Apakah Hypophosphatasia?

Hypophosphatasia (HPP), juga dikenali sebagai penyakit Rathbun, adalah gangguan bawaan yang jarang berlaku yang menjejaskan perkembangan tulang dan gigi. Dalam HPP, mutasi genetik menjejaskan gen ALPL, yang mengawal mineralisasi (atau “pengkalsifikasi”), satu proses yang penting untuk kekuatan tulang dan gigi.

Keterukan keadaan ini berbeza-beza. Kes yang lebih teruk, di mana keabnormalan rangka hadir semasa kelahiran, dilihat pada kira-kira 1 dalam 100,000 bayi baru lahir. Pengurusan keadaan ini terdiri daripada mengambil ubat anti-radang nonsteroid (NSAIDs) dan menggunakan ortotik kepada suntikan ubat Stensiq (asfotase alfa).

Jenis-jenis Hypophosphatasia

Keterukan hypophosphatasia berkait rapat dengan usia permulaan simptom. Terdapat enam bentuk klinikal utama yang didiagnosis oleh doktor:

• HPP perinatal adalah bentuk yang paling teruk, di mana gejala dilihat semasa lahir, dan dalam rahim. Dalam sesetengah kes, ini boleh menyebabkan kelahiran mati.

• HPP jinak perinatal ialah bentuk HPP yang lebih ringan pada bayi baru lahir, dengan gejala sering bertambah baik dari semasa ke semasa.

• HPP kekanak-kanakan ialah kes di mana gejala timbul dalam tempoh enam bulan selepas kelahiran, selalunya dikaitkan dengan kesukaran memberi makan dan berat badan bertambah pada masa bayi.

• HPP kanak-kanak mempunyai julat keterukan yang tinggi, dengan gejala biasanya timbul pada umur 2 atau 3 tahun.

• HPP dewasa juga menyebabkan pelbagai tanda dan gejala dan boleh menyebabkan tulang mudah patah.

• Odonto-HPP merujuk kepada kehilangan awal gigi susu semasa bayi, serta kehilangan gigi secara mengejut pada orang dewasa, tanpa masalah rangka.

Gejala Hypophosphatasia

Terdapat banyak variasi mengenai cara kes HPP hadir, dengan beberapa simptom hanya dikaitkan dengan bentuk keadaan tertentu. Di samping itu, terdapat banyak perbezaan individu apabila ia datang kepada gejala gangguan genetik ini. Ciri-cirinya dalam satu ahli keluarga mungkin tidak menyerupai yang lain.

Gejala HPP perinatal, yang hadir semasa dalam kandungan, membawa kepada masalah perkembangan yang teruk, termasuk:

• Lengan dan kaki pendek, tunduk
• Kegagalan untuk berkembang maju (makanan tidak mencukupi)
• Tulang rapuh
• Kurang perkembangan otot
• Kecacatan dada
• Kelahiran mati
• Kegagalan pernafasan

Kanak-kanak dengan HPP bayi dan kanak-kanak juga lebih berkemungkinan mengalami kelainan rangka, termasuk:

• Craniosynostosis: Ini adalah apabila tulang tengkorak bersatu, menyebabkan brachycephaly, ubah bentuk bentuk kepala.

• Hipertensi intrakranial: Craniosynostosis juga boleh menyebabkan lonjakan tekanan yang dikenakan oleh cecair serebrospinal pada otak, yang membawa kepada sakit kepala dan mata membonjol (dikenali sebagai “proptosis”).

• Kecacatan tulang: Kelemahan dan kelembutan tulang menyebabkan anggota badan tunduk dengan cara yang sama seperti riket. Sesetengah mungkin telah melebarkan sendi pergelangan tangan atau buku lali.

• Kecacatan dada: Perkembangan tulang rusuk yang tidak mencukupi, terutamanya pada bayi, boleh menyebabkan kesukaran bernafas, kegagalan pernafasan dan radang paru-paru.

• Patah tulang: Memandangkan mereka lebih lemah, tulang bayi dan kanak-kanak dengan HPP terdedah kepada patah.

• Kehilangan gigi: Bayi dan kanak-kanak HPP mengalami kehilangan satu atau lebih gigi susu sebelum ulang tahun kelima.

• Gaya berjalan yang terjejas: Kelewatan perkembangan boleh menjejaskan keupayaan untuk berjalan, dengan kanak-kanak yang terjejas belajar berjalan di kemudian hari dan sering menggunakan gaya berjalan yang tersendiri.

• Gejala-gejala lain: Demam yang disertai dengan sakit pada tulang, serta kekenduran otot, boleh berlaku pada bayi, menjadikan mereka kelihatan lemas.

Akhirnya, orang dewasa dengan HPP mungkin mengalami:

• Kehilangan gigi dewasa yang tidak dapat dijelaskan
• Periarthritis kalsifik, sakit sendi, dan keradangan akibat tahap kalsium yang tinggi dalam darah
• Chrondrocalcinosis, merosakkan rawan, membawa kepada sakit sendi dan kesukaran motor
• Sakit pada rotator cuff, siku, dan tendon Achilles
• Ketumpatan tulang rendah
• “Riket dewasa,” atau osteomalacia, melembutkan tulang
• Keretakan tulang yang kerap, terutamanya patah tulang tekanan dan patah separa

punca

Sebagai keadaan yang diwarisi, HPP disebabkan oleh mutasi dalam gen ALPL, yang mengawal pengeluaran enzim penting yang dipanggil tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNSALP). Enzim ini, yang mengeluarkan oksigen dan fosforus daripada molekul lain, adalah penting untuk mineralisasi. Ia memainkan peranan penting dalam memastikan mineral yang diperlukan disimpan ke dalam tulang dan gigi.

Individu yang terjejas menghasilkan bentuk TSALP yang tidak berfungsi, yang membolehkan sebatian yang dipanggil pirofosfat tak organik terkumpul di dalam badan. Sebaliknya, ini menghalang mineralisasi. Keamatan simptom secara langsung berkaitan dengan jumlah TSALP yang dihasilkan oleh badan, dengan kes paling teruk timbul apabila mutasi ALPL menghentikan sepenuhnya pengeluarannya.

Diagnosis

Seperti gangguan perkembangan lain, diagnosis HPP melibatkan kedua-dua penilaian simptom dan jenis ujian lain. Pendekatan termasuk:

• Penilaian klinikal: Banyak kes diasingkan dahulu dengan menilai sejarah perubatan, serta sebarang simptom dan tanda luaran itu sendiri.

• Pengimejan: X-ray dan jenis pengimejan lain boleh digunakan untuk menilai skop kerosakan dan mencari tanda-tanda kerosakan atau kecacatan.

• Pengimejan ultrabunyi: Kes HPP perinatal boleh ditemui melalui pendekatan pengimejan semasa kehamilan.

• Densitometri tulang: Ujian ini menilai ketumpatan dan kekuatan tulang yang terjejas oleh HPP dengan menggunakan sinar-X khusus.

• Ujian darah: Ujian ALPL dalam darah, dipanggil ujian ALPL, boleh membantu dalam diagnosis, dengan jumlah yang rendah menjadi penanda berpotensi HPP.

• Ujian Pyridoxal phosphate (PLP): Kehadiran paras PLP yang tinggi, bentuk vitamin B6 yang aktif secara biologi, membayangkan aktiviti TSALP yang tidak mencukupi.

• Ujian Phosphoethanolamine (PEA): Tahap rendah bahan ini, yang menunjukkan tahap TSALP yang rendah dalam darah atau air kencing, juga boleh menjadi tanda HPP.

• Ujian genetik: Melalui sampel darah, doktor juga boleh menilai secara langsung jika terdapat mutasi gen ALPL.

Rawatan

Memandangkan HPP boleh mengambil pelbagai bentuk dan julat keterukan, rawatan bagi keadaan lazimnya adalah pelbagai disiplin dan sentiasa disesuaikan dengan kes individu. Lazimnya, sepasukan pakar pediatrik, pakar bedah ortopedik, pakar pedodontik (pakar dalam penjagaan pergigian kanak-kanak) dan pakar lain bekerjasama untuk menguruskan penjagaan. Walaupun tiada penawar langsung, beberapa pendekatan digunakan untuk mengatasinya:

• Sokongan pernafasan: Dalam kes perinatal yang teruk menyebabkan kesukaran bernafas, bayi yang baru lahir mungkin memerlukan pengudaraan dan intubasi, rawatan farmakologi, dan juga sokongan hidup.

• Campur tangan diet: Sesetengah kes HPP menyebabkan hiperkalsemia, di mana terdapat tahap kalsium yang tinggi dalam darah, jadi pengambilan mineral ini harus dihadkan dan penghidratan dititikberatkan. Vitamin B6 boleh diberikan kepada bayi untuk mengelakkan sawan yang berkaitan dengan kecacatan tengkorak yang teruk, manakala suplemen vitamin D3 harus dielakkan.

• Terapi fizikal: Jika terdapat kesukaran dengan fungsi motor, terapi fizikal atau pekerjaan mungkin diperlukan. Terapi ini, bersama-sama dengan yang lain, juga boleh membantu dengan masalah sakit kronik.

• Pembedahan: Apabila HPP perinatal dan bayi menyebabkan tekanan serebrospinal yang teruk pada otak, seperti dalam kes craniosynostosis, pembedahan atau shunting (membuat lubang pada tengkorak untuk mengurangkan tekanan) mungkin ditunjukkan. Pembedahan juga boleh membantu mengambil beberapa kecacatan tulang yang berkaitan dengan keadaan ini.

• Rodding dan ortopedik: Terapi fizikal adalah komponen rawatan biasa. Dalam kes patah tulang berulang, rod logam khusus boleh digunakan untuk menyokong tulang. Peranti ortopedik, seperti ortotik kaki, boleh membantu dengan patah tulang di sana.

• Penjagaan pergigian: Mereka yang mempunyai odontohypophosphatasia, atau kes yang menjejaskan gigi, mungkin memerlukan temujanji yang lebih kerap dengan doktor gigi dan pakar pergigian.

Selanjutnya, beberapa pendekatan farmaseutikal boleh diambil:

• Suntikan Strensiq (asfotase alfa): Untuk HPP perinatal, bayi dan kanak-kanak, suntikan subkutaneus (di bawah kulit) Strensiq telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) pada 2015 untuk digunakan di Amerika Syarikat. Terapi ini menambah tahap TSALP dalam tulang, menguatkannya.

• Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID): Untuk meredakan kesakitan dan keradangan pada tulang dan sendi yang dikaitkan dengan HPP, NSAID seperti aspirin, naproxen atau ibuprofen, antara lain, mungkin ditunjukkan. Disebabkan oleh risiko kesan sampingan, penggunaan ini dipantau dengan teliti.

• Calcitonin: Penggunaan hormon ini, juga digunakan untuk merawat osteoarthritis, menghalang “penyerapan” tulang, iaitu apabila bahan tulang dicerna oleh badan. Ini mengurangkan tahap kalsium darah, yang menyebabkan banyak isu yang berkaitan dengan HPP.

Di samping itu, memandangkan HPP adalah keadaan yang diwarisi, kaunseling genetik dengan keluarga boleh digunakan apabila kes muncul.

Prognosis

Walaupun bergantung kepada keterukan HPP, prognosis untuk kes HPP bayi perinatal dan teruk boleh menjadi sangat buruk. Sebelum perkembangan terapi semasa, dianggarkan 58% hingga 100% kes membawa kematian dalam tahun pertama. Mereka yang masih hidup dalam masa bayi mungkin mengalami masalah kesihatan yang berterusan dan kualiti hidup yang berkurangan.

Yang berkata, prospek semakin bertambah baik. Rawatan yang berdedikasi pastinya boleh membuahkan hasil yang positif untuk kes yang lebih teruk, dan terdapat banyak pendekatan yang membantu mengambil impak daripada hidup dengan HPP. Selain itu, mereka yang mempunyai HPP teruk berhak mendapat perlindungan dan penginapan di ruang kerja, sekolah dan kawasan awam sebagai sebahagian daripada Akta Orang Kurang Upaya Amerika.

Menghadapi

Tidak syak lagi, terdapat banyak cabaran yang berkaitan dengan hidup dengan HPP, dan keadaan yang selalunya sepanjang hayat ini boleh memberi kesan teruk kepada kesihatan mental. Tambahan pula, keluarga mereka yang menghidap penyakit ini pasti akan turut merasai kesannya. Strategi yang boleh membuktikan tidak ternilai untuk mengambil keadaan ini termasuk:

• Mendapatkan kaunseling: Bagi pesakit dan keluarga dengan HPP perinatal atau bayi, kaunseling disyorkan untuk menangani masalah emosi dan peribadi yang berkaitan. Terapi juga boleh membantu mereka yang mempunyai keadaan menghadapi stigma sosial yang berkaitan dengan kecacatan fizikal.

• Mencari komuniti: Organisasi advokasi, seperti Soft Bones, menyediakan maklumat dan perkhidmatan yang berguna untuk mereka yang mengalami gangguan jarang dan genetik seperti HPP. Forum dalam talian dan komuniti media sosial juga boleh menjadi platform yang berguna untuk berkongsi pengalaman dan emosi.

• Berkomunikasi: Nilai mempunyai seseorang untuk berbual dan bercerita—rakan atau ahli keluarga—tidak boleh dipandang remeh. Ia juga membantu untuk membahagikan tugas penjagaan seseorang yang mempunyai HPP antara mereka yang anda percayai dan mewujudkan pasukan penjagaan anda sendiri.

• Bersenam: Menggabungkan senaman ke dalam kehidupan seharian membantu mengurangkan tahap tekanan dan meningkatkan kualiti tidur, antara manfaat kesihatan yang lain. Aktiviti seperti meditasi dan yoga juga boleh membantu meningkatkan kesihatan mental.

Memandangkan tiada rawatan tunggal—dan kerana tiada dua kes yang serupa—pengurusan HPP ialah proses yang sentiasa berubah. Walaupun jalan itu mungkin mencabar, ingat bahawa ia bukan jalan yang dilalui seorang diri. Di samping pakar yang berdedikasi, anda mendapat sokongan keluarga dan rakan serta komuniti pesakit yang semakin berkembang di seluruh dunia.

Dengan kemajuan dalam pemahaman tentang HPP datang kemajuan dalam pengurusannya. Di samping terapi sedia ada untuk keadaan ini adalah terapi baru yang menjanjikan. Walaupun masih ada lagi kerja di hadapan, adalah penting untuk mengingati sejauh mana kita telah melangkah.