Mutasi Gen MTHFR dan Risiko Penyakit

Mutasi MTHFR—perubahan kepada gen yang dikaitkan dengan peningkatan bilangan keadaan perubatan, termasuk penyakit tiroid—telah menjadi topik kontroversi dalam kalangan saintis. Walaupun Institut Kesihatan Kebangsaan menyenaraikan lima keadaan yang dikaitkan secara langsung dengan mutasi genetik, bukti yang semakin meningkat telah mengaitkannya, sama ada secara langsung atau tidak langsung, dengan pelbagai gangguan yang menjejaskan jantung, mata, otak, kelenjar tiroid, dan sistem organ lain. . Mutasi MTHFR juga dipercayai menyebabkan seseorang terdedah kepada kanser tertentu, kecacatan kelahiran dan penyakit autoimun.

Sebab subjek masih menjadi perbalahan kerana kebanyakan bukti semasa adalah sama ada tidak konsisten, tidak konklusif atau bercanggah. Walaupun beberapa kajian yang lebih kecil telah mengaitkan varian MTHFR tertentu (dikenali sebagai polimorfisme) kepada fungsi tiroid yang rendah (hipotiroidisme), masih banyak yang kita tidak tahu tentang bagaimana dan berapa banyak mutasi menyumbang kepada perkembangan dan/atau keterukan penyakit. .

Memahami MTHFR

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) ialah enzim yang dihasilkan oleh gen MTHFR. MTHFR berinteraksi dengan folat (vitamin B9) untuk memecahkan asid amino yang dipanggil homocysteine ​​supaya ia boleh ditukar kepada asid amino lain yang dikenali sebagai methionine. Badan pula menggunakan metionin untuk membina protein dan sebatian penting lain.

Mutasi MTHFR hanyalah ralat dalam gen MTHFR yang menyebabkannya tidak berfungsi. Jika ini berlaku, gen mungkin kurang mampu memecah homocysteine, menyebabkan pengumpulan enzim dalam darah. Bergantung pada varian genetik, seseorang mungkin sama ada mempunyai tahap homocysteine ​​yang normal atau tinggi dalam darah atau air kencing mereka.

Tahap homocysteine ​​yang luar biasa tinggi, dirujuk sebagai hyperhomocysteinemia, dikaitkan dengan pelbagai keadaan perubatan, sebahagiannya kerana ia menghabiskan jumlah folat yang diperlukan oleh tubuh untuk berfungsi secara normal. Ini terutama berlaku pada jantung, otak dan tisu badan lain yang bergantung kepada folat untuk membaiki DNA yang rosak dan memastikan pengeluaran sel darah merah yang sihat.

Keadaan yang berkaitan dengan hyperhomocysteinemia termasuk:“”

• Trombosis (darah beku)
• Microalbuminuria (peningkatan albumin dalam air kencing yang berkaitan dengan penyakit buah pinggang dan jantung)

• Aterosklerosis (pengerasan arteri)

• Penyakit Alzheimer
• Ectopia lentis (anjakan kanta mata)
• Patah tulang pada orang tua

Walaupun dikaitkan dengan penyakit tertentu, risiko keseluruhan yang dikenakan oleh kebanyakan varian MTHFR nampaknya agak kecil. Dalam kebanyakan kajian yang mencari perkaitan antara varian MTHFR dan penyakit, tiada bukti hubungan sebab dan akibat.

Penyakit Berkaitan dengan MTHFR

Lima keadaan yang dianggap sangat berkaitan dengan mutasi MTHFR, setiap penemuan yang diterbitkan oleh Institut Kesihatan Nasional, adalah:

• Alopecia areata, gangguan autoimun di mana sistem imun menyerang akar folikel rambut, menyebabkan rambut gugur.

• Anencephaly, salah satu daripada beberapa kecacatan tiub saraf yang dikaitkan dengan mutasi MTHFR, di mana sebahagian besar otak hilang dan/atau seseorang hilang atau mempunyai tulang tengkorak yang tidak lengkap

• Homocystinuria, ketidakupayaan untuk memproses homocysteine ​​​​dan methionine secara normal, menyumbang kepada permulaan hiperhomocysteinemia dan risiko gangguan yang berkaitan

• Presbikusis (kehilangan pendengaran yang berkaitan dengan penuaan), di mana polimorfisme MTHFR tertentu menjejaskan tahap folat yang diperlukan untuk mengekalkan integriti selular organ telinga

• Spina bifida, kecacatan kelahiran di mana tulang tulang belakang tidak menutup sepenuhnya di sekeliling saraf saraf tunjang

Keadaan lain yang dikaitkan dengan mutasi MTHFR termasuk:

• Penyakit jantung
• Strok
• Hipertensi (tekanan darah tinggi)
• Preeklampsia (tekanan darah tinggi semasa hamil)
• Glaukoma
• Celah lelangit

Dengan semua ini dikatakan, adalah penting untuk diingat bahawa mengalami mutasi MTHFR tidak bermakna anda akan menghidap penyakit atau menularkannya kepada bayi anda. Terutama berkaitan dengan kecacatan tiub saraf, penyakit berkaitan MTHFR dilalui dalam corak autosomal, bermakna kedua-dua ibu bapa perlu menyumbang salinan mutasi genetik. Walaupun begitu, perkembangan kecacatan tiub neural tidak pasti.

Risiko bahawa ibu bapa yang mempunyai mutasi MTHFR yang diketahui akan mempunyai bayi dengan kecacatan tiub saraf adalah sangat rendah, kira-kira 0.14 peratus, menurut data dari Institut Kesihatan Nasional.

MTHFR dan Hipotiroidisme

Hubungan antara mutasi MTHFR dan hipotiroidisme telah dibincangkan tetapi sebahagian besarnya masih spekulatif. Terdapat beberapa kajian yang lebih kecil yang mencadangkan pautan, termasuk satu daripada Universiti Tbilisi di mana polimorfisme MTHFR tertentu ditemui pada orang yang mempunyai hipotiroidisme subklinikal (hipotiroidisme tanpa gejala yang boleh diperhatikan), tetapi tidak pada orang lain.“”

Walaupun kehadiran hiperhomocysteinemia pada orang yang mempunyai hipotiroidisme mungkin mencadangkan kaitan dengan mutasi MTHFR-pautan yang popular dikongsi di banyak blog penyakit tiroid-ia adalah penting untuk ambil perhatian bahawa hipotiroidisme boleh mencetuskan tahap homosistein yang tinggi tanpa mengira sama ada mutasi MTHFR ada atau tidak. . Begitu juga dengan merokok, usia lanjut, dan ubat-ubatan seperti methotrexate, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrat), dan niasin (vitamin B3).

Cadangan Pengujian

Nilai mutasi MTHFR kekal tidak pasti memandangkan kebolehubahan yang tinggi tentang maksud keputusan positif. Walau bagaimanapun, terdapat masa apabila ujian adalah sesuai.

Matlamat ujian bukanlah untuk menyaring penyakit tetapi lebih kepada mengenal pasti sama ada mutasi MTHFR menjejaskan cara badan anda memproses folat. Melakukannya boleh membantu dalam pemilihan ubat dan suplemen yang betul untuk merawat gangguan kardiovaskular dan keadaan lain.

Genotip MTHFR mungkin disyorkan jika anda tidak dapat mengawal tahap homocysteine ​​anda dengan levothyroxine atau asid folik. Ini adalah benar terutamanya jika anda menghadapi peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan tiada punca lain untuk ketinggian homocysteine ​​​​dapat ditemui.

Genotip MTHFR tidak digunakan untuk tujuan saringan. Kongres Pakar Obstetrik dan Ginekologi Amerika (ACOG), Kolej Genetik Perubatan Amerika, Persatuan Jantung Amerika, mahupun Kolej Pakar Patologi Amerika tidak mengesyorkan ujian untuk saringan penyakit atau pengenalpastian status pembawa anda.“”