Mutasi KRAS G12C adalah keabnormalan genetik yang paling biasa dikaitkan dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC). Pengesanan biomarker ini boleh memberikan gambaran tentang prognosis penyakit, serta tindak balasnya terhadap rawatan.
Mutasi ini dipercayai berlaku akibat perubahan genetik yang berlaku di dalam badan akibat merokok. Keabnormalan gen KRAS G12C mendorong pertumbuhan dan percambahan kanser.
Penyelidikan menunjukkan bahawa mempunyai mutasi KRAS G12C dengan NSCLC dikaitkan dengan prognosis kanser yang lebih teruk dan tindak balas yang berkurangan terhadap ubat kemoterapi tertentu yang digunakan untuk merawat penyakit tersebut. Bagi sesetengah orang yang mempunyai NSCLC, mengenal pasti mutasi KRAS G12C membantu membimbing rawatan kanser. Pada masa ini terdapat beberapa rawatan berpotensi dalam pembangunan yang menghalang aktiviti berbahaya mutasi KRAS G12C.
:max_bytes(150000):strip_icc()/kras-g12c-mutation-in-nsclc-4843957-v3-456bf340786c481b857d044b6a8cb307.png)
simptom
Kanser paru-paru boleh berkembang dengan perlahan, dan selalunya tidak menyebabkan gejala sehingga penyakit itu mencapai peringkat akhir. Gejala memajukan NSCLC boleh termasuk penurunan berat badan, keletihan, sesak nafas, sakit dada, batuk darah, sakit tulang dan sakit kepala.
Gejala-gejala semua jenis kanser paru-paru, termasuk NSCLC, lebih berkemungkinan untuk berkembang apabila kanser tumbuh dan menyerang paru-paru atau bermetastasis (merebak ke bahagian lain badan). Sebagai contoh, kanser paru-paru boleh tumbuh ke dalam tisu paru-paru, mengakibatkan kahak berdarah apabila anda batuk. Atau ia boleh merebak ke tulang, menyebabkan sakit tulang dan meningkatkan risiko patah tulang. Dan kanser boleh meningkatkan permintaan metabolik pada badan, mengakibatkan penurunan berat badan dan kelemahan umum.
Komplikasi Kanser Paru-paru KRAS G12C
Secara amnya, NSCLC tidak menyebabkan simptom yang jauh berbeza daripada jenis kanser paru-paru yang lain. Dan simptom kanser anda tidak mungkin memberikan petunjuk bahawa anda mungkin mengalami mutasi KRAS G12C. Walau bagaimanapun, apabila keadaan bertambah buruk, NSCLC yang dikaitkan dengan mutasi KRAS G12 boleh mempunyai prognosis yang lebih buruk daripada beberapa jenis kanser paru-paru yang lain. Dan jenis kanser ini biasanya tidak bertambah baik dengan ubat kemoterapi tertentu yang digunakan untuk merawat NSCLC.
Sebagai contoh, mutasi KRAS G12C ialah peramal bahawa mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) tidak hadir dan, oleh itu, perencat tyrosine kinase (TKI) yang menyasarkan EGFR—yang diluluskan dalam rawatan NSCLC—tidak akan berkesan. Ini bukan simptom klinikal mutasi yang jelas, tetapi ia adalah komplikasi mengalami mutasi.
punca
Merokok, asap rokok, dan toksin yang disedut adalah penyebab kanser paru-paru yang paling biasa. Kebanyakan kanser paru-paru, termasuk adenokarsinoma paru-paru dan karsinoma sel skuamosa paru-paru, digambarkan sebagai NSCLC. Sel-sel kanser yang tumbuh di dalam paru-paru apabila seseorang mempunyai NSCLC bukanlah jenis sel yang digambarkan sebagai sel kecil, sebab itu ia dipanggil “sel bukan kecil.”
onkogen
Terdapat beberapa punca NSCLC, dan perubahan genetik dalam sel adalah antara punca yang diiktiraf dengan baik. Gen KRAS terletak pada kromosom 12.Ia adalah onkogen. Onkogen ialah gen yang boleh menyebabkan kanser berkembang.
Mutasi gen ialah perubahan dalam kod genetik gen. Apabila kod genetik onkogen diubah akibat kerosakan (seperti kerosakan yang disebabkan oleh merokok dan toksin lain), ia boleh mengakibatkan kanser.
Terdapat beberapa mutasi berbeza yang boleh berlaku dalam gen KRAS, dan mutasi KRAS G12C adalah variasi tertentu. Ia telah dikaitkan dengan beberapa jenis kanser. Kanser yang paling biasa dikaitkan dengan mutasi KRAS G12C ialah NSCLC. Mutasi genetik KRAS G12C tidak diwarisi. Ia dipercayai berlaku akibat merokok.
Jenis perubahan kromosom ini membawa kepada kanser kerana ia mengakibatkan keabnormalan dalam pengeluaran protein yang diarahkan oleh gen KRAS G12C. Protein yang diubah oleh mutasi tertentu ini biasanya mengawal pertumbuhan sel, pembahagian, dan kemandirian.Penyimpangan protein tertentu yang disebabkan oleh mutasi sering membawa kepada jenis pertumbuhan selular yang tidak normal yang dikaitkan dengan kanser.
Diagnosis dan Ujian
Kanser paru-paru didiagnosis dengan gabungan ujian. Ujian pengimejan dada, seperti X-ray dan tomografi berkomputer (CT), selalunya boleh mengenal pasti pertumbuhan kanser dalam paru-paru. Ujian lain, seperti imbasan tulang atau ujian pengimejan resonans magnetik otak (MRI), mungkin mengenal pasti metastasis. Selalunya, ujian ini tidak membezakan antara kanser paru-paru sel kecil dan NSCLC, dan mereka tidak dapat mengenal pasti mutasi KRAS G12C.
Biopsi
Biopsi paru-paru boleh membezakan NSCLC daripada jenis lain berdasarkan rupa mikroskopik sel-sel kanser. Jika anda mempunyai biopsi, pembekal penjagaan kesihatan anda mungkin akan menggunakan prosedur bronkoskopi untuk mendapatkan sampel tumor paru-paru anda.
Bronkoskop ialah peranti perubatan yang diletakkan ke dalam paru-paru anda supaya penyedia penjagaan kesihatan anda boleh melihat tisu dan mengambil sampel biopsi. Anda akan mempunyai beberapa jenis anestesia semasa prosedur anda.
Jika pasukan perubatan anda ingin menentukan sama ada anda mempunyai mutasi KRAS G12C, ujian genetik boleh digunakan untuk menilai sel yang diperoleh daripada biopsi anda.
Selain mengenal pasti jenis sel dan mutasi, diagnosis NSCLC anda termasuk penilaian gred dan peringkat kanser. Gred adalah penilaian keagresifan sel dan kemungkinan metastasis (berdasarkan penampilannya di bawah mikroskop), manakala peringkat menggambarkan saiz kanser dan sejauh mana ia telah merebak.
Rawatan
Terdapat beberapa strategi rawatan yang digunakan untuk kanser paru-paru. Rawatan anda bergantung pada beberapa faktor, seperti saiz tumor, sejauh mana ia telah merebak, dan sama ada anda mempunyai keadaan perubatan lain. Rawatan termasuk pembedahan membuang tumor, kemoterapi, terapi sinaran dan terapi sasaran.
Pada tahun 2021, Pentadbiran Makanan dan Dadah meluluskan Lumakras (sotorasib) untuk rawatan NSCLC pada mereka yang mengalami mutasi KRAS G12C yang telah menerima terapi sistemik.Ini adalah terapi sasaran pertama yang diluluskan untuk mutasi khusus ini.
Ujian klinikal
Sejumlah ujian klinikal yang menyelidik kesan perencat KRAS G12C yang lain untuk rawatan NSCLC sedang dijalankan.
Produk yang dikaji digambarkan sebagai perencat langsung kovalen yang menyasarkan KRAS G12C. Inhibitor mengikat gen bermutasi untuk mempunyai kesan anti-kansernya. Inhibitor KRAS G12C ini berfungsi untuk menyahaktifkan gen supaya ia tidak lagi terus mengarahkan penghasilan protein penyebab kanser.
Kajian awal adalah menjanjikan, dan beberapa syarikat farmaseutikal sedang mengusahakan pembangunan kemungkinan ubat yang boleh didapati dalam tahun-tahun akan datang untuk orang yang mempunyai NSCLC dengan mutasi KRAS G12C.
Jika anda telah didiagnosis dengan kanser paru-paru, ia boleh menakutkan untuk memikirkan prognosis dan rawatan anda. Anda memerlukan ujian diagnostik untuk menentukan jenis, peringkat dan gred kanser anda.
Pelan rawatan anda mungkin termasuk beberapa pendekatan yang boleh digunakan bersama untuk membantu mengoptimumkan hasil anda. Jika anda mempunyai NSCLC dengan mutasi KRAS G12C, rawatan anda akan direka bentuk mengikut pengurusan terbaik bagi jenis kanser khusus ini.
