.

Menggunakan kaedah rangsangan, seperti rangsangan gonadotropik atau androgenik seperti yang dilakukan untuk beberapa jenis ketidaksuburan lelaki tidak berfungsi kerana kekurangan perkembangan testis pada lelaki dengan sindrom Klinefelter.

Seperti yang dinyatakan di atas, kesuburan mungkin dilakukan dengan mengeluarkan sperma dari testis melalui pembedahan, dan kemudian menggunakan persenyawaan in vitro. Walaupun terdapat kebimbangan dengan kemungkinan kesan sperma yang tidak normal, kajian yang lebih terkini menunjukkan risiko ini tidak setinggi yang difikirkan sebelum ini.

Kemandulan pada lelaki dengan sindrom Klinefelter membuka kebimbangan emosi, etika dan moral bagi pasangan yang tidak hadir sebelum kemunculan persenyawaan in vitro. Bercakap dengan kaunselor genetik supaya anda memahami risiko, serta pilihan untuk diuji sebelum implantasi, adalah penting bagi sesiapa yang mempertimbangkan rawatan ini.

Sindrom Klinefelter dan Isu Kesihatan Lain

Lelaki dengan sindrom Klinefelter cenderung mempunyai lebih daripada purata bilangan keadaan kesihatan kronik dan jangka hayat yang lebih pendek daripada lelaki yang tidak mempunyai sindrom. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk ambil perhatian bahawa rawatan seperti penggantian testosteron sedang dikaji yang mungkin mengubah “statistik” ini pada masa hadapan. Beberapa keadaan yang lebih biasa pada lelaki dengan sindrom Klinefelter termasuk:

• Kanser payudara – Kanser payudara pada lelaki dengan sindrom Klinefelter adalah 20 kali lebih biasa daripada lelaki tanpa sindrom Klinefelter
• Osteoporosis
• Tumor sel kuman
• Strok
• Keadaan autoimun seperti sistemik lupus eritematosis
• Penyakit jantung kongenital
• Vena varikos
• Trombosis urat dalam
• Obesiti
• Sindrom metabolisme
• Diabetes jenis 2
• Gegaran
• Penyakit jantung iskemik
• Penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD)

Sindrom Klinefelter – Keadaan Kurang Diagnosis

Adalah dipercayai bahawa sindrom Klinefelter kurang didiagnosis, dengan anggaran hanya 25 peratus lelaki dengan sindrom itu menerima diagnosis (kerana ia sering didiagnosis semasa pemeriksaan kemandulan.) Ini mungkin pada mulanya tidak menjadi masalah, tetapi ramai lelaki yang mengalami tanda-tanda dan gejala keadaan boleh dirawat, meningkatkan kualiti hidup mereka. Membuat diagnosis adalah penting juga berkaitan dengan pemeriksaan dan pengurusan keadaan perubatan yang berhati-hati di mana lelaki ini berisiko tinggi.“”