Punca dan Faktor Risiko Tardive Dyskinesia

Tardive dyskinesia ialah gangguan pergerakan yang menyedihkan yang boleh berlaku sebagai kesan sampingan daripada mengambil ubat neuroleptik (juga digambarkan sebagai ubat antipsikotik), serta ubat lain tertentu.

Ubat-ubatan yang boleh menyebabkan diskinesia tardive ditunjukkan sebagai rawatan untuk skizofrenia, jenis psikosis lain, kemurungan, gangguan bipolar, epilepsi dan keadaan gastrousus tertentu.

Dianggarkan bahawa kira-kira 25.3% orang yang menggunakan antipsikotik mengalami diskinesia tardive sebagai kesan sampingan.

Punca Biasa

Ubat-ubatan yang boleh menyebabkan diskinesia tardive mengubah suai aktiviti neurotransmitter di otak, terutamanya dopamin dan serotonin.

Neuroleptik mengurangkan kesan dopamin dalam otak, yang dipercayai memainkan peranan dalam kesan terapeutiknya, serta dalam perkembangan tardive dyskinesia. Neuroleptik dan antidepresan juga mengubah aktiviti serotonin, tetapi ini tidak berkait rapat dengan tardive dyskinesia.

Antipsikotik menyebabkan diskinesia tardive lebih kerap daripada jenis ubat lain. Secara amnya, antipsikotik generasi pertama dan lebih tua telah dianggap lebih berkemungkinan menyebabkan diskinesia tardive daripada antipsikotik generasi kedua yang lebih baru, yang juga dipanggil antipsikotik atipikal.

Walau bagaimanapun, walaupun kesan sampingan tidak begitu biasa dengan antipsikotik generasi kedua seperti antipsikotik generasi pertama, terdapat risiko diskinesia tardive dengan antipsikotik generasi kedua juga.

Beberapa ubat yang boleh menyebabkan diskinesia tardive termasuk:

• Antipsikotik generasi pertama: Chlorpromazine, fluphenazine, haloperidol, perphenazine, prochlorperazine, thioridazine, trifluoperazine

• Antipsikotik generasi kedua: Risperdal (risperidone) dan Invega (paliperidone)

• Antidepresan: Fluoxetine, trazodone, doxepin, clomipramine, dan amitriptyline

• Ubat anti-epileptik (AED): Phenytoin, carbamazepine, dan lamotrigine

• Antikolinergik: Cogentin (benzatropine) dan trihexyphenidyl (digunakan untuk merawat penyakit Parkinson; boleh membantu mengurangkan gejala tardive dyskinesia, tetapi juga boleh menyebabkan atau memburukkan gejala dalam beberapa situasi)

• Antiemetik (ubat anti-loya): Reglan (metoclopramide) dan Compazine (prochlorperazine), digunakan untuk merawat loya, masalah motilitas gastrik dan penyakit refluks gastroesophageal (GERD). Insiden tardive dyskinesia dengan ubat-ubatan ini agak rendah. Sebagai contoh, kesan sampingan ini dianggarkan menjejaskan kurang daripada 1% orang yang menggunakan metoclopramide, dan ia biasanya dikaitkan dengan dos yang lebih tinggi dan tempoh rawatan yang lebih lama.

Ubat-ubatan yang boleh menyebabkan diskinesia tardive juga digunakan di luar label untuk pelbagai keadaan. Sebagai contoh, antipsikotik kadangkala digunakan dalam rejimen rawatan untuk gangguan mood, dan AED—juga dipanggil antikonvulsan—kadangkala digunakan dalam pengurusan keadaan sakit kronik.

Metoclopramide dan prochlorperazine kadangkala digunakan untuk merawat episod migrain akut, terutamanya apabila loya adalah simptom utama episod atau semasa kehamilan.

Patofisiologi

Tardive dyskinesia dicirikan oleh pergerakan sukarela yang terputus-putus dan tidak normal yang melibatkan muka, mulut, lidah, atau anggota badan. Pergerakan ini dipercayai dikaitkan dengan disfungsi aktiviti dopamin dalam ganglia basal, kawasan otak yang menjadi pengantara pergerakan sukarela.

Kesan sampingan ini boleh bersifat sementara dan mungkin bertambah baik selepas pemberhentian ubat, atau ia boleh kekal dan mungkin bertahan lama selepas ubat dihentikan. Ubat-ubatan yang menyebabkan tardive dyskinesia boleh mengubah aktiviti neurotransmitter buat sementara waktu atau kekal atau boleh merosakkan struktur ganglia basal.

Perubahan yang telah diperhatikan dengan tardive dyskinesia termasuk:

• Neuroleptik bertujuan untuk mengurangkan jumlah dopamin atau tindakan dopamin pada reseptornya. Adalah dipercayai bahawa menghalang tindakan dopamin secara kronik boleh menyebabkan reseptor dopamin menjadi hipersensitif kepada rangsangan dan ini boleh menyumbang kepada gejala tardive dyskinesia.
• Diskinesia tardive telah dikaitkan dengan perubahan dalam aktiviti asid gamma-aminobutyric (GABA) dan pengubahsuaian aktiviti saluran natrium, yang merupakan sebahagian daripada tindakan AED.
• Telah dicadangkan bahawa kerosakan oksidatif yang disebabkan oleh ubat di dalam otak boleh memainkan peranan dalam perkembangan tardive dyskinesia.

Genetik

Sesiapa yang mengambil neuroleptik boleh mengalami tardive dyskinesia. Walau bagaimanapun, tidak semua orang yang menggunakan neuroleptik akan mengalami keadaan ini, dan sesetengah populasi lebih terdedah kepada kesan sampingan daripada yang lain.

Kemungkinan yang lebih tinggi untuk diskinesia tardive dikaitkan dengan:

• Umur lanjut
• perempuan
• Berkulit putih atau berketurunan Afrika
• Kecacatan intelek
• Kerosakan otak
• Gangguan mood

• Gejala negatif skizofrenia (boleh termasuk pertuturan yang berkurangan, penurunan emosi, pengurangan ekspresi emosi, penarikan diri sosial)

Faktor-faktor ini mungkin mempunyai komponen genetik, dan mungkin terdapat kecenderungan yang lebih tinggi untuk mengalami diskinesia tardive di kalangan orang yang mempunyai ahli keluarga yang juga mempunyai kesan sampingan. Selain itu, gen tertentu telah dikaitkan dengan kecenderungan yang lebih tinggi kepada tardive dyskinesia.

Gen yang telah dikaitkan dengan potensi peningkatan risiko mengembangkan tardive dyskinesia termasuk:

• Gen yang mempengaruhi tindakan cytochrome P450, yang terlibat dengan metabolisme antipsikotik
• Gen yang mempengaruhi penghasilan reseptor dopamin D2 dan D3
• Gen yang terlibat dalam fungsi reseptor serotonin 2A dan 2C
• Gen yang mengarahkan pengeluaran pengangkut monoamine vesikular 2 (VMAT 2), enzim yang mengantara pembungkusan neurotransmitter
• Gen untuk mangan superoxide dismutase (MnSOD), enzim antioksidan
• Gen heparan sulfat proteoglycan 2 (HSPG 2).

Perubahan dalam gen ini telah dikaitkan dengan diskinesia tardive, tetapi penyelidikan tentang genetik dan keturunan keadaan masih belum mendedahkan pautan yang lebih pasti.

Faktor Risiko Klinikal dan Gaya Hidup

Beberapa faktor risiko boleh meningkatkan kemungkinan mengembangkan tardive dyskinesia.

Mengalami penyakit psikotik untuk masa yang lama dan/atau mengambil neuroleptik untuk masa yang lama adalah faktor risiko bebas. Selain itu, mengambil berbilang neuroleptik pada satu masa atau mempunyai tahap ubat antipsikotik yang tinggi dalam darah boleh meningkatkan risiko kesan sampingan ini.

Mempunyai kesan sampingan berkaitan pergerakan lain yang disebabkan oleh antipsikotik, terutamanya sejurus selepas memulakan ubat, juga dikaitkan dengan tardive dyskinesia.

Kesan sampingan yang sering dikaitkan dengan tardive dyskinesia termasuk parkinsonisme (gejala yang serupa dengan penyakit Parkinson) dan akathisia (sejenis kegelisahan dan kesusahan fizikal dan mental yang berterusan).

Faktor risiko lain termasuk diabetes, merokok, dan penyalahgunaan alkohol dan bahan.

Jika anda mengambil neuroleptik untuk keadaan psikiatri atau mengambil ubat lain yang dikaitkan dengan tardive dyskinesia, seperti untuk keadaan gastrousus, ubat itu boleh menjadi sangat berkesan untuk mengawal gejala anda. Walau bagaimanapun, anda boleh mengalami kesan sampingan, termasuk tardive dyskinesia.

Adalah penting untuk anda mempelajari cara mengenali gejala tardive dyskinesia supaya anda boleh bercakap dengan pembekal penjagaan kesihatan anda mengenainya sebaik sahaja ia mula berkembang. Tetapi anda juga harus ingat bahawa kebanyakan orang boleh mengambil ubat antipsikotik selama bertahun-tahun tanpa pernah mengalami tardive dyskinesia sebagai kesan sampingan.