Apakah itu cART?

Akronim cART bermaksud “terapi antiretroviral gabungan.” Ia merujuk kepada gabungan ubat-ubatan yang digunakan untuk memastikan jangkitan HIV terkawal.“Walaupun terapi kombinasi HIV secara sejarahnya dirujuk sebagai HAART (terapi antiretroviral yang sangat aktif), terminologi telah berkembang ke mana ramai orang hanya menggambarkannya sebagai cART atau ART (terapi antiretroviral).

Walaupun kelihatan mengelirukan, perubahan ini lebih daripada sekadar semantik.

Apakah Terapi Antiretroviral?

Terapi antiretroviral gabungan terdiri daripada sekurang-kurangnya dua ubat daripada dua kelas ubat yang berbeza. Mereka berfungsi dengan menyekat pelbagai peringkat kitaran hayat virus (juga dikenali sebagai kitaran replikasi).

Tanpa cara untuk melengkapkan kitaran, HIV tidak boleh menjana salinan baru dirinya dan bilangan zarah virus akan cepat menurun, idealnya ke tahap yang tidak dapat dikesan.

Terdapat enam kelas utama ubat antiretroviral, setiap satunya mengganggu replikasi dengan cara yang berbeza:

• Inhibitor kemasukan/pelekatan menghalang HIV daripada mengikat dan memasuki sel perumah.

• Inhibitor transkripase terbalik nukleotida (NRTI) menyekat transkripsi RNA virus untai tunggal kepada DNA untai dua.

• Non-nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) berfungsi sama dengan NRTI dengan menyekat enzim reverse transcriptase.

• Inhibitor integrasi (INIs) menghalang penyepaduan pengekodan DNA virus ke dalam nukleus sel hos.

• Perencat protease (PI) menghalang penciptaan zarah virus baru dengan menyekat enzim protease.

• Penambah farmakokinetik tidak secara langsung mengganggu replikasi virus tetapi meningkatkan kepekatan antiretroviral dalam darah untuk menjadikannya lebih berkesan.

Perubahan Terminologi

Istilah HAART telah dicipta pada tahun 1996 dengan pengenalan terapi tiga ubat pertama yang mampu mengawal sepenuhnya virus dan mencegah perkembangan penyakit. Ia merupakan detik penting yang mengukuhkan istilah “HAART” dalam kedua-dua komuniti perubatan dan kesedaran awam.

Walaupun begitu, ubat-ubatan antiretroviral pada era itu terdedah kepada kesan sampingan yang teruk yang sesetengah orang mendapati tidak boleh ditoleransi. Yang lain memerlukan jadual dos yang kompleks dengan berbilang ubat yang diambil pada waktu yang berbeza, manakala yang lain masih boleh membina rintangan dadah dengan cepat, yang membawa kepada kegagalan rawatan dan kehilangan pilihan rawatan.

Dengan pengenalan Viread (tenofovir disoproxil fumarate) pada tahun 2001 dan Truvada (tenofovir disoproxil fumarate + emtricitabine) pada tahun 2004, gambar itu cepat berubah. NRTI novel ini dapat mengatasi banyak mutasi tahan dadah, walaupun pada orang yang mempunyai rintangan yang mendalam dan beberapa pilihan rawatan yang tinggal.

Dengan keluaran seterusnya kelas ubat yang lebih baru, termasuk perencat integrase yang digunakan hari ini dalam rawatan lini pertama HIV, orang ramai tidak lagi berhadapan dengan kebimbangan yang sama pada masa lalu. Terapi gabungan kini lebih tahan lama, mempunyai sedikit kesan sampingan yang teruk, dan memerlukan sekurang-kurangnya satu pil setiap hari.

Pada masa ini, ramai dalam komuniti perubatan mula mempersoalkan sama ada “sangat berkesan” adalah nama yang sesuai memandangkan penghidap HIV kini boleh menikmati jangka hayat normal hingga hampir normal dengan pengurangan ketara dalam penyakit berkaitan HIV yang teruk.

Sebagai tindak balas, istilah “HAART” semakin digantikan dengan “cART” dalam kesusasteraan perubatan menjelang sekitar tahun 2010. Perubahan itu mencerminkan fakta bahawa terapi antiretroviral gabungan kini menjadi standard penjagaan universal, keberkesanannya terbukti dan tanpa keraguan.

Evolusi Berterusan

Kemajuan dalam terapi antiretroviral dalam dekad yang lalu adalah sesuatu yang menakjubkan.

Manakala, pada masa lalu, istilah HAART menyimpulkan tiga ubat dan cART boleh terdiri daripada sehingga empat—seperti ubat gabungan dos tetap Stribild (tenofovir disoproxil fumarate + emtricitabine + elvitegravir + cobicistat)—saintis hari ini telah menambah baik farmakokinetik yang lebih baru. antiretroviral supaya lebih sedikit ubat atau dos diperlukan.

Pada 2019, terapi dwi HIV pertama, Dovato (dolutegravir + lamivudine) telah diluluskan secara rasmi oleh FDA. Ia adalah perubahan yang ketara memandangkan lebih sedikit ubat biasanya diterjemahkan kepada lebih sedikit kesan sampingan.

Pada masa yang sama, penyelidik dapat mencipta versi Viread yang “lebih baik”, dipanggil tenofovir alafenamide (TAF), yang sama berkesan tetapi secara mendadak mengurangkan risiko kesan sampingan yang berkaitan dengan buah pinggang dan tulang. Apa yang berlaku selepas itu ialah sekumpulan ubat baru yang dikeluarkan, termasuk versi Stribild yang “diperbaiki” yang dipanggil Genvoya dan empat ubat gabungan lain yang mengandungi TAF.

Menjelang 2021, saintis mengubah takrifan “cART” daripada ubat yang anda ambil setiap hari kepada ubat yang mungkin hanya perlu diambil setiap bulan.

Dengan perubahan besar dalam pilihan rawatan, ramai dalam komuniti perubatan tidak lagi merasakan keperluan untuk melayakkan terapi antiretroviral, meninggalkan walaupun “cART” untuk “ART” yang lebih mudah.

Anda boleh terus melihat ketiga-tiga istilah—HAART, CART dan ART—dalam kesusasteraan perubatan dan dalam talian. Jangan biarkan ini mengelirukan anda; mereka semua bermaksud perkara yang sama. Apa yang paling penting ialah memahami manfaat terapi antiretroviral dan mendapatkan rawatan yang sesuai jika anda disahkan positif untuk virus tersebut.