Penyakit Krabbe: gejala, punca dan rawatan

Gambaran keseluruhan penyakit Krabbe

Penyakit Krabbe adalah gangguan yang diwarisi yang memusnahkan salutan pelindung (myelin) sel saraf dalam otak dan seluruh sistem saraf.

Dalam kebanyakan kes, tanda dan gejala penyakit Krabbe berkembang pada bayi sebelum umur 6 bulan, dan penyakit ini biasanya mengakibatkan kematian pada usia 2 tahun. Apabila ia berkembang pada kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa, perjalanan penyakit ini boleh berbeza-beza.

Tiada ubat untuk penyakit Krabbe, dan rawatan tertumpu pada penjagaan sokongan. Walau bagaimanapun, pemindahan sel stem telah menunjukkan beberapa kejayaan pada bayi yang dirawat sebelum timbulnya gejala dan pada beberapa kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa.

Penyakit Krabbe menjejaskan kira-kira 1 dalam 100,000 orang di Amerika Syarikat. Penyakit Krabbe juga dikenali sebagai leukodistrofi sel globoid.

Gejala penyakit Krabbe

Dalam kebanyakan kes, tanda dan gejala penyakit Krabbe muncul dalam tempoh 2 hingga 5 bulan pertama kehidupan. Gejala bermula secara beransur-ansur dan semakin teruk.

Gejala pada bayi

Tanda-tanda dan gejala biasa pada awal perjalanan penyakit ini adalah:

• Kesukaran memberi makan
• Tangisan yang tidak dapat dijelaskan
• Kerengsaan yang melampau
• Demam tanpa tanda jangkitan
• Merosot dalam kewaspadaan
• Kelewatan dalam pencapaian perkembangan biasa
• Kekejangan otot
• Kehilangan kawalan kepala
• Kerap muntah

Apabila penyakit itu berlanjutan, tanda dan gejala menjadi lebih teruk. Gejala mungkin termasuk:

• sawan
• Kehilangan kebolehan perkembangan
• Kehilangan pendengaran dan penglihatan yang progresif
• Otot tegar dan sempit
• Kaku, postur tetap
• Kehilangan keupayaan untuk menelan dan bernafas secara progresif

Gejala pada kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa

Apabila penyakit Krabbe berkembang kemudian pada zaman kanak-kanak atau semasa dewasa, tanda dan gejala boleh berbeza-beza secara meluas. Gejala mungkin termasuk:

• Kehilangan penglihatan yang progresif
• Kesukaran berjalan (ataxia)
• Kemerosotan dalam kemahiran berfikir
• Kehilangan ketangkasan manual
• Kelemahan otot

Sebagai peraturan umum, semakin muda usia penyakit Krabbe berlaku, semakin cepat penyakit itu berkembang dan semakin besar kemungkinan ia mengakibatkan kematian.

Sesetengah orang yang didiagnosis semasa remaja atau dewasa mungkin mengalami gejala yang kurang teruk, dengan kelemahan otot sebagai keadaan utama. Mereka mungkin tidak mengalami kemerosotan kemahiran berfikir mereka.

Bilakah anda perlu berjumpa doktor?

Tanda dan gejala awal penyakit Krabbe pada peringkat awal boleh menunjukkan sebarang penyakit atau masalah perkembangan. Oleh itu, adalah penting untuk mendapatkan diagnosis yang cepat dan tepat jika anak anda mengalami tanda atau gejala penyakit.

Tanda dan gejala yang paling kerap dikaitkan dengan kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa juga tidak khusus untuk penyakit Krabbe dan memerlukan diagnosis tepat pada masanya.

Punca penyakit Krabbe

Penyakit Krabbe berpunca apabila seseorang mewarisi dua salinan gen yang diubah (bermutasi) — satu salinan daripada setiap ibu bapa.

Gen menyediakan sejenis pelan tindakan untuk menghasilkan protein. Jika terdapat ralat dalam pelan tindakan ini, maka produk protein mungkin tidak berfungsi dengan baik. Dalam kes penyakit Krabbe, dua salinan mutasi gen tertentu menghasilkan sedikit atau tiada pengeluaran enzim yang dipanggil galactocerebrosidase (GALC).

Enzim, seperti GALC, bertanggungjawab untuk memecahkan bahan tertentu dalam pusat kitar semula sel (lisosom). Dalam penyakit Krabbe, kekurangan enzim GALC mengakibatkan pengumpulan jenis lemak tertentu yang dipanggil galactolipids.

Kerosakan pada sel saraf

Galactolipid biasanya wujud dalam sel yang menghasilkan dan mengekalkan salutan pelindung sel saraf (myelin). Walau bagaimanapun, banyak galaktolipid mempunyai kesan toksik. Sesetengah galaktolipid mencetuskan sel pembentuk myelin untuk memusnahkan diri.

Galactolipid lain diambil oleh sel pemakan serpihan khusus dalam sistem saraf yang dipanggil microglia. Proses membersihkan galaktolipid yang berlebihan mengubah sel yang biasanya membantu ini menjadi sel toksik yang tidak normal yang dipanggil sel globoid, yang menggalakkan keradangan yang merosakkan myelin.

Kehilangan myelin (demyelination) seterusnya menghalang sel saraf daripada menghantar dan menerima mesej.

Faktor-faktor risiko

Mutasi gen yang dikaitkan dengan penyakit Krabbe hanya menyebabkan penyakit ini jika dua salinan gen yang bermutasi diwarisi. Penyakit yang terhasil daripada dua salinan bermutasi dipanggil gangguan resesif autosomal.

Jika setiap ibu bapa mempunyai satu salinan gen yang bermutasi, risiko untuk kanak-kanak adalah seperti berikut:

• Peluang 25% untuk mewarisi dua salinan bermutasi, yang akan mengakibatkan penyakit ini
• Peluang 50% untuk mewarisi hanya satu salinan bermutasi, yang akan menyebabkan kanak-kanak menjadi pembawa mutasi tetapi tidak akan mengakibatkan penyakit itu sendiri
• Peluang 25% untuk mewarisi dua salinan gen biasa

Ujian genetik

Ujian genetik untuk memahami risiko mempunyai anak dengan penyakit Krabbe boleh dipertimbangkan dalam situasi tertentu:

• Jika salah seorang atau kedua ibu bapa berkemungkinan pembawa mutasi gen GALC kerana sejarah keluarga penyakit Krabbe yang diketahui, pasangan mungkin ingin menjalani ujian untuk memahami risiko dalam keluarga mereka sendiri.
• Jika seorang kanak-kanak disahkan menghidap penyakit Krabbe, sebuah keluarga mungkin mempertimbangkan ujian genetik untuk mengenal pasti kanak-kanak lain yang boleh menghidap penyakit itu di kemudian hari.
• Jika ibu bapa dikenali sebagai pembawa, mereka boleh meminta ujian genetik pranatal untuk menentukan sama ada anak mereka berkemungkinan menghidap penyakit ini.
• Pembawa yang terkenal, yang menggunakan persenyawaan in vitro, boleh meminta ujian genetik dengan telur yang disenyawakan sebelum implantasi.

Ujian genetik harus dipertimbangkan dengan teliti. Tanya doktor anda tentang perkhidmatan kaunseling genetik yang boleh membantu anda memahami faedah, had dan implikasi ujian genetik.

Komplikasi penyakit Krabbe

Sejumlah komplikasi – termasuk jangkitan dan kesukaran pernafasan – boleh berkembang pada kanak-kanak dengan penyakit Krabbe lanjutan. Pada peringkat akhir penyakit, kanak-kanak menjadi tidak berupaya, terkurung di atas katil mereka dan akhirnya jatuh ke dalam keadaan vegetatif.

Kebanyakan kanak-kanak yang menghidap penyakit Krabbe semasa bayi meninggal dunia sebelum umur 2 tahun, selalunya akibat kegagalan pernafasan atau komplikasi imobilitas dan penurunan ketara pada otot. Kanak-kanak yang menghidap penyakit ini kemudian pada zaman kanak-kanak mungkin mempunyai jangka hayat yang agak panjang, biasanya antara dua dan tujuh tahun selepas diagnosis.

Diagnosis penyakit Krabbe

Doktor anda akan menjalankan pemeriksaan fizikal am dan menilai tanda dan gejala yang mungkin menunjukkan penyakit neurologi. Diagnosis penyakit Krabbe adalah berdasarkan satu siri ujian, yang mungkin termasuk ujian berikut.

Ujian makmal

Sampel darah akan dihantar ke makmal untuk menilai tahap aktiviti enzim GALC. Sangat rendah atau tiada GALC tahap aktiviti mungkin menunjukkan penyakit Krabbe.

Walaupun keputusan membantu doktor membuat diagnosis, mereka tidak memberikan bukti betapa cepat penyakit itu boleh berkembang. Contohnya, GALC yang sangat rendah aktiviti tidak selalu bermakna keadaan akan maju dengan cepat.

Ujian pengimejan

Doktor anda mungkin memerintahkan satu atau lebih ujian pengimejan yang boleh mengesan kehilangan myelin (demyelination) di kawasan otak yang terjejas. Ujian ini mungkin termasuk:

• Pengimejan resonans magnetik (MRI), teknologi yang menggunakan gelombang radio dan medan magnet untuk menghasilkan imej 3-D yang terperinci
• Tomografi berkomputer (CT), teknologi sinar-X khusus yang menghasilkan imej 2-D

Kajian pengaliran saraf

Kajian pengaliran saraf menilai kadar di mana saraf menjalankan isyarat – pada asasnya seberapa cepat mereka boleh menghantar mesej. Peranti khas mengukur masa yang diperlukan oleh impuls elektrik untuk bergerak dari satu titik pada badan ke tempat lain. Apabila myelin terjejas, pengaliran saraf menjadi lebih perlahan.

Ujian genetik

Ujian genetik boleh dilakukan dengan sampel darah untuk mengesahkan diagnosis. Terdapat pelbagai bentuk gen bermutasi yang mengakibatkan penyakit Krabbe. Jenis mutasi tertentu mungkin memberikan beberapa petunjuk mengenai perjalanan penyakit yang dijangkakan.

Pemeriksaan bayi baru lahir

Di sesetengah negara, ujian saringan untuk penyakit Krabbe adalah sebahagian daripada set penilaian standard untuk bayi baru lahir. Ujian saringan awal mengukur GALC aktiviti enzim. Jika aktiviti enzim didapati rendah, ujian GALC susulan dan ujian genetik dijalankan.

Penggunaan ujian saringan bayi baru lahir agak baru. Penyelidik masih berusaha untuk memahami cara terbaik untuk menggunakan ujian ini, sejauh mana ujian membawa kepada diagnosis yang tepat dan sejauh mana mereka meramalkan perjalanan penyakit.

Kajian setakat ini mencadangkan bahawa mengenal pasti penanda untuk penyakit Krabbe sebelum gejala muncul mungkin mewujudkan tetingkap rawatan yang unik. Prosedur rawatan yang dipanggil pemindahan sel stem boleh meningkatkan perjalanan penyakit Krabbe apabila diberikan pada minggu pertama kehidupan.

Rawatan penyakit Krabbe

Bagi bayi yang telah mengalami gejala penyakit Krabbe, pada masa ini tiada rawatan yang boleh mengubah perjalanan penyakit tersebut. Oleh itu, rawatan memberi tumpuan kepada menguruskan gejala dan menyediakan penjagaan sokongan. Intervensi mungkin termasuk yang berikut:

• Ubat antikonvulsan untuk menguruskan sawan
• Ubat untuk meredakan kekejangan otot dan kerengsaan
• Terapi fizikal untuk meminimumkan kemerosotan nada otot
• Sokongan pemakanan, seperti penggunaan tiub untuk menghantar cecair dan nutrien terus ke dalam perut (tiub gastrik)

Intervensi untuk kanak-kanak yang lebih tua atau orang dewasa dengan bentuk penyakit yang kurang teruk mungkin termasuk:

• Terapi fizikal untuk meminimumkan kemerosotan nada otot
• Terapi cara kerja untuk mencapai kemerdekaan sebanyak mungkin dengan aktiviti harian

Pemindahan sel stem

Sel stem hematopoietik adalah sel khusus yang boleh berkembang menjadi semua jenis sel darah yang berbeza dalam badan. Sel stem ini juga merupakan sumber mikroglia, sel pemakan serpihan khusus yang menetap di dalam sistem saraf. Dalam penyakit Krabbe, mikroglia berubah menjadi sel globoid toksik.

Dalam pemindahan sel stem, sel stem penderma dihantar ke dalam aliran darah penerima melalui tiub yang dipanggil kateter vena pusat. Sel stem penderma membantu badan menghasilkan mikroglia yang sihat yang boleh mengisi sistem saraf dan menyampaikan enzim GALC yang berfungsi. Kaedah rawatan ini boleh membantu memulihkan beberapa tahap pengeluaran dan penyelenggaraan mielin normal.

Terapi ini boleh meningkatkan hasil pada bayi jika rawatan bermula sebelum permulaan simptom — iaitu, apabila diagnosis terhasil daripada ujian saringan yang baru lahir. Bukti semasa menunjukkan bahawa pemindahan sel stem adalah paling berkesan apabila dimulakan sebelum bayi mencapai umur 2 minggu.

Kajian mendapati bahawa kanak-kanak pra-gejala yang dirawat dengan pemindahan sel stem mungkin mempunyai perkembangan penyakit yang lebih perlahan dan kualiti — dan panjang — hayat yang lebih baik, berbanding dengan kanak-kanak yang tidak menerima pemindahan sel stem sebelum gejala berkembang. Walau bagaimanapun, bayi yang menjalani pemindahan sel stem sebelum gejala muncul masih mengalami kesukaran yang ketara dengan pertuturan, berjalan dan kemahiran motor lain semasa zaman kanak-kanak.

Kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa dengan gejala ringan penyakit Krabbe juga boleh mendapat manfaat daripada rawatan ini. Seperti bayi, keterukan simptom pada masa pemindahan sel stem mempengaruhi hasil rawatan.