Gambaran keseluruhan
Apakah terapi sel CAR-T?
Terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) merawat kanser tertentu dengan menukar limfosit T atau sel T anda kepada mesin melawan kanser yang lebih cekap. Walaupun penyelidik masih mengumpul data jangka panjang, terapi sel T CAR terbukti sebagai cara yang sangat berkesan untuk merawat kanser darah tertentu.
Sel T anda ialah sel darah putih dalam sistem imun anda. Sistem imun anda memantau badan anda untuk penceroboh, termasuk kanser (dan juga dijangkiti atau sel abnormal lain), dengan menjejaki protein yang dipanggil antigen. Antigen terletak pada permukaan sel penceroboh. Sel T anda mempunyai protein sendiri yang dipanggil reseptor. Reseptor adalah seperti perisian anti-virus pada komputer anda. Apabila pasukan keselamatan sel T anda mengesan antigen penceroboh, mereka menggunakan reseptor mereka untuk menangkap dan menyekat penceroboh. Lebih daripada itu, sel T anda boleh membunuh sel penceroboh.
Tetapi antigen penceroboh mempunyai bentuk perlindungan mereka sendiri. Mereka boleh menyamar untuk bersembunyi dari sel T anda. Terapi sel T CAR memastikan sel T anda boleh melepasi penyamaran atau pertahanan antigen penceroboh.
Apakah kanser yang dirawat dengan terapi sel CAR-T?
Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan beberapa terapi sel CAR-T untuk orang yang mempunyai kanser darah tertentu yang tidak bertindak balas terhadap kemoterapi dan rawatan lain. Terapi ini juga digunakan untuk merawat orang yang mempunyai kanser darah yang kembali selepas rawatan lain yang berjaya.
Terapi sel CAR-T ditawarkan melalui program khas yang dipanggil penilaian risiko dan strategi mitigasi (REMS). REMS memastikan penyedia penjagaan kesihatan diperakui untuk menyediakan terapi dan mempunyai pengetahuan untuk menguruskan sebarang kesan sampingan yang serius.
Berikut ialah maklumat tentang kanser yang kini dirawat dengan terapi sel CAR-T:
| Jenis kanser darah | Terapi sel CAR-T yang diluluskan oleh FDA |
|---|---|
| Leukemia limfoblastik akut sel B (SEMUA): Kanser ini menjejaskan limfosit B yang belum matang atau sel darah putih apabila ia tumbuh dalam sumsum tulang anda. Biasanya dirawat dengan kemoterapi dan pemindahan sumsum tulang. | Tisagenlecleucel (disebut TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Nama jenama: Kymriah®. Ubat ini digunakan untuk merawat kanak-kanak dan dewasa muda yang mempunyai SEMUA. |
|
sel B limfoma bukan Hodgkin, termasuk: · Limfoma sel B besar meresap (DLBCL). · Limfoma folikular dengan DLBCL. · Gred tinggi Limfoma sel B. Keadaan ini biasanya dirawat dengan kemoterapi, antibodi monoklonal dan pemindahan sel stem. |
Tisagenlecleucel. Axicabtagene Ciloleucel (disebut AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Nama jenama: Yescarta®. |
| Limfoma sel B besar mediastinal utama. | Axicabtagene ciloleucel. |
| Limfoma sel mantel. Ini adalah sejenis limfoma bukan Hodgkin yang bermula dalam limfosit B anda. Biasanya dirawat dengan kemoterapi dan pemindahan sel stem. | Idecabtagene vicleucel (sebutan ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Nama jenama: Abecma®. |
| Mieloma berbilang. Ini adalah kanser sel plasma, sel penghasil antibodi. Penyedia penjagaan kesihatan merawat keadaan ini dengan kemoterapi, terapi sasaran atau pemindahan sel stem. | Idecabtagene vicleucel (sebutan ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Nama jenama: Abecma®. |
| Limfoma sel B besar. | Lisocabtagene maraleucel, (disebut LIS-so-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-sell). Nama jenama: Breyanzi®. |
Penyelidik sedang menyiasat sama ada terapi sel CAR-T boleh membantu orang yang mempunyai kanser lain seperti kanser payudara, kanser otak dan kanser paru-paru.
Berapa kerapkah terapi sel CAR-T digunakan untuk merawat kanser?
Terapi sel CAR-T adalah rawatan yang agak baru. Sehingga 2019, 130 pusat perubatan yang berpangkalan di AS diberi kuasa untuk menyediakannya. Semua memberitahu, pusat tersebut telah merawat kurang daripada 2,000 orang dengan terapi sel CAR-T.
Butiran Prosedur
Apakah proses sel CAR-T?
Proses sel CAR-T bermula dengan mengumpul darah anda. Berikut ialah penjelasan langkah demi langkah:
- Penyedia penjagaan kesihatan anda meletakkan kateter dalam urat di leher anda atau di bawah tulang selangka anda.
- Mereka menyambungkan kateter ke mesin yang akan memproses darah anda, mengeluarkan sel darah putih anda dan kemudian mengembalikan sel darah merah dan plasma anda kembali kepada anda. Proses ini dipanggil leukapheresis.
- Seterusnya, pembekal penjagaan kesihatan anda memasukkan virus tidak aktif yang menyampaikan arahan genetik baharu kepada sel T anda.
- Berbekalkan arahan genetik baharu, sel T anda mula menghasilkan reseptor antigen chimeric (CAR) dan molekul.
- Reseptor berakhir pada permukaan sel T anda. Molekul berada di dalam sel T anda, di mana ia menyampaikan isyarat yang memastikan sel T anda aktif.
- Penyelidik mengambil kumpulan kecil sel CAR-T dan mendorongnya untuk membesar dan membiak sehingga terdapat sel CAR-T yang mencukupi untuk menyasarkan sel kanser dalam badan anda dengan berkesan. Sel baharu anda dibekukan dan disimpan sehingga anda bersedia untuk menerimanya.
- Sebelum anda menerima sel baharu anda, anda memerlukan beberapa kemoterapi supaya sistem imun anda tidak menolaknya. Anda akan menerima sel baharu anda selepas kemoterapi anda melalui infusi. Anda mungkin perlu tinggal di hospital untuk bahagian rawatan anda ini. Tetapi anda mungkin boleh menerima sel baharu anda tanpa tinggal di hospital. Jika itu keadaan anda, pasukan penjagaan kesihatan anda akan memantau dengan teliti kemajuan dan proses anda.
- Sekali dalam aliran darah anda, reseptor sel CAR-T anda akan mengenal pasti sel kanser dan melekat pada antigen (protein) dalam sel kanser. Kemudian, sel anda membunuh kanser.
- Sel CAR-T anda terus membiak dan boleh meneruskan pemantauan untuk sebarang sel baharu dengan antigen sasaran.
Apakah yang berlaku selepas saya menerima sel CAR-T?
Kebanyakan orang perlu tinggal di hospital selama seminggu hingga 10 hari supaya penyedia penjagaan kesihatan mereka boleh memantau tindak balas mereka terhadap rawatan dan merawat sebarang kesan sampingan. Anda mungkin boleh menerima sel CAR-T anda tanpa tinggal di hospital. Jika itu keadaan anda, penyedia penjagaan kesihatan anda masih akan memantau kemajuan dan proses anda. Jika anda mempunyai kesan sampingan, anda mungkin perlu kembali ke hospital untuk menyelesaikan rawatan anda.
Risiko / Faedah
Adakah terapi sel CAR-T berjaya?
Penyedia penjagaan kesihatan dan agensi kawal selia menilai terapi sel CAR-T berdasarkan kes demi kes. Secara umumnya, Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) meluluskan terapi ini selepas ujian klinikal menunjukkan kejayaan ketara dalam merawat kanser tertentu.
Sebagai contoh, baru-baru ini FDA meluluskan ubat sel CAR-T idecabtagene vicleucel (Abecma®) untuk merawat pelbagai myeloma selepas ujian klinikal menunjukkan rawatan ini mengecut sebahagian atau sepenuhnya tumor dalam 72% orang yang mengambil bahagian dalam percubaan. Kesan rawatan berlangsung kira-kira 11 bulan.
Mengapa terapi sel CAR-T gagal?
Terapi sel CAR-T tidak sempurna. Kadangkala, terapi sel CAR-T tidak membunuh sel kanser seperti yang dijangkakan. Kadang-kadang, rawatan berkesan, tetapi kanser datang kembali. Beberapa sebab mengapa terapi sel CAR-T mungkin tidak berfungsi termasuk:
- Sel CAR-T ialah sel T dengan arahan genetik baharu, jadi ia menghasilkan reseptor antigen chimeric (CAR) dan molekul. Reseptor baru perlu mengaktifkan atau memulakan sel T untuk mencari dan membunuh kanser. Apabila itu tidak berlaku, sel CAR-T tidak boleh berfungsi.
- Sebaik sahaja ia berada di dalam badan anda, sel CAR-T sepatutnya terus membesar dan membiak. Apabila tidak, mereka mungkin tidak menemui dan membunuh sel kanser yang mencukupi untuk menghalang sel kanser daripada merebak.
- Kadangkala, sel CAR-T hanya berhenti membunuh sel kanser. Apabila ini berlaku, ia dipanggil keletihan sel T. Penyelidik percaya keletihan sel T mungkin dikaitkan dengan protein yang dipanggil faktor transkripsi yang boleh membantu menghidupkan dan mematikan gen.
- Sel-sel kanser boleh berubah atau bermutasi, kehilangan antigen yang sel CAR-T dicipta untuk mencari.
Apakah kesan sampingan terapi sel CAR-T yang biasa?
Seperti kebanyakan rawatan kanser, terapi sel CAR-T mempunyai kesan sampingan yang kadangkala boleh menyebabkan masalah serius yang mengancam nyawa. Dua kesan sampingan yang paling biasa ialah sindrom pelepasan sitokin dan masalah neurologi.
Apakah sindrom pelepasan sitokin?
Sindrom pelepasan sitokin (CRS) boleh berlaku selepas anda menerima sel CAR-T anda dan ia mula membiak dan menyerang sel kanser. Sitokin ialah bahan kimia yang mencetuskan sistem imun anda. Apabila sel CAR-T anda mula berfungsi, sistem imun anda mungkin bertindak balas dengan melepaskan sejumlah besar sitokin ke dalam aliran darah anda. Selalunya, CRS berlaku pada minggu pertama atau dua selepas rawatan.
Apakah gejala sindrom pelepasan sitokin?
Jika anda mempunyai sindrom ini, anda mungkin berasa seolah-olah anda mengalami selesema. Gejala CRS termasuk:
- Sakit kepala.
- Demam tinggi dan menggigil.
- Loya yang teruk, muntah dan cirit-birit.
- Pening.
- Sakit otot dan sendi.
- Terasa sangat penat.
- Terasa seperti jantung berdegup kencang.
Apakah jenis masalah neurologi yang berlaku dengan terapi sel CAR-T?
Terapi sel CAR-T boleh menjejaskan sistem saraf anda, menyebabkan gejala yang berlaku dalam beberapa minggu pertama selepas rawatan anda. Sesetengah gejala boleh menjejaskan keupayaan anda untuk memandu atau mengendalikan mesin, jadi anda harus merancang untuk mengelakkan aktiviti tersebut selama lapan minggu selepas rawatan anda. Gejala neurologi termasuk:
- sakit kepala.
- Berasa keliru atau gelisah.
-
Aphasia atau mengalami kesukaran bercakap.
- sawan.
- Gegaran atau kedutan.
- Masalah keseimbangan.
Pemulihan dan Tinjauan
Berapa lama masa yang diambil untuk pulih daripada terapi sel CAR-T?
Terapi sel CAR-T boleh menyebabkan kesan sampingan yang ketara atau mengancam nyawa. Itulah sebabnya penyedia penjagaan kesihatan biasanya memerlukan orang yang menjalani rawatan ini untuk tinggal di hospital selama beberapa hari supaya penyedia penjagaan kesihatan boleh memantau dan menguruskan sebarang kesan sampingan.
Untuk bulan pertama selepas rawatan, anda harus merancang untuk mempunyai seseorang bersama anda 24 jam sehari. Anda juga harus merancang untuk berada dalam jarak memandu dari lokasi rawatan anda. Dan anda harus merancang untuk meminta seseorang memandu anda ke mana anda perlu pergi selama dua bulan selepas rawatan.
Apakah prognosis atau jangkaan jangkaan untuk terapi sel CAR-T?
Masih awal untuk terapi sel CAR-T, tetapi kajian terus menunjukkan hasil yang positif. Sebagai contoh, kajian 2020 mengesan kanak-kanak yang menghidap leukemia limfoblastik akut (SEMUA). Lebih daripada 85% kanak-kanak dengan ALL mempunyai pengampunan lengkap sejurus selepas rawatan dan 60% daripada kanak-kanak tersebut kekal bebas daripada kanser 12 bulan selepas rawatan.
Dan, penyelidik secara agresif mengejar pandangan baharu tentang terapi sel CAR-T. Sehingga Mac 2020, sel CAR-T menjadi tumpuan lebih daripada 800 kajian. Contoh penyelidikan semasa termasuk:
- Menyiasat cara terapi sel CAR-T mungkin merawat kanser tumor pepejal seperti kanser payudara dan kanser paru-paru.
- Mencari cara untuk mengurangkan kesan sampingan terapi.
- Menyiasat cara untuk melanjutkan tempoh masa sel CAR-T mengandungi kanser.
- Mencari cara untuk mempercepatkan pengeluaran sel CAR-T supaya orang ramai boleh menerima rawatan lebih awal.
Bila Perlu Hubungi Doktor
Bilakah saya harus berjumpa dengan pembekal penjagaan kesihatan saya?
Terapi sel CAR-T mempunyai kesan sampingan yang ketara. Sebaik sahaja anda pulang dari hospital, anda harus memantau perubahan dalam badan anda dan menghubungi pembekal penjagaan kesihatan anda jika anda mengalami kesan sampingan.
maklumat tambahan
Berapakah kos terapi sel CAR-T?
Terapi sel CAR-T adalah mahal. Ia boleh menelan belanja penyedia penjagaan kesihatan sehingga $1 juta untuk merawat seorang. Amaun yang mungkin perlu anda bayar untuk rawatan bergantung pada keadaan individu anda, seperti perlindungan insurans anda dan sama ada anda layak untuk Medicare. Jika pembekal penjagaan kesihatan anda mengesyorkan terapi sel CAR-T, mereka mungkin akan mencadangkan anda bekerjasama dengan peguam bela kewangan hospital untuk memahami situasi khusus anda.
Terapi sel CAR-T sedang membuka jalan baru dan membawa harapan baru bagi sesetengah orang yang mempunyai kanser darah tertentu yang tidak bertindak balas terhadap kemoterapi atau rawatan awal yang lain. Ia juga digunakan untuk orang yang kanser darahnya telah kembali. Tetapi terapi sel CAR-T mempunyai kesan sampingan yang berpotensi mengancam nyawa. Dan walaupun ia membantu ramai orang, masih terlalu awal untuk mengatakan jika terapi sel CAR-T boleh menyembuhkan kanser darah yang disasarkannya. Jika anda menghidap kanser darah, tanya pembekal penjagaan kesihatan anda jika kanser anda mungkin dirawat dengan terapi sel CAR-T.
