- Jenis barah payudara yang paling biasa adalah tidak dapat diubati jika merebak ke bahagian lain badan.
- Kajian pada tikus menunjukkan bahawa ubat yang disebut ErSO tidak hanya membunuh tumor payudara primer, tetapi juga membunuh barah metastatik pada tulang dan otak, hati, dan paru-paru.
- Sel-sel barah nampaknya tidak tahan terhadap ErSO, tidak seperti rawatan ubat-ubatan semasa.
- Ubat baru ini berfungsi dengan terlalu aktif mengaktifkan mekanisme selular yang biasanya melindungi sel.
Setiap tahun, sekitar 2.3 juta wanita di seluruh dunia didiagnosis menghidap barah payudara.
Kira-kira tiga perempat dari semua kes adalah jenis kanser yang disebut estrogen reseptor-positif, di mana sel-sel kanser mempunyai reseptor di membrannya yang mengikat hormon seks estrogen. Kanser payudara jenis ini tidak dapat diubati jika merebak.
Masalah dengan rawatan ubat semasa, seperti tamoxifen, adalah bahawa sel barah dapat mengembangkan daya tahan terhadap ubat tersebut.
Para saintis dari University of Illinois Urbana-Champaign sedang mengusahakan jenis ubat baru yang dapat mencegah ketahanan terhadap dadah.
Ubat ini, yang dipanggil ErSO, berfungsi dengan mengaktifkan mekanisme tindak balas tekanan secara berlebihan. Mekanisme ini biasanya melindungi sel barah dari bahaya. Apabila mekanisme ini menjadi overdrive, bagaimanapun, ia membunuh sel.
Pada model tikus yang mempunyai kanser payudara positif reseptor estrogen, ubat ini dengan cepat membunuh 95% -100% sel barah primer dan metastasisnya di otak, hati, paru-paru, dan tulang.
“Walaupun beberapa sel barah payudara dapat bertahan dan memungkinkan tumor tumbuh semula selama beberapa bulan, tumor yang tumbuh semula sepenuhnya sensitif terhadap rawatan semula dengan ErSO,” kata David Shapiro, seorang profesor biokimia, yang turut mengetuai penyelidikan ini dengan profesor kimia Paul Hergenrother.
“Sangat mengejutkan bahawa ErSO menyebabkan pemusnahan metastasis kanser yang cepat di paru-paru, tulang, hati, dan menyebabkan penyusutan metastasis kanser secara dramatik di otak, kerana tumor yang telah menyebar ke bahagian lain di dalam badan bertanggung jawab atas kebanyakan kematian akibat barah payudara” , kata profesor Shapiro.
Dalam penyelidikan sebelumnya, ubat lain yang mengaktifkan mekanisme tindak balas tekanan yang sama menyebabkan kesan sampingan yang tidak diingini pada tikus.
Walau bagaimanapun, ErSO membunuh sel barah dengan lebih cepat daripada ubat lain dan boleh diterima dengan baik pada tikus, tikus, dan anjing.
Para penyelidik melaporkan penemuan mereka di Jurnal Perubatan Translasi Sains.
Tindak balas tekanan yang terlalu aktif
Sel-sel barah payudara dengan reseptor estrogen mempersiapkan tekanan pertumbuhan yang cepat dengan mengaktifkan jalan yang dinamakan tindak balas protein yang tidak dijangka.
Jalan tindak balas tekanan ini dapat membantu tumor payudara mengembangkan daya tahan terhadap ubat antikanker konvensional. Ubat ini berfungsi dengan menyekat atau menghalang reseptor estrogen.
Tetapi ubat baru ErSO mengikat bahagian yang berbeza dari reseptor estrogen. Tindakan ini mempunyai kesan terlalu aktif mengaktifkan jalan tindak balas tekanan, dengan akibat yang membawa maut kepada sel.
Yang penting, ubat ini nampaknya selektif, hanya membunuh sel barah dan bukan sel yang sihat.
“Yang unik dari sebatian ini ialah ia tidak menyentuh sel yang kekurangan reseptor estrogen, dan tidak mempengaruhi sel yang sihat – sama ada mereka mempunyai reseptor estrogen atau tidak,” kata profesor Hergenrother.
“Tetapi ubat ini sangat kuat terhadap sel barah positif reseptor estrogen,” katanya.
Pada tikus, kanker payudara metastatik yang berasal dari sel manusia sering menyusut ke tahap yang tidak dapat dikesan dalam seminggu rawatan dengan ErSO.
“Sebilangan besar tumor payudara ini menyusut lebih dari 99% hanya dalam 3 hari. ErSO bertindak pantas, dan kesannya terhadap barah payudara pada tikus adalah besar dan dramatik.
Barisan pengeluaran protein
Tindak balas protein yang tidak dilipat adalah mekanisme pengawalseliaan yang bermula apabila protein yang dilipat mulai terkumpul di retikulum endoplasma. Ini adalah struktur dalam sel yang berfungsi seperti barisan pengeluaran untuk melipat protein yang baru dibuat ke bentuk akhir mereka.
Biasanya, setelah tindak balas tekanan mengurangkan jumlah protein yang tidak dilipat, ia akan berhenti sekali lagi.
Dalam sel barah payudara dengan reseptor estrogen, bagaimanapun, tindak balas tekanan tetap dihidupkan sebagai persediaan untuk pertumbuhan pesat dan pengeluaran protein.
Para penyelidik mendapati bahawa ErSO berfungsi dengan meningkatkan tindak balas tekanan sehingga tahap yang membawa maut kepada sel barah.
Secara khusus, salah satu kesan ErSO pada sel barah adalah melepaskan banjir ion kalsium dari retikulum endoplasma dalam beberapa minit selepas terkena ubat.
“Pembebasan kalsium ini menyebabkan pengaktifan yang kuat dan berterusan dari jalan tindak balas tekanan, tetapi tidak dengan sendirinya membunuh sel barah,” kata profesor Shapiro.
“Kehilangan tenaga seterusnya dalam sel barah dan ketidakupayaan untuk menghasilkan protein baru memainkan peranan penting dalam kematian sel-sel barah setelah terdedah kepada ErSO,” jelasnya.
Dalam kajian pra-klinikal selanjutnya, pasukan penyelidik di University of Illinois merancang untuk menyiasat sama ada ErSO berkesan terhadap jenis sel barah lain yang mempunyai reseptor estrogen pada membrannya.
Para saintis melaporkan bahawa syarikat ubat Bayer kini memiliki hak eksklusif untuk mengembangkan ErSO sebagai terapi barah.
Hanya ujian klinikal yang akan menunjukkan sama ada ubat ini adalah rawatan berkesan dan selamat untuk barah payudara metastatik pada manusia.
.