Arava (Leflunomide) untuk Psoriasis dan Psoriatic Arthritis

Arava (leflunomide) ialah ubat oral yang boleh digunakan untuk merawat arthritis psoriatik dan psoriasis sederhana hingga teruk. Diluluskan untuk digunakan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) pada tahun 1998, Arava diklasifikasikan sebagai ubat anti-reumatik (DMARD) yang mengubah suai penyakit, yang berfungsi dengan meredakan tindak balas imun.

Sebagai tambahan kepada ubat jenama asal, Arava boleh didapati secara meluas dalam bentuk generik di bawah nama kimianya leflunomide.

Bagaimana ia berfungsi

Arava adalah salah satu DMARD lama yang digunakan untuk merawat arthritis psoriatik dan psoriasis sederhana hingga teruk. Ini meletakkannya dalam kumpulan ubat, seperti methotrexate dan Sandimmune (cyclosporine), yang merawat penyakit autoimun dengan menekan tindak balas imun secara keseluruhan. Ubat biologi yang lebih baru seperti Humira (adalimumab) dan Cimzia (certolizumab pegol) hanya menyekat bahagian tertentu sistem imun dan, akibatnya, cenderung lebih berkesan dengan kesan sampingan sistemik yang lebih sedikit.

Bagi pihaknya, Arava berfungsi dengan menyekat sintesis pirimidin, sebatian organik yang sel imun, iaitu sel T, perlu berfungsi. Dengan mengeluarkan “bahan api” yang diperlukan oleh sel-T untuk terus hidup, tindak balas imun keseluruhan berkurangan, begitu juga dengan keradangan kronik yang wujud kepada penyakit autoimun.

Siapa Boleh Menggunakannya

FDA pada asalnya meluluskan Arava untuk rawatan arthritis rheumatoid (sejenis arthritis autoimun). Secara teknikal, ubat itu tidak pernah diluluskan oleh FDA untuk merawat sama ada psoriasis atau psoriatic arthritis. Walau bagaimanapun, kerana mereka berkongsi laluan penyakit yang sama kepada arthritis rheumatoid, Arava kadangkala ditetapkan “luar label” untuk keadaan ini apabila metotreksat dan ubat lain gagal memberikan kelegaan.

Ia hampir tidak pernah digunakan dalam terapi lini pertama atau untuk orang yang mempunyai psoriasis ringan hingga sederhana.

Arava diluluskan untuk digunakan pada orang dewasa sahaja. Keselamatan dan keberkesanan Arava belum ditetapkan pada kanak-kanak, yang berkemungkinan akan mempunyai pilihan rawatan yang lebih baik dan lebih selamat daripada Arava.

Dos

Arava boleh didapati sebagai pil oral dalam dos 10-miligram (mg), 20-mg, dan 100-mg. Ia diambil melalui mulut dengan makanan dan secara amnya ditetapkan seperti berikut:

• 100 mg selama tiga hari sebagai “dos pemuatan”
• Selepas itu, 20 mg setiap hari sebagai “dos penyelenggaraan”

Jika dos 20 mg tidak diterima dengan baik, ia boleh dikurangkan kepada 10 mg setiap hari.

Kesan sampingan

Kesan sampingan adalah biasa dengan Arava, sesetengah daripadanya mungkin berterusan atau tidak boleh diterima. Mereka yang menjejaskan sekurang-kurangnya 1% pengguna termasuk (mengikut urutan kekerapan):

• Cirit-birit
• Jangkitan saluran pernafasan
• Keguguran rambut
• Tekanan darah tinggi
• Ruam
• Loya
• Bronkitis
• sakit kepala
• Sakit perut
• Sakit belakang
• senak perut
• Jangkitan saluran kencing (UTI)
• Pening
• Jangkitan lain
• Sakit sendi dan keradangan
• Kegatalan
• Pengurangan berat
• Hilang selera makan
• batuk

• Gastroenteritis (selesema perut)

• Sakit tekak
• Sakit mulut
• muntah-muntah
• Kelemahan
• Tindak balas alahan
• Sakit dada
• Ekzema

• Paresthesia (sensasi kulit yang tidak normal)

• Pneumonitis (keradangan paru-paru)
• Hidung berair
• Batu karang
• Sesak nafas

Interaksi

Ubat imunosupresif lain tidak boleh digunakan dengan Arava, kerana kesan kumulatif boleh menyebabkan jangkitan atau komplikasi yang teruk malah boleh mengancam nyawa. Penggunaan serentak methotrexate, khususnya, boleh menyebabkan kerosakan hati yang teruk atau boleh membawa maut. Begitu juga, vaksin hidup yang dilemahkan (yang dibuat dengan virus hidup tetapi kurang upaya) tidak boleh digunakan semasa mengambil Arava, kerana ia boleh menyebabkan penyakit yang ingin mereka cegah kerana kekurangan tindak balas imun. Jika anda memerlukan vaksinasi atas sebarang sebab, sama ada dapatkan vaksin sebelum Arava dimulakan atau tanya pembekal penjagaan kesihatan anda jika vaksin yang tidak aktif (mati) tersedia.

Arava juga boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan yang menggunakan enzim yang dipanggil cytochrome (CYP) untuk metabolisme. Arava juga bergantung pada CYP dan mungkin akhirnya bersaing untuk enzim jika diambil bersama dengan ubat-ubatan ini. Dalam sesetengah kes, ini boleh menyebabkan kepekatan ubat meningkat (meningkatkan risiko ketoksikan dan kesan sampingan) atau menurun (mengurangkan keberkesanan ubat).

Rawatan yang paling terdedah kepada interaksi dengan Arava termasuk:

• Antibiotik Cephalosporin seperti Ceclor (cefaclor)
• Penyekat H2 seperti Tagamet (cimetidine)
• Prandin (repaglinide), digunakan untuk merawat diabetes
• Rifampin, digunakan untuk merawat tuberkulosis
• Ubat statin seperti Crestor (rosuvastatin) dan Lipitor (atorvastatin)
• St. John’s wort

Kontraindikasi

FDA telah mengeluarkan dua amaran kotak hitam mengenai Arava. Amaran itu menyerlahkan risiko yang berpotensi memusnahkan dalam dua populasi khusus yang Arava dikontraindikasikan:

• Wanita hamil perlu mengelakkan Arava kerana berisiko tinggi untuk kecacatan kelahiran, termasuk kecacatan organ yang teruk, hidrosefalus, dan keguguran. Arava diklasifikasikan sebagai ubat Kehamilan X, menunjukkan bahawa ia tidak boleh digunakan semasa kehamilan. Penyusuan susu ibu juga harus dielakkan.

• Orang yang mempunyai penyakit hati yang sedia ada (termasuk mereka yang mengalami sirosis atau hepatitis C kronik, atau yang enzim hati ALTnya berada di bawah 2) perlu mengelakkan Arava juga. Kecederaan hati yang teruk, termasuk kegagalan hati yang membawa maut, telah berlaku akibat penggunaan Arava.

Sekiranya kehamilan berlaku semasa rawatan, ubat harus dihentikan serta-merta. Penghapusan dadah dipercepatkan boleh diinduksi menggunakan kursus 11 hari sama ada cholestyramine atau arang aktif dalam penggantungan.

Untuk mengelakkan kecederaan hati, saringan untuk penyakit hati atau disfungsi harus dilakukan sebelum memulakan rawatan. Walaupun pada orang yang tidak menunjukkan masalah hati, enzim hati perlu dipantau secara rutin setiap bulan untuk enam bulan pertama rawatan dan setiap enam hingga lapan minggu selepas itu.

Arava juga harus dielakkan pada sesiapa yang mempunyai hipersensitiviti yang diketahui kepada leflunomide atau mana-mana bahan lain dalam ubat. Ini juga termasuk orang yang alah kepada ubat Aubagio (teriflunomide) yang digunakan untuk merawat multiple sclerosis.