Penyakit Tay-Sachs: Punca, Diagnosis dan Pencegahan

Penyakit Tay-Sachs adalah gangguan genetik yang jarang berlaku yang biasanya terhad kepada populasi etnik tertentu. Ia dicirikan oleh pemusnahan sel saraf dalam sistem saraf pusat dan boleh menyebabkan buta, pekak, dan kehilangan fungsi mental dan fizikal.

Tay-Sachs adalah gangguan resesif autosomal, bermakna ia adalah penyakit yang diwarisi daripada ibu bapa seseorang. Penyakit ini dikaitkan dengan mutasi dalam gen HEXA yang mana terdapat lebih daripada 100 variasi. Bergantung pada mutasi yang dipasangkan, penyakit ini boleh mengambil bentuk yang sangat berbeza, menyebabkan penyakit semasa bayi, kanak-kanak atau dewasa.

Kematian biasanya berlaku pada kanak-kanak dalam masa beberapa tahun dari simptom pertama, kerana pemusnahan sel saraf menyebabkan mereka tidak dapat bergerak atau menelan. Pada peringkat lanjut, kanak-kanak akan menjadi semakin terdedah kepada jangkitan. Kebanyakannya mati akibat komplikasi radang paru-paru atau jangkitan pernafasan lain.

Walaupun jarang dalam populasi umum, Tay-Sachs dilihat lebih kerap dalam Yahudi Ashkenazi, Cajun di selatan Louisiana, Kanada Perancis Selatan Quebec dan Amerika Ireland.

Bagaimana Ia Menyebabkan Penyakit

Gen HEXA menyediakan arahan untuk membuat sejenis enzim yang dikenali sebagai hexosaminidase A. Enzim ini bertanggungjawab untuk memecahkan bahan lemak yang dikenali sebagai ganglioside GM2.

Pada orang yang menghidap penyakit Tay-Sachs, hexosaminidase A tidak lagi berfungsi sebagaimana mestinya. Tanpa cara untuk memecahkan lemak ini, paras toksik mula terkumpul di dalam sel saraf otak dan saraf tunjang, akhirnya memusnahkannya dan membawa kepada gejala penyakit.

Penyakit Infantile Tay-Sachs

Tanda-tanda dan gejala penyakit Tay-Sachs berbeza-beza mengikut apabila gejala mula-mula berkembang.

Jenis yang paling biasa ialah penyakit Tay-Sachs kanak-kanak, tanda-tanda pertama akan muncul antara umur 3 dan 6 bulan. Inilah masanya ibu bapa akan mula menyedari bahawa perkembangan dan pergerakan anak mereka semakin perlahan.

Pada peringkat ini, kanak-kanak mungkin tidak boleh berpusing atau duduk. Jika kanak-kanak itu lebih besar, mereka mungkin mengalami kesukaran merangkak atau mengangkat lengan.

Mereka juga akan menunjukkan reaksi yang berlebihan dan terkejut terhadap bunyi yang kuat dan mungkin kelihatan tidak bermaya atau lesu. Dari situ, kemerosotan fungsi mental dan fizikal biasanya tidak henti-henti dan mendalam.

Gejala biasanya termasuk:

• sawan
• Kehilangan penglihatan dan buta
• Hilang pendengaran dan pekak
• Terliur dan sukar menelan (disfagia)
• Kekakuan otot dan kekejangan
• Atrofi otot
• Kehilangan fungsi intelek dan kognitif
• Lumpuh
• Kematian

Kematian, walaupun dengan rawatan perubatan yang terbaik, biasanya berlaku sebelum umur 4 tahun.

Bentuk Kurang Biasa

Walaupun Tay-Sachs kanak-kanak adalah bentuk utama penyakit ini, terdapat jenis yang kurang biasa dilihat pada kanak-kanak dan orang dewasa. Masa permulaan penyakit ini sebahagian besarnya berkaitan dengan gabungan gen yang diwarisi daripada ibu bapa.

Daripada dua bentuk yang kurang biasa:

• Penyakit Juvenile Tay-Sachs biasanya muncul dengan gejala di mana-mana dari 2 hingga 10 tahun. Seperti Tay-Sachs yang masih kanak-kanak, perkembangan penyakit ini tidak henti-henti, membawa kepada kemerosotan kemahiran kognitif, pertuturan, dan koordinasi otot, serta disfagia dan spastik. Kematian biasanya berlaku antara 5 dan 15 tahun.

• Penyakit Tay-Sachs yang bermula lewat (juga dikenali sebagai Tay-Sachs dewasa) sangat jarang berlaku dan biasanya akan berkembang pada orang dewasa yang berumur antara 30 dan 40 tahun. Tidak seperti bentuk penyakit lain, ia biasanya tidak membawa maut dan akan berhenti berkembang. selepas tempoh masa tertentu. Pada masa ini, seseorang mungkin mengalami penurunan dalam kemahiran mental, ketidakstabilan, kesukaran pertuturan, disfagia, spastik, dan juga psikosis seperti skizofrenia. Orang yang menghidapi Tay Sachs lewat kerap boleh menjadi hilang upaya kekal dan memerlukan kerusi roda sepenuh masa.

Genetik dan Warisan

Seperti mana-mana gangguan resesif autosomal, Tay-Sachs berlaku apabila dua ibu bapa yang tidak mempunyai penyakit itu masing-masing menyumbangkan gen resesif kepada anak mereka. Ibu bapa dianggap sebagai “pembawa” kerana mereka masing-masing mempunyai satu salinan dominan (normal) gen dan satu salinan resesif (bermutasi) gen. Hanya apabila seseorang mempunyai dua gen resesif barulah Tay-Sachs boleh berlaku.

Jika kedua-dua ibu bapa adalah pembawa, kanak-kanak mempunyai 25% peluang untuk mewarisi dua gen resesif (dan mendapat Tay-Sachs), peluang 50% untuk mendapat satu gen dominan dan satu resesif (dan menjadi pembawa), dan peluang 25% mendapat dua gen dominan (dan kekal tidak terjejas).

Oleh kerana terdapat lebih 100 variasi mutasi HEXA, kombinasi resesif yang berbeza boleh membawa maksud yang sangat berbeza. Dalam sesetengah kes, gabungan akan menyebabkan permulaan lebih awal dan perkembangan penyakit yang lebih cepat dan, dalam kes lain, permulaan kemudian dan perkembangan penyakit yang lebih perlahan.

Walaupun saintis lebih dekat untuk memahami kombinasi mana yang berkaitan dengan bentuk penyakit, masih terdapat jurang yang besar dalam pemahaman genetik kami tentang Tay-Sachs dalam semua bentuknya.

risiko

Jarang seperti Tay-Sachs dalam populasi umum—berlaku dalam sekitar satu daripada setiap 320,000 kelahiran—risikonya jauh lebih tinggi dalam populasi tertentu.

Risiko sebahagian besarnya terhad kepada apa yang dipanggil “populasi pengasas” di mana kumpulan boleh mengesan punca penyakit itu kembali kepada nenek moyang yang sama. Disebabkan kekurangan kepelbagaian genetik dalam kumpulan ini, mutasi tertentu diturunkan dengan lebih mudah kepada keturunan, mengakibatkan kadar penyakit autosomal yang lebih tinggi.

Dengan Tay-Sachs, kami melihat ini dengan empat kumpulan khusus:

• Yahudi Ashkenazi mempunyai risiko tertinggi Tay-Sachs, dengan satu daripada setiap 30 orang menjadi pembawa. Jenis mutasi khusus yang dilihat dalam populasi (dipanggil 1278insTATC) membawa kepada penyakit Tay-Sachs kanak-kanak. Di Amerika Syarikat, satu daripada setiap 3,500 bayi Ashkenazi akan terjejas.

• Cajun di selatan Louisiana juga dipengaruhi oleh mutasi yang sama dan mempunyai tahap risiko yang lebih kurang sama. Para saintis telah dapat mengesan keturunan pembawa kembali ke abad ke-18 kepada pasangan pengasas tunggal di Perancis yang bukan Yahudi.

• Warga Kanada Perancis di Quebec mempunyai risiko yang sama seperti Yahudi Cajun dan Ashkenazi tetapi dipengaruhi oleh dua mutasi yang sama sekali tidak berkaitan. Dalam populasi ini, satu atau kedua-dua mutasi dipercayai telah dibawa dari Normandy atau Perche ke tanah jajahan Perancis Baru sekitar abad ke-17.

• Warga Ireland Amerika kurang kerap terjejas tetapi masih mempunyai kira-kira satu dalam 50 peluang untuk menjadi pembawa. Risiko nampaknya paling besar dalam kalangan pasangan yang mempunyai sekurang-kurangnya tiga datuk nenek Ireland di antara mereka.

Diagnosis

Di sebalik gejala motor dan kognitif penyakit ini, salah satu tanda yang boleh dilihat pada kanak-kanak adalah kelainan mata yang dipanggil “bintik ceri.” Keadaan ini, dicirikan oleh perubahan warna merah bujur pada retina, mudah dikesan semasa pemeriksaan mata rutin.

Bintik ceri dilihat pada semua bayi dengan penyakit Tay-Sachs serta beberapa kanak-kanak. Ia tidak kelihatan pada orang dewasa.

Berdasarkan sejarah keluarga dan penampilan simptom, doktor akan mengesahkan diagnosis dengan mengarahkan ujian darah untuk menilai tahap hexosaminidase A, yang sama ada rendah atau tidak wujud. Jika terdapat sebarang keraguan tentang diagnosis, doktor boleh melakukan ujian genetik untuk mengesahkan mutasi HEXA.

Rawatan

Tiada ubat untuk penyakit Tay-Sachs. Rawatan terutamanya ditujukan kepada pengurusan gejala, yang mungkin termasuk:

• Ubat anti-sawan seperti gabapentin atau lamotrigine
• Antibiotik untuk mencegah atau merawat radang paru-paru aspirasi

• Fisioterapi dada untuk merawat kesesakan pernafasan

• Terapi fizikal untuk mengekalkan kelenturan sendi
• Ubat-ubatan seperti trihexyphenidyl atau glycopyrrolate untuk mengawal pengeluaran air liur dan mencegah air liur
• Penggunaan botol bayi yang direka untuk kanak-kanak dengan lelangit sumbing untuk membantu menelan
• Relaks otot seperti diazepam untuk merawat kekejangan dan kekejangan
• Tiub penyusuan sama ada dihantar melalui hidung (nasogastrik) atau ditanam melalui pembedahan ke dalam perut (gastrostomi endoskopi perkutaneus, atau tiub PEG)

Walaupun terapi gen dan penyelidikan terapi penggantian enzim sedang diterokai sebagai cara untuk menyembuhkan atau memperlahankan perkembangan penyakit Tay-Sachs, kebanyakannya berada di peringkat awal penyelidikan.

Pencegahan

Akhirnya, satu-satunya cara untuk menghalang Tay-Sachs ialah mengenal pasti pasangan yang berisiko tinggi dan membantu mereka dalam membuat pilihan pembiakan yang sesuai. Bergantung pada keadaan, campur tangan mungkin berlaku sama ada sebelum atau semasa kehamilan. Dalam sesetengah kes, mungkin terdapat dilema etika atau moral untuk dipertimbangkan.

Antara pilihan:

• Semasa kehamilan, amniosentesis atau pensampelan vilus korionik boleh digunakan untuk mendapatkan semula sel janin untuk ujian genetik. Pasangan kemudian boleh memutuskan sama ada untuk melakukan pengguguran berdasarkan keputusan.
• Pasangan yang sedang menjalani persenyawaan in vitro (IVF) boleh mempunyai telur yang disenyawakan diuji secara genetik sebelum implantasi. Dengan berbuat demikian, mereka boleh memastikan bahawa hanya embrio yang sihat dipindahkan ke rahim. Walaupun berkesan, IVF adalah pilihan yang sangat mahal.
• Dalam komuniti Yahudi ortodoks, kumpulan yang dipanggil Dor Yeshorim menjalankan pemeriksaan tanpa nama untuk penyakit Tay-Sachs dalam pelajar sekolah menengah. Orang yang menjalani ujian diberi kod pengenalan enam digit. Apabila mereka menemui bakal pasangan, pasangan itu boleh menghubungi talian hotline dan menggunakan nombor ID mereka untuk menilai “keserasian” mereka. Jika kedua-duanya adalah pembawa, mereka akan ditetapkan sebagai “tidak serasi”.

Jika berhadapan dengan keputusan positif untuk penyakit Tay-Sachs—sama ada sebagai pembawa atau ibu bapa—adalah penting untuk berbincang dengan doktor pakar untuk memahami sepenuhnya maksud diagnosis dan apakah pilihan anda.

Tiada pilihan yang salah atau betul, hanya pilihan peribadi yang mana anda dan pasangan anda mempunyai hak untuk dirahsiakan dan dihormati.