Apakah Amyloidosis Jantung?

Amyloidosis adalah keluarga gangguan di mana protein abnormal, dipanggil protein amiloid, disimpan dalam pelbagai tisu dalam badan. Mendapan amiloid ini boleh mengganggu fungsi normal organ badan.

Dalam amyloidosis jantung, protein amiloid ini disimpan di dalam otot jantung. Mendapan amiloid menjadikan dinding otot jantung menjadi kaku, yang menghasilkan kedua-dua disfungsi diastolik dan disfungsi sistolik.

Dengan disfungsi diastolik, jantung tidak dapat berehat secara normal di antara degupan jantung, jadi ia mengisi darah dengan kurang cekap. Dengan disfungsi sistolik, deposit amiloid melemahkan keupayaan otot jantung untuk mengecut secara normal.

Jadi amyloidosis jantung menjejaskan fungsi jantung semasa diastole (fasa relaksasi degupan jantung) dan sistole (fasa penguncupan degupan jantung).

• Baca lebih lanjut tentang bagaimana jantung berdegup.

Apa yang menyebabkan amyloidosis?

Terdapat beberapa keadaan yang boleh menyebabkan protein amiloid terkumpul di dalam tisu, termasuk jantung. Ini termasuk:

• Amiloidosis primer. Nama “amiloidosis primer” pada asalnya merujuk kepada sejenis amiloidosis di mana tiada punca asas dapat dikenal pasti. Hari ini, amiloidosis primer diketahui berpunca daripada gangguan sel plasma. (Sel plasma ialah sel darah putih yang menghasilkan antibodi). Pada asasnya , ia adalah satu bentuk mieloma berbilang. Dengan amiloidosis primer, protein abnormal yang terkumpul dipanggil “rantai cahaya amiloid,” atau protein AL. Kira-kira 50 peratus orang yang mengalami amiloidosis jantung mempunyai amiloidosis primer, dengan deposit amiloid jenis AL. Orang ramai dengan jenis amiloidosis jantung ini biasanya juga membentuk deposit amiloid dalam buah pinggang, hati dan usus mereka.

• Amiloidosis sekunder. Amiloidosis sekunder berlaku pada orang yang mempunyai beberapa bentuk penyakit radang kronik, terutamanya lupus, penyakit radang usus, atau arthritis rheumatoid. Dalam keadaan ini, keradangan kronik boleh menyebabkan pembentukan berlebihan “protein jenis Amyloid” (juga dipanggil protein AA). Dalam amyloidosis sekunder, protein amiloid AA didepositkan paling kerap melibatkan buah pinggang, hati, limpa, dan nodus limfa. Amiloidosis sekunder biasanya tidak menjejaskan jantung, bagaimanapun. Hanya kira-kira 5 peratus daripada amyloidosis jantung disebabkan oleh deposit protein AA.

• Amiloidosis senile. Amyloidosis senile mendapat namanya daripada fakta bahawa ia hampir selalu dilihat pada lelaki yang lebih tua, paling kerap pada lelaki berumur lebih dari 70 tahun. Dalam keadaan ini, deposit berlebihan berlaku daripada protein amiloid yang sebaliknya normal yang dihasilkan dalam hati, dipanggil protein TTR. Dalam amyloidosis nyanyuk, deposit protein TTR selalunya ditemui secara eksklusif di dalam jantung. Amiloidosis senile menyumbang kira-kira 45 peratus daripada kes amyloidosis jantung.““

Gejala Amiloidosis Jantung

Amiloidosis jantung menjejaskan kedua-dua pengisian jantung (diastole) dan pengepaman jantung (systole), jadi tidak hairanlah bahawa fungsi jantung keseluruhan cenderung merosot dengan ketara pada orang yang mengalami keadaan ini.“”

Dalam amyloidosis jantung yang disebabkan oleh protein AL (amiloidosis primer), organ perut sering terjejas selain jantung. Jadi individu ini cenderung mengalami gejala gastrousus, seperti kehilangan selera makan, kenyang awal, dan penurunan berat badan. Di samping itu, deposit protein AL juga cenderung terkumpul di dalam saluran darah kecil, yang boleh menyebabkan mudah lebam, angina, atau klaudikasio (kekejangan otot dengan tenaga).

Orang yang mempunyai amiloidosis jantung sangat terdedah kepada pengsan (episod kehilangan kesedaran), disebabkan oleh ketidakstabilan kardiovaskular yang umum. Sinkope akibat amiloidosis jantung boleh menjadi tanda yang tidak menyenangkan, kerana ia cenderung menunjukkan bahawa rizab kardiovaskular telah meregang hampir melebihi hadnya. Khususnya, orang yang mengalami amyloidosis yang menjejaskan jantung dan saluran darah mereka mungkin tidak dapat pulih daripada sebarang kejadian yang sangat mencabar sistem kardiovaskular, walaupun seketika. Peristiwa sedemikian mungkin termasuk episod vasovagal yang mungkin hanya menyebabkan beberapa saat pening pada orang lain.

Oleh itu, apabila kematian mengejut berlaku pada penghidap amyloidosis jantung, keruntuhan kardiovaskular secara tiba-tiba biasanya menjadi punca. Ini sangat berbeza dengan orang yang mengalami kematian mengejut akibat penyakit jantung jenis lain, di mana aritmia jantung (terutama takikardia ventrikel atau fibrilasi ventrikel) biasanya menjadi punca. Akibatnya, memasukkan defibrilator yang boleh diimplan pada orang yang mengalami amiloidosis jantung, walaupun pengsan itu mungkin disebabkan oleh aritmia jantung, selalunya tidak memanjangkan kelangsungan hidup.“. Apabila penghidap amyloidosis jantung mengalami pengsan, risiko kematian mengejut dalam beberapa bulan akan datang adalah tinggi.

Dengan amyloidosis jantung, deposit amiloid sering berlaku dalam sistem pengaliran elektrik jantung. (Baca tentang sistem pengaliran.) Dalam amyloidosis nyanyuk, deposit protein jenis TTR sering membawa kepada bradikardia yang ketara (irama jantung perlahan), dan memerlukan implantasi perentak jantung kekal. Walau bagaimanapun, dengan bradikardia amyloidosis jenis AL adalah jarang berlaku, dan biasanya tidak membawa kepada perentak jantung.

Orang yang mempunyai amiloidosis jantung selalunya cenderung untuk membentuk bekuan darah dengan mudah, baik di dalam saluran darah dan di dalam jantung, yang membawa kepada peningkatan risiko strok dan tromboembolisme.

Neuropati periferal juga merupakan masalah yang kerap berlaku pada penghidap AL amyloidosis.

Bagaimana Amyloidosis Jantung Didiagnosa?

Doktor harus mempertimbangkan kemungkinan amiloidosis jantung apabila seseorang mengalami kegagalan jantung atas sebab yang tidak dapat dijelaskan, terutamanya jika dyspnea dan edema adalah gejala yang paling ketara.

Pada seseorang yang mengalami kegagalan jantung baru, kehadiran tekanan darah rendah, pembesaran hati, neuropati periferal, atau protein dalam air kencing, juga harus mengingatkan kemungkinan amiloidosis jantung.

Elektrokardiogram dalam amyloidosis jantung mungkin menunjukkan voltan rendah (iaitu, isyarat elektrik lebih kecil daripada biasa), tetapi biasanya ekokardiogram yang memberikan petunjuk terbaik kepada diagnosis yang betul.

Ekokardiogram sering menunjukkan penebalan otot jantung kedua-dua ventrikel. Di samping itu, deposit amiloid itu sendiri sering mencipta pada imej gema penampilan “berkilauan” tersendiri dari dalam otot jantung. Gumpalan darah di jantung juga kelihatan agak kerap.

Walaupun ekokardiogram biasanya membawa jalan kepada diagnosis, menyematkan diagnosis amiloidosis memerlukan biopsi tisu yang menunjukkan deposit amiloid. Pada orang dengan amiloidosis AL, biopsi selalunya boleh diperolehi daripada lemak perut atau daripada biopsi sumsum tulang. Walau bagaimanapun, biopsi jantung diperlukan dengan amiloidosis TTR (dan kadang-kadang juga dengan amiloidosis AL). Biopsi jantung biasanya dilakukan dengan teknik kateterisasi jantung.

Bagaimana Amyloidosis Jantung Dirawat?

Secara umum, amiloidosis jantung mempunyai prognosis yang buruk. Walau bagaimanapun, dalam beberapa tahun kebelakangan ini pendekatan terapeutik baru telah dibangunkan untuk amiloidosis jantung, dan orang yang mengalami keadaan ini mempunyai sebab untuk menjadi lebih berharap daripada yang mungkin berlaku beberapa tahun lalu.

Rawatan Kegagalan Jantung

Merawat kegagalan jantung yang disebabkan oleh amyloidosis jantung agak berbeza daripada merawat kegagalan jantung yang disebabkan oleh keadaan lain. Walaupun penyekat beta dan perencat ACE adalah ubat utama dalam merawat kebanyakan jenis kegagalan jantung, ubat ini (serta penyekat saluran kalsium) sebenarnya boleh memburukkan kegagalan jantung amiloid. Keterbatasan ini menjadikan rawatan perubatan kegagalan jantung akibat amyloidosis sebagai cabaran utama.“”

Penggunaan diuretik gelung, seperti furosemide (Lasix), adalah terapi perubatan utama dalam amyloidosis jantung. Ubat-ubatan ini biasanya agak berkesan dalam mengurangkan edema yang agak teruk yang sering menyertai keadaan ini, dan juga boleh melegakan dyspnea (simptom biasa yang lain) dengan ketara. Diuretik gelung sering digunakan dalam dos yang tinggi, dan boleh diberikan secara intravena jika diperlukan.

Penyekat beta tidak boleh digunakan dalam amyloidosis jantung. Keupayaan jantung untuk mengepam sangat terhad dalam keadaan ini, dan pada masa yang sama jantung tidak dapat mengisi darah dengan sangat cekap. Akibatnya, kadar denyutan jantung yang meningkat adalah perlu untuk mengekalkan output jantung yang mencukupi dalam amyloidosis jantung. Ini bermakna bahawa penyekat beta, dengan memperlahankan kadar denyutan jantung, boleh menyebabkan dekompensasi secara tiba-tiba pada orang ini. Penyekat kalsium juga boleh memperlahankan kadar denyutan jantung, dan juga harus dielakkan.

Pada orang yang mengalami amyloidosis jenis AL, perencat ACE boleh menghasilkan pengurangan tekanan darah yang mendalam (dan mungkin membawa maut)—mungkin kerana deposit amiloid dalam saraf periferal menghalang sistem vaskular daripada mengimbangi penurunan tekanan yang sering disebabkan oleh perencat ACE. Penurunan tekanan darah yang teruk ini secara amnya tidak dilihat pada penghidap TTR amyloidosis, dan pada individu ini perencat ACE boleh dicuba dengan berhati-hati.

Pemindahan jantung bukan pilihan untuk orang yang mempunyai amyloidosis jenis AL, kerana mereka biasanya mempunyai penyakit yang ketara dalam beberapa organ lain. Walaupun orang dengan amiloidosis jenis TTR biasanya mempunyai penyakit yang terhad kepada jantung, mereka biasanya terlalu tua untuk dianggap sebagai calon yang sesuai untuk pemindahan jantung. Pemindahan mungkin menjadi pilihan untuk orang muda yang jarang mengalami amiloidosis jantung jenis TTR.“”

Rawatan Gangguan Menyebabkan Amyloidosis

Primer, Amyloidosis jenis AL. Jenis amiloidosis ini biasanya disebabkan oleh klon sel plasma yang tidak normal yang menghasilkan kuantiti yang banyak amiloid jenis AL. Akibatnya, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, rejimen kemoterapi telah dibangunkan untuk cuba membunuh klon sel yang tidak normal. Melphalan dos tinggi diikuti dengan pemindahan sumsum tulang adalah rawatan yang paling biasa disyorkan. Malangnya, penghidap AL amyloidosis yang mengalami penglibatan jantung selalunya tidak cukup sihat untuk bertolak ansur dengan terapi agresif seperti ini. Rejimen kemoterapi lain boleh digunakan pada individu ini, bagaimanapun, dan sekurang-kurangnya tindak balas separa dapat dilihat pada kebanyakan mereka.“Jika AL amyloidosis boleh didiagnosis dan dirawat sebelum ia menjadi meluas, hasil yang lebih baik adalah lebih berkemungkinan.

Amiloidosis sekunder. Hanya sebilangan kecil orang dengan amiloidosis jantung mempunyai keadaan ini. Walau bagaimanapun, rawatan agresif untuk gangguan keradangan yang mendasari boleh memperlahankan perkembangan amiloidosis.

Amyloidosis senile. Pada orang dengan amiloidosis jantung yang disebabkan oleh amiloid TTR, protein yang berlebihan dihasilkan di dalam hati. Ternyata amyloidosis jenis TTR terdiri daripada dua jenis. Dalam salah satu jenis ini, varieti yang jarang ditemui pada orang yang lebih muda, pemindahan hati membuang sumber protein amiloid jenis TRR dan menghentikan perkembangan amiloidosis. Malangnya, pada orang tua yang mempunyai amyloidosis jenis TTR yang lebih tipikal, nyanyuk, pemindahan hati nampaknya tidak menjejaskan perkembangan penyakit.“”

Dadah sedang dalam siasatan yang bertujuan untuk “menstabilkan” protein TTR supaya ia tidak lagi terkumpul sebagai deposit amiloid. Ubat pertama ini, tafamidis, mengurangkan kematian dan kemasukan ke hospital pada pesakit dengan amyloidosis jantung nyanyuk dalam kajian yang diterbitkan pada 2018, dan kini disyorkan sebagai terapi untuk ramai orang dengan amyloidosis nyanyuk. “”

Amiloidosis jantung adalah keadaan yang sangat serius yang menyebabkan gejala yang ketara, dan sangat mengurangkan umur panjang. Beberapa keadaan asas boleh menghasilkan amiloidosis, dan rawatan optimum-dan pada tahap tertentu prognosis – berbeza-beza mengikut jenis protein amiloid yang didepositkan dalam tisu.

Walaupun fakta yang menyedihkan ini, kemajuan besar sedang dibuat dalam memahami pelbagai jenis amiloidosis jantung, dan dalam mengusik strategi rawatan yang optimum untuk setiap daripada mereka.