Mensterilkan Kekebalan dan Vaksin COVID-19

Berita melaporkan bahawa vaksin COVID-19 Pfizer mempunyai keberkesanan lebih 90% mencetuskan harapan bahawa imuniti kumpulan—dan akhirnya berakhirnya wabak semasa—bukan sahaja boleh dicapai tetapi lebih dekat daripada yang dibayangkan oleh ramai orang. Tahap keberkesanan ini bukan sahaja mengejutkan tetapi meletakkan vaksin bersama vaksin yang digunakan untuk mencegah penyakit yang pernah digeruni seperti campak, rubella, cacar air dan polio.

Memandangkan perubahan permainan seperti vaksin Pfizer (dan vaksin mRNA-1273 Moderna yang sama berkesannya) mungkin memberikan perlindungan terhadap penyakit COVID-19, hasilnya tidak menggambarkan “imuniti pensterilan” yang lengkap.

Ini ialah jenis imuniti yang menghalang sepenuhnya patogen penyebab penyakit seperti COVID-19 daripada membina jangkitan. Imuniti pensterilan berbeza daripada imuniti berkesan kerana imuniti yang terakhir boleh mencegah penyakit tetapi masih membawa kepada jangkitan tanpa gejala.

Mensterilkan imuniti tetap menjadi tumpuan penyelidikan vaksin COVID-19, walaupun beberapa calon dalam perancangan menunjukkan janji. Walaupun begitu, terdapat penyelidik yang mempersoalkan sama ada kita benar-benar memerlukan vaksin 100% berkesan untuk meletakkan COVID-19 di belakang kita dan antara jenis polio dalam sejarah pandemik global.

Apa Itu Mensterilkan Kekebalan?

Mensterilkan imuniti ialah senario terbaik untuk vaksin COVID-19 dan sesuatu yang tidak dapat dibayangkan sama sekali. Vaksin yang dibangunkan untuk human papillomavirus (HPV), contohnya, menyediakan tahap perlindungan imun ini.Perbezaannya, sudah tentu, HPV tidak disebarkan melalui titisan pernafasan, dan di situlah letak cabaran utama bagi pembangun vaksin COVID-19.

Apabila jangkitan COVID-19 berlaku, virus itu melekat pada protein yang dipanggil enzim penukar angiotensin 2 (ACE2) yang membiak di kedua-dua saluran pernafasan atas dan saluran pernafasan bawah. Ini memberikan virus cara untuk menyambung ke tisu dan sel pernafasan ini dan mewujudkan jangkitan.

Walaupun calon vaksin semasa telah menunjukkan keupayaan mengurangkan simptom dan bilangan virus di saluran pernafasan bawah, sehingga kini belum ada bukti mensterilkan imuniti di saluran pernafasan atas.

Cabarannya ialah vaksin tidak selalu memberikan tindak balas yang mencukupi dan/atau tindak balas yang cukup khusus. Begitulah yang berlaku dengan vaksin HIV, yang sehingga kini tidak dapat merangsang kebanyakan NAbs yang diperlukan untuk meneutralkan banyak subtipe genetik virus itu.

Cabaran yang dihadapi oleh pembangun vaksin COVID-19 mungkin tidak begitu menggerunkan. Untuk satu perkara, COVID-19 tidak bermutasi hampir secepat virus influenza, bermakna NAbs yang dihasilkan oleh vaksin generasi pertama mungkin menawarkan perlindungan yang tahan lebih lama. Ini, seterusnya, boleh mengurangkan kadar keseluruhan penyebaran virus, dengan syarat ia mempunyai lebih sedikit peluang untuk bermutasi dan mencipta strain unik.

Walaupun begitu, tanpa pertahanan barisan hadapan yang teguh di tapak di mana COVID-19 memasuki badan—iaitu tisu mukosa hidung, tekak dan saluran pernafasan atas—potensi untuk jangkitan semula kekal.

Membina Daya Ingatan Imun

Apabila merujuk kepada sistem imun, anda boleh mengkategorikannya secara meluas dalam dua bahagian: imuniti semula jadi (pertahanan barisan hadapan umum yang anda miliki) dan imuniti yang diperoleh (di mana sistem imun melancarkan tindak balas yang disasarkan kepada mana-mana agen asing yang ditemuinya).

Dengan imuniti yang diperolehi, sistem imun bukan sahaja menghasilkan antibodi yang melancarkan sel pertahanan dan pembunuh semula jadi (NK) yang secara langsung menyerang agen asing tetapi juga sel memori yang kekal di sentinel selepas jangkitan telah dibersihkan. “Memori” imunologi ini membolehkan tubuh melakukan tindak balas yang cepat sekiranya agen asing itu kembali.

Soalan yang ditanya oleh ramai penyelidik ialah sejauh manakah tindak balas ingatan yang teguh dan tahan lama dengan vaksin COVID-19 generasi pertama?

Sebahagian daripada kebimbangan timbul daripada fakta bahawa tahap antibodi COVID cenderung berkurangan selepas jangkitan, menunjukkan bahawa manfaat perlindungan adalah terhad. Penurunan ini dilihat terutamanya pada orang yang mempunyai jangkitan ringan atau tanpa gejala di mana tindak balas antibodi cenderung rendah pada mulanya.

Dengan itu, fakta bahawa paras NAb menurun selepas jangkitan bukanlah kejadian yang luar biasa. Itulah sebabnya orang yang mendapat selesema biasa boleh dijangkiti semula dengan mudah pada musim yang sama. Perbezaan dengan COVID-19 ialah kajian awal mencadangkan bahawa sel B memori, sejenis sel imun yang dihasilkan oleh sumsum tulang, membiak walaupun selepas tahap NAb menurun.

Sel-sel memori ini mengawal kepulangan virus dan mula menghasilkan NAbs “baharu” jika dan apabila mereka melakukannya. Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa sistem imun menghasilkan bekalan sel B memori yang mencukupi walaupun pada orang yang mempunyai penyakit ringan atau tanpa gejala.

Oleh itu, walaupun NAbs dikurangkan, sel B memori mungkin mempunyai keupayaan untuk menambah tahap dengan cepat. Ini mungkin tidak dapat mengelakkan jangkitan sepenuhnya tetapi boleh membantu mengurangkan risiko jangkitan simptomatik.

Adakah Kita Perlu Mensterilkan Kekebalan?

Apabila berita tentang penurunan tahap NAb pertama kali dilaporkan dalam media, ramai yang menganggap ini bermakna bahawa imuniti entah bagaimana “hilang” dari semasa ke semasa. Andaian itu mungkin terlalu awal, sebahagiannya kerana belum ada gelombang jangkitan semula COVID yang diramalkan ramai.

Kecuali seorang lelaki Hong Kong yang didapati dijangkiti dua kali dengan jenis COVID-19 yang berbeza, terdapat beberapa kes lain yang didokumenkan dengan kukuh. Walaupun dalam keadaan itu, lelaki itu tidak menunjukkan gejala untuk kali kedua, menunjukkan bahawa jangkitan utama mungkin telah memberikan perlindungan terhadap penyakit.

Pada akhirnya, tiada siapa yang benar-benar tahu berapa banyak antibodi yang diperlukan untuk mempertahankan diri daripada COVID-19. Selain itu, antibodi, sepenting mana pun, hanya memainkan peranan dalam pertahanan keseluruhan badan.

Sel imun lain, dipanggil sel T, diambil semasa jangkitan untuk mencari dan memusnahkan sel yang dijangkiti atau mengganggu keupayaan virus untuk mereplikasi. Di samping itu, subset sel T, dipanggil sel T penolong CD4, bertanggungjawab untuk mengaktifkan sel B memori sekiranya virus itu kembali. Ini boleh bertahan selama bertahun-tahun.

Dan, walaupun bilangannya mungkin kecil, sel T penolong CD4 ini masih mempunyai keupayaan untuk melancarkan pertahanan imun yang teguh. Ini dibuktikan sebahagiannya oleh hasil percubaan vaksin Moderna.

Namun, terdapat ramai yang percaya bahawa mensterilkan imuniti harus kekal sebagai matlamat utama pembangunan vaksin. Mereka berpendapat bahawa, sementara tindak balas imun daripada vaksin Pfizer dan Moderna kelihatan kuat, tiada siapa yang benar-benar tahu dengan pasti berapa lama tindak balas itu akan bertahan.

Dan, ini boleh menjadi masalah kerana jangkitan tanpa gejala masih berpotensi untuk menjangkiti orang lain. Sebaliknya, vaksin yang memberikan imuniti pensterilan lengkap menghentikan jangkitan sebelum ia berlaku dan menghalang penyebaran virus selanjutnya.

Kemajuan dan Cabaran

Memandangkan berjuta-juta orang dijadualkan untuk divaksin dengan vaksin Pfizer dan Moderna di seluruh dunia, tumpuan yang semakin meningkat diberikan kepada beberapa vaksin COVID-19 berasaskan protein dalam pembangunan fasa 2 awal.

Calon berasaskan protein ini, diperbuat daripada serpihan COVID-19 yang tidak berbahaya (dipanggil protein spike), dipasangkan dengan agen sekunder (dipanggil adjuvant) yang mengaktifkan sistem imun.

Walaupun vaksin berasaskan protein mengambil masa lebih lama untuk dibangunkan daripada model RNA messenger (mRNA) yang digunakan oleh Pfizer dan Moderna, vaksin tersebut mempunyai sejarah penggunaan yang panjang dan rekod yang sangat baik untuk keselamatan dan keberkesanan. Malah ada yang menawarkan sekilas tentang imuniti lengkap dalam penyelidikan awal COVID-19.

Pada sisi negatifnya, vaksin seperti ini diketahui merangsang tindak balas sel T CD4 yang mantap tetapi memerlukan adjuvant untuk menghasilkan tindak balas sel NK yang sama kuat. Tidak jelas sama ada adjuvant Novavax, yang berasal daripada polisakarida tumbuhan, akan dapat memberikan satu-dua pukulan yang diperlukan untuk mencapai imuniti pensterilan pada manusia.

Kepantasan vaksin Pfizer dan Moderna telah dibangunkan dan diedarkan tidak kurang daripada yang menakjubkan, dan data klinikal setakat ini sebahagian besarnya positif.

Walau bagaimanapun, ini tidak sepatutnya menunjukkan bahawa sudah tiba masanya untuk mengurangkan kawalan anda apabila ia berkaitan dengan penjarakan sosial dan topeng muka. Sehingga sektor populasi yang cukup besar telah diberi vaksin dan data lanjut dikembalikan, adalah penting untuk terus berwaspada dan berpegang pada garis panduan kesihatan awam.

Sebaliknya, jangan terpengaruh dengan fakta bahawa vaksin adalah sesuatu yang kurang daripada 100% berkesan. Laporan berita mengenai tindak balas antibodi yang semakin berkurangan tidak mencerminkan sifat kompleks imuniti yang diperolehi mahupun manfaat perlindungan vaksinasi walaupun imuniti pensterilan tidak dicapai.

Jika bimbang tentang vaksinasi COVID-19 atau sekadar ingin maklumat lanjut, hubungi Jabatan Kesihatan di negeri anda. Ramai telah menyediakan talian hotline untuk menjawab pertanyaan dan memberikan maklumat terkini tentang COVID-19.