Penyelidik Lebih Hampir Menjelaskan Cara Ketamin Merawat Kemurungan

Ketamin, ubat anestetik dan melegakan kesakitan yang kadangkala digunakan untuk kesan halusinogen, boleh merevolusikan penjagaan kesihatan mental. Namun, bagaimana dan mengapa ubat itu melegakan gejala kemurungan masih menjadi misteri.

“Seperti banyak kemajuan dalam psikiatri, penemuan klinikal berlaku sebelum kami memahami bagaimana ia berfungsi untuk mengurangkan kemurungan, ” John H. Krystal, MD, pengerusi jabatan psikiatri di Universiti Yale, memberitahu Verywell melalui e-mel.

Jadi, ketika seseorang terhuyung-huyung di tepi “K-hole”—apa sebenarnya yang berlaku di dalam otak?

Dalam kajian baru, penyelidik di Institut Karolinska di Sweden menunjukkan beberapa mekanisme yang boleh menjelaskan bagaimana ubat itu memberikan kelegaan kemurungan. Dan, semuanya melibatkan pengurangan penghantaran neurotransmitter glutamat.

“Pelepasan glutamat yang tinggi telah dikaitkan dengan tekanan, kemurungan dan gangguan mood yang lain, jadi paras glutamat yang diturunkan mungkin menjelaskan beberapa kesan ketamin, ” kata Per Svenningsson, MD, PhD, doktor, profesor neurosains dan penulis kajian dalam kenyataan akhbar. .

Penyelidikan itu diterbitkan dalam Psikiatri Molekul pada pertengahan bulan Ogos.

Walau bagaimanapun, mekanisme dadah mungkin lebih rumit. Memahami cara ketamin mengurangkan kemurungan adalah penting untuk menjadikannya pilihan yang selamat dan berkesan untuk semua yang boleh mendapat manfaat.

Krystal tidak terlibat dalam kajian ini tetapi telah meneliti kesan ketamin pada otak manusia sejak 1990. Sebelum kajian penting yang dia dan rakan sekerja diterbitkan pada tahun 2000, dia berkata mengenai ubat itu, “kami tidak dapat menjangkakan kesan antidepresan yang sangat teguh dan pantas yang kami perhatikan.”

Memahami Bagaimana Ketamin Berfungsi dalam Otak

Ketamin dipanggil “anestetik disosiatif” kerana ia boleh membuatkan anda berasa terasing daripada persekitaran fizikal dan sensasi anda. Ia juga boleh, bergantung pada dos, membawa sedasi dan/atau kelonggaran, imobilitas, melegakan kesakitan dan amnesia.

Dadah juga berfungsi dengan cepat; satu dos boleh melegakan gejala kemurungan dalam beberapa jam dan mengekalkannya selama kira-kira seminggu. Ini juga berlaku pada pesakit yang rawatan lain seperti antidepresan dan/atau psikoterapi sahaja tidak berkesan sebelum ini.

“Kesan antidepresan ketamin benar-benar luar biasa,” kata Krystal.

Namun, sains tentang bagaimana dan mengapa ketamin melegakan kemurungan masih berkembang. Jika kita memahami kesan ubat dengan lebih tepat, penulis kajian menulis, maka itu mungkin membawa kita kepada terapi yang lebih cekap merawat kemurungan.

Untuk lebih dekat dengan pemahaman ini, para penyelidik melihat mekanisme molekul asas kesan ketamin pada otak dengan bereksperimen dengan sel dan model tetikus.

Mereka sudah tahu bahawa ketamin kelihatan bertindak pada reseptor tertentu yang mengawal pembebasan glutamat neurotransmiter, yang tersebar luas di otak.

Kenapa Glutamat?

Kajian lepas mendapati bahawa ketamin berfungsi untuk melegakan kemurungan dengan hanya meningkatkan aktiviti glutamat. Walau bagaimanapun, penulis kajian menulis, mungkin lebih tepat untuk memikirkan ubat itu sebagai orkestrator crescendo glutamatergik.

Dalam satu ketika ia meningkatkan neurotransmitter, dan seterusnya, mencetuskan tindak balas yang akhirnya mengurangkan aktivitinya.

Ketamin seolah-olah merangsang pembebasan glutamat. Jika penyelidik betul, maka peningkatan awal ini membolehkan pengaktifan neuron yang melepaskan adenosin, satu lagi jenis neurotransmitter, di kawasan otak yang dipanggil hippocampus. Peningkatan yang terhasil dalam adenosin, kemudian, menghalang pembebasan glutamat selanjutnya, mewujudkan gelung.

“Ini menunjukkan bahawa tindakan antidepresan ketamin boleh dikawal oleh mekanisme maklum balas, ” kata Svenningsson dalam siaran akhbar. “Ia adalah pengetahuan baharu yang boleh menjelaskan beberapa kesan pantas ketamin.”

Tetapi bagaimanakah aktiviti glutamat terganggu? Pada tahap berbutir, penulis mendapati, ketamin mengganggu glutamat melalui pengangkut kecil yang dipanggil vesikel sinaptik. Vesikel ini membawa neurotransmitter dari satu neuron ke neuron seterusnya. Dalam kedua-dua tikus “normal” dan “seperti kemurungan”, penulis menulis, ketamin “merosot dengan ketara” kitar semula vesikel sinaptik, dan terutamanya dalam neuron yang bertindak balas terhadap glutamat.

“Kesan ini boleh menyumbang kepada keberkesanan ketamin untuk meredakan gejala kemurungan dan idea bunuh diri serta-merta, dengan mengambil kira tahap glutamat yang berlebihan telah dikaitkan dengan [major depressive disorder] dan gangguan mood lain,” tulis mereka.

Lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk mengesahkan kepentingan penemuan. Namun, jika ada yang pasti, Krystal berkata, ketamin “mungkin menghasilkan kesan antidepresan melalui kesan yang sangat bernuansa pada isyarat sinaptik glutamat dalam cara yang mungkin berbeza dari semasa ke semasa atau berbeza di seluruh kawasan otak.”

Selain itu, Krystal menambah, kajian ini bukanlah pencirian komprehensif ketamin; ia menghasilkan kesan lain juga. Sebagai contoh, faktor psikologi semasa mengalami kesan ubat mungkin menyumbang kepada hasil antidepresan.

Bagaimana Ketamin Boleh Merevolusikan Rawatan

Walaupun ubat itu membawa stigma, ia pastinya mula menawarkan harapan kepada orang yang mengalami kemurungan tahan rawatan.

Gangguan kemurungan utama menjejaskan kira-kira satu daripada lima orang pada satu ketika semasa hidup mereka. Penyelidikan mencadangkan bahawa, jika tidak dirawat, ia boleh menyumbang kepada kerosakan otak jangka panjang dan meletakkan orang pada risiko yang lebih tinggi untuk demensia.

Dan sementara rawatan seperti antidepresan dan psikoterapi mempunyai banyak tawaran, satu pertiga daripada pesakit kemurungan akan tahan rawatan.

Apatah lagi, walaupun rawatan ini berkesan, ia mengambil masa yang lebih lama. Antidepresan, sebagai contoh, selalunya tidak masuk selama 2 hingga 3 bulan.

Krystal mengatakan bahawa walaupun esketamine dan ketamin pada mulanya dikhaskan untuk kes kemurungan yang paling sukar, pengalaman pesakit dengan ubat itu “sangat positif sehingga ia semakin ditetapkan untuk pelbagai pesakit dengan bentuk kemurungan yang tahan rawatan.”

Walaupun ketamin tidak mungkin menjadi barisan pertahanan pertama, ia boleh memberi orang ramai peluang untuk melihat bagaimana rasanya tidak tertekan—dalam masa sejam, dan selama berminggu-minggu.

“Saya meramalkan pertumbuhan berterusan dalam peranannya dalam rawatan kemurungan di AS dan di seluruh dunia,” tambah Krystal.