Apakah Mutasi Sisipan EGFR Exon 20?

Jika anda mempunyai kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC), anda mungkin telah diberitahu bahawa kanser anda positif untuk EGFR (EGFR+). EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermis) ialah gen yang boleh berubah, atau bermutasi, pada sesetengah orang dengan NSCLC dan menyebabkan kanser berkembang dengan lebih cepat. Tetapi tidak semua mutasi EGFR adalah sama, dan satu jenis tertentu dipanggil mutasi sisipan EGFR exon 20.

Orang yang mengalami mutasi EGFR ini juga tidak bertindak balas terhadap terapi yang digunakan untuk merawat jenis perubahan EGFR lain dalam NSCLC. Penyelidikan dan ujian klinikal dalam bidang ini adalah aktif, walau bagaimanapun, dan sains membuat kemajuan dengan terapi baharu untuk orang yang mengalami perubahan genetik seperti mutasi EGFR exon 20.

Apakah Mutasi EGFR?

Kanser sebahagiannya disebabkan oleh perubahan genetik dalam DNA unik yang dibawa oleh seseorang. Biasanya, pada masa seseorang menghidap kanser, sel-sel yang terlibat telah mengumpul pelbagai mutasi genetik yang mengubah tingkah laku mereka.

Kerana peranannya dalam mengawal pertumbuhan sel, mutasi EGFR mungkin menandakan pengeluaran lebih banyak protein EGFR daripada biasa kerana mutasi itu bermakna ia tidak lagi berfungsi dengan betul. Ini boleh menyebabkan sel membesar dan membahagi dengan lebih cepat dan menyumbang kepada penyebaran kanser.

EGFR hanyalah satu jenis mutasi yang boleh terlibat dalam pembangunan NSCLC, dan tidak semua orang mempunyainya atau subjenisnya. Tetapi jika pembekal penjagaan kesihatan anda mengatakan anda adalah EGFR+, itu bermakna anda mempunyai mutasi EGFR—dan salah satu kemungkinan subjenis ialah mutasi sisipan EGFR exon 20.

Apakah Mutasi Sisipan EGFR Exon 20?

Mutasi sisipan exon 20 ialah sejenis mutasi tertentu dalam gen EGFR. Dalam jenis ini, sedikit bahan genetik dimasukkan secara tidak sengaja ke dalam kawasan tertentu gen yang dipanggil exon 20.

Mutasi sisipan exon 20 berlaku pada sehingga 4% orang yang didiagnosis dengan NSCLC secara keseluruhan. Dalam subset mereka yang mempunyai mutasi dalam EGFR, kira-kira 4 hingga 12% mempunyai jenis mutasi ini. Ini menjadikannya jenis mutasi EGFR ketiga paling biasa.

Mutasi sisipan exon 20 adalah kurang biasa walaupun dalam kalangan orang yang mempunyai mutasi EGFR, tetapi ia juga dikaitkan dengan hasil yang kurang menggalakkan. Ini sebahagiannya kerana terapi disasarkan yang digunakan untuk merawat mutasi EGFR lain, termasuk tiga generasi ubat yang sentiasa berkembang dipanggil perencat tyrosine kinase, tidak berkesan pada orang yang mempunyai mutasi sisipan exon 20.

Diagnosis

Jika anda didiagnosis dengan NSCLC, pembekal penjagaan kesihatan anda hampir pasti akan mengesyorkan ujian untuk mutasi EGFR. Ini amat penting bagi mereka yang mempunyai jenis adenokarsinoma NSCLC.

Ujian genetik biasanya berdasarkan sampel tisu yang diambil dari paru-paru yang terjejas semasa biopsi paru-paru. Adalah mungkin untuk menguji bahan genetik EGFR dengan menggunakan sampel darah, dan teknik yang dipanggil penjujukan generasi seterusnya menjadikan ujian ini, dipanggil biopsi cecair, berguna untuk lebih daripada satu gen pada satu masa. Tetapi biopsi paru-paru kekal sebagai cara paling muktamad untuk menguji genetik.

Sebaik sahaja mereka mempunyai sampel, juruteknik makmal akan melihat secara mikroskopik pada DNA sel kanser dan melihat sama ada terdapat mutasi EGFR. Mereka juga menganalisis jenis mutasi tertentu dalam EGFR, iaitu cara mereka boleh menentukan sama ada terdapat mutasi sisipan exon 20.

Tetapi jangan terkejut jika mereka mencari mutasi lain juga. Selalunya, apabila seseorang menjalani ujian untuk EGFR, mereka akan diuji untuk perubahan genetik penting lain yang mungkin dikaitkan dengan kanser mereka, seperti KRAS dan ALK.

Penemuan ujian genetik akan membantu menentukan pilihan rawatan terbaik anda. Pasukan penjagaan kesihatan anda mungkin boleh menyampaikan terapi yang disasarkan yang direka khusus untuk kanser dan jenis genetik anda, seperti Rybrevant, yang menyasarkan mutasi sisipan exon 20.

Rawatan

Malangnya, NSCLC paling kerap didiagnosis selepas penyakit itu agak maju. Jika ini berlaku, rawatan biasanya tidak menyembuhkan penyakit sepenuhnya. Matlamatnya adalah untuk mengehadkan penyebaran kanser dan mengurangkan gejala.

Dari segi sejarah, kemoterapi adalah rawatan yang disyorkan untuk kebanyakan orang dengan NSCLC. Contohnya, kemoterapi berasaskan platinum (seperti cisplatin atau carboplatin) mungkin digunakan untuk mengurangkan pertumbuhan kanser dan memanjangkan hayat.

Namun, bermula pada awal tahun 2000-an, pembangunan terapi sasaran baharu membantu penyelidik menemui bahawa beberapa perencat EGFR ini berfungsi dengan baik atau lebih baik untuk penghidap kanser yang dikaitkan dengan mutasi EGFR.

Inhibitor Tyrosine Kinase untuk Mutasi EGFR Tertentu

Perencat EGFR juga dirujuk sebagai perencat tyrosine kinase (TKI), untuk jenis enzim umum yang disekat. Terapi ini boleh membantu mematikan EGFR yang terlalu aktif dan memperlahankan pertumbuhan kanser dalam kebanyakan orang dengan mutasi EGFR yang bertindak balas terhadap TKI. Mereka termasuk:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Namun, perencat EGFR tidak berfungsi apabila merawat orang yang mengalami mutasi sisipan exon 20, dan tiada pilihan untuk mutasi ini sehingga FDA meluluskan Rybrevant (amivantamab-vmjw) pada Mei 2021. Ia adalah terapi sasaran pertama yang tersedia untuk orang yang mengalami mutasi EGFR jenis ini.

Rawatan Apabila Positif untuk Mutasi Sisipan EGFR Exon 20

Oleh kerana perencat EGFR tidak berfungsi untuk orang yang mengalami mutasi sisipan exon 20, kemoterapi biasanya kekal sebagai rawatan barisan pertama untuk orang yang mempunyai penyakit lanjutan.

Ubat terapi yang disasarkan menawarkan alternatif yang menjanjikan. Jika penyakit anda kurang maju, pembedahan dan/atau terapi sinaran mungkin menjadi pilihan juga. Sesetengah jenis imunoterapi mungkin berkesan untuk sesetengah orang, walaupun ia kurang berkesan pada orang yang mengalami mutasi EGFR secara keseluruhan. Selain itu, anda dan pembekal penjagaan kesihatan anda mungkin menggabungkan satu atau lebih terapi ini, bergantung pada keadaan.

Ujian klinikal

Para saintis sedang giat berusaha untuk mencari terapi untuk merawat orang yang mengalami mutasi sisipan EGFR exon 20 dengan lebih berkesan. Harapan untuk masa depan ialah lebih banyak terapi yang disasarkan akan ditemui untuk merawat orang yang mengalami mutasi ini dan lain-lain.

Beberapa ujian klinikal sedang menyiasat rawatan berpotensi yang mungkin berkesan. Sebahagian daripada ini adalah ejen atau gabungan ejen yang diluluskan untuk jenis NSCLC yang lain. Yang lain adalah terapi baru.

Percubaan klinikal direka untuk memajukan ubat, tetapi kemajuan dalam penjagaan kanser itu juga bermakna, lebih daripada sebelumnya, ujian itu berpotensi memberi manfaat kepada individu yang mempunyai jenis kanser tertentu.

Jadi berbincang dengan pakar onkologi anda. Ketahui tentang ujian klinikal dan gunakan sumber untuk membantu anda mencari maklumat tentang NSCLC dan sebarang percubaan yang tersedia yang mungkin padanan yang lebih tepat untuk anda.

Prognosis

Orang dengan mutasi sisipan exon 20 dalam EGFR cenderung untuk tidak hidup selagi orang yang mempunyai jenis mutasi EGFR lain yang bertindak balas terhadap ubat TKI. Tetapi banyak yang akan bergantung pada peringkat kanser anda dan spesifik lain keadaan perubatan anda. Pakar onkologi anda boleh memberi anda idea tentang perkara yang anda jangkakan dan kemungkinan rawatan yang mungkin tersedia.

Kemungkinan rawatan baru adalah tanda harapan, terutamanya apabila tidak ada sebelum ini. Jadi, walaupun terdapat banyak perkara yang perlu dipelajari tentang jenis kanser paru-paru ini, cuba kekalkan rasa optimistik yang sama yang ditunjukkan oleh terapi baharu.

Adalah penting untuk menjadi rakan kongsi yang baik dan menyokong penjagaan anda sendiri. Walau bagaimanapun, kerumitan maklumat mungkin kelihatan menakutkan dan diagnosis mungkin terasa sangat menggembirakan. Beritahu orang yang anda sayangi apabila anda rasa anda memerlukan sokongan, dan biarkan mereka membantu anda mengatasi perubahan dan cabaran yang akan anda hadapi dalam perjalanan ini.