Apa itu benzodiazepin?
Benzodiazepin (BZD, BDZ, BZs), kadang-kadang disebut “benzos”, adalah kelas ubat psikoaktif yang struktur kimia intinya adalah gabungan cincin benzena dan cincin diazepin. Pada tahun 1977, benzodiazepin secara global adalah ubat yang paling banyak diresepkan. Mereka berada dalam keluarga penenang ringan.
Benzodiazepin meningkatkan kesan neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA) pada reseptor GABAA, yang mengakibatkan penenang, hipnotik (tidur-mendorong), anxiolytic (anti-kegelisahan), antikonvulsan, dan sifat relaksasi otot Dosis tinggi banyak benzodiazepin yang bertindak lebih pendek juga boleh menyebabkan amnesia anterograde dan disosiasi. Sifat-sifat ini menjadikan benzodiazepin berguna dalam merawat kegelisahan, insomnia, pergolakan, kejang, kekejangan otot, penarikan alkohol dan sebagai ubat awal untuk prosedur perubatan atau pergigian.
Benzodiazepin dikategorikan sebagai pendek, perantaraan, atau bertindak panjang. Benzodiazepin bertindak pendek dan pertengahan lebih disukai untuk rawatan insomnia; benzodiazepin yang bertindak lebih lama disyorkan untuk merawat kegelisahan.
Kesan penggunaan benzodiazepin jangka panjang
Kesan penggunaan benzodiazepin jangka panjang termasuk ketergantungan ubat dan neurotoksisitas serta kemungkinan kesan buruk terhadap fungsi kognitif, kesihatan fizikal, dan kesihatan mental. Penggunaan jangka panjang adalah penggunaan dalam 3 bulan atau lebih. Benzodiazepin secara amnya berkesan apabila digunakan secara terapeutik dalam jangka pendek, tetapi walaupun begitu, risiko kebergantungan dapat tinggi. Terdapat risiko fizikal, mental dan sosial yang signifikan yang berkaitan dengan penggunaan benzodiazepin jangka panjang. Walaupun kegelisahan dapat meningkat sementara sebagai gejala penarikan, ada bukti bahawa pengurangan atau penarikan benzodiazepin dapat menyebabkan jangka panjang pengurangan gejala kecemasan. Oleh kerana gejala-gejala fizikal dan mental yang semakin meningkat dari penggunaan benzodiazepin jangka panjang, pengambilan perlahan disarankan untuk pengguna jangka panjang. Namun, tidak semua orang mengalami masalah dengan penggunaan jangka panjang.
Beberapa gejala yang mungkin berlaku akibat penarikan benzodiazepin setelah penggunaan jangka panjang termasuk keruh emosi, gejala seperti selesema, bunuh diri, mual, sakit kepala, pening, mudah marah, kelesuan, masalah tidur, gangguan ingatan, perubahan keperibadian , pencerobohan, kemurungan, kemerosotan sosial dan kesukaran pekerjaan, sementara yang lain tidak pernah mempunyai kesan sampingan dari penggunaan benzodiazepin jangka panjang. Benzodiazepin yang berhenti secara tiba-tiba atau cepat boleh membahayakan; apabila menarik pengurangan dos secara beransur-ansur disyorkan, di bawah pengawasan profesional.
Walaupun benzodiazepin sangat berkesan dalam jangka pendek, kesan buruk yang berkaitan dengan penggunaan jangka panjang, termasuk kemampuan kognitif yang terganggu, masalah ingatan, perubahan mood, dan overdosis apabila digabungkan dengan ubat lain, dapat menjadikan nisbah risiko-manfaat tidak menguntungkan. Sebagai tambahan, benzodiazepin mempunyai sifat penguat pada beberapa individu dan oleh itu dianggap sebagai ubat ketagihan, terutama pada individu yang mempunyai tingkah laku “mencari ubat”; selanjutnya, kebergantungan fizikal dapat berkembang setelah beberapa minggu atau bulan penggunaan. Sebilangan besar kesan buruk yang berkaitan dengan penggunaan benzodiazepin jangka panjang mula menunjukkan peningkatan tiga hingga enam bulan selepas penarikan.
Kebimbangan lain mengenai kesan yang berkaitan dengan penggunaan benzodiazepin jangka panjang, di beberapa, termasuk peningkatan dos, penyalahgunaan benzodiazepin, toleransi dan ketergantungan benzodiazepin dan masalah penarikan benzodiazepin. Toleransi dan kebergantungan fisiologi boleh dikaitkan dengan memburukkan lagi kesan buruk yang berkaitan dengan benzodiazepin. Peningkatan risiko kematian telah dikaitkan dengan penggunaan benzodiazepin jangka panjang dalam beberapa kajian; namun, kajian lain tidak menemui peningkatan kematian. Oleh kerana penemuan yang bertentangan dalam kajian mengenai benzodiazepin dan peningkatan risiko kematian termasuk dari barah, kajian lebih lanjut mengenai penggunaan benzodiazepin jangka panjang dan risiko kematian telah disyorkan; Sebilangan besar penyelidikan yang ada telah dilakukan pada pengguna yang ditentukan, bahkan kurang diketahui mengenai penyalahgunaan haram. Penggunaan benzodiazepin jangka panjang kontroversial dan telah menimbulkan perdebatan yang signifikan dalam profesion perubatan. Pandangan mengenai sifat dan keparahan masalah dengan penggunaan benzodiazepin jangka panjang berbeza dari pakar ke pakar dan bahkan dari negara ke negara; malah ada pakar yang mempersoalkan sama ada terdapat masalah dengan penggunaan benzodiazepin jangka panjang.
Gejala penggunaan benzodiazepin jangka panjang
Kesan penggunaan benzodiazepin jangka panjang boleh merangkumi disinhibisi, gangguan tumpuan dan ingatan, kemurungan, serta disfungsi seksual. Kesan jangka panjang benzodiazepin mungkin berbeza dengan kesan buruk yang dilihat selepas pemberian benzodiazepin akut. Analisis pesakit kanser mendapati bahawa mereka yang mengambil ubat penenang atau tablet tidur mempunyai kualiti hidup yang jauh lebih buruk pada semua pengukuran yang dilakukan, serta gambaran klinikal simptomologi yang lebih buruk. Memburukkan lagi gejala seperti keletihan, insomnia, sakit, dispnea dan sembelit didapati jika dibandingkan dengan mereka yang tidak mengambil ubat penenang atau tablet tidur. Sebilangan besar individu yang berjaya menghentikan terapi hipnotik setelah meruncing secara beransur-ansur dan tidak mengambil benzodiazepin selama 6 bulan mempunyai masalah tidur dan kegelisahan yang kurang teruk, kurang tertekan dan mempunyai perasaan kesihatan yang lebih baik pada masa susulan 6 bulan. Penggunaan benzodiazepin untuk rawatan kecemasan didapati menyebabkan kenaikan kos penjagaan kesihatan yang ketara kerana kemalangan dan kesan buruk lain yang berkaitan dengan penggunaan benzodiazepin jangka panjang.
Status kognitif
Penggunaan benzodiazepin jangka panjang boleh menyebabkan penurunan kognisi secara umum, termasuk perhatian berterusan, pembelajaran lisan dan ingatan dan kemampuan psikomotor, visuo-motor dan visuo-konsep. Perubahan sementara pada otak telah ditemukan menggunakan kajian neuroimaging, tetapi tidak ada kelainan otak yang dijumpai pada pesakit yang dirawat jangka panjang dengan benzodiazepin. Apabila pengguna benzodiazepin menghentikan terapi benzodiazepin jangka panjang, fungsi kognitif mereka bertambah baik dalam enam bulan pertama, walaupun defisit mungkin kekal atau mengambil masa lebih lama dari enam bulan untuk kembali ke tahap awal. Pada orang tua, terapi benzodiazepin jangka panjang adalah faktor risiko untuk meningkatkan penurunan kognitif, walaupun penarikan secara beransur-ansur dikaitkan dengan peningkatan status kognitif. Kajian mengenai alprazolam mendapati bahawa pemberian alprazolam selama 8 minggu mengakibatkan defisit yang dapat dikesan setelah beberapa minggu tetapi tidak setelah 3.5 tahun.
Kesan pada tidur
Seni bina tidur boleh dipengaruhi oleh ketergantungan benzodiazepin. Kemungkinan kesan buruk pada tidur termasuk induksi atau memburuknya tidur yang mengganggu pernafasan. Seperti alkohol, benzodiazepin biasanya digunakan untuk mengubati insomnia dalam jangka pendek (baik yang diresepkan dan ubat sendiri), tetapi memperburuk tidur dalam jangka masa panjang. Walaupun benzodiazepin dapat membuat orang tidur, ketika tidur, ubat-ubatan tersebut mengganggu seni bina tidur, menurunkan waktu tidur, menunda dan menurunkan tidur REM, peningkatan aktiviti alpha dan beta, penurunan kompleks K dan aktiviti delta, dan penurunan tidur gelombang lambat yang dalam (yaitu, NREM tahap 3 dan 4, bahagian tidur yang paling baik untuk tenaga dan mood).
Kesihatan mental dan fizikal
Penggunaan benzodiazepin jangka panjang mungkin mempunyai kesan yang sama pada otak seperti alkohol, dan juga terlibat dalam kemurungan, kegelisahan, gangguan tekanan pasca-trauma (PTSD), mania, psikosis, gangguan tidur, disfungsi seksual, kecelaruan, dan neurokognitif gangguan. Walau bagaimanapun, kajian pada tahun 2016 tidak menunjukkan hubungan antara penggunaan jangka panjang dan demensia. Seperti alkohol, kesan benzodiazepin pada neurokimia, seperti penurunan kadar serotonin dan norepinefrin, dipercayai bertanggungjawab terhadap kesannya terhadap mood dan kegelisahan. Selain itu, benzodiazepin secara tidak langsung boleh menyebabkan atau memburukkan lagi gejala psikiatri yang lain (misalnya, mood, kegelisahan, psikosis, mudah marah) dengan memperburuk tidur (iaitu, gangguan tidur yang disebabkan oleh benzodiazepin).
Penggunaan benzodiazepin jangka panjang boleh menyebabkan penciptaan atau peningkatan keadaan kesihatan fizikal dan mental, yang bertambah baik setelah enam bulan atau lebih pantang. Selepas tempoh pantang sekitar 3 hingga 6 bulan setelah menyelesaikan rejimen pengurangan secara beransur-ansur, peningkatan ketara dalam kesejahteraan mental dan fizikal menjadi jelas. Sebagai contoh, satu kajian pengguna hipnotik secara beransur-ansur menarik diri dari ubat hipnotis mereka yang dilaporkan setelah enam bulan berpantang bahawa mereka mengalami masalah tidur dan kegelisahan yang kurang teruk, kurang tertekan, dan mempunyai perasaan kesihatan yang umum. Mereka yang tetap menggunakan ubat hipnosis tidak mengalami peningkatan dalam penilaian insomnia, kegelisahan, atau kesihatan umum mereka. Satu kajian mendapati bahawa individu yang menarik diri dari benzodiazepin menunjukkan penurunan yang ketara dalam penggunaan perkhidmatan kesihatan perubatan dan mental.
Kira-kira separuh daripada pesakit yang menghadiri perkhidmatan kesihatan mental untuk keadaan termasuk gangguan kecemasan seperti gangguan panik atau fobia sosial mungkin disebabkan oleh ketergantungan alkohol atau benzodiazepin. Kadang-kadang gangguan kecemasan mendahului ketergantungan alkohol atau benzodiazepin tetapi ketergantungan alkohol atau benzodiazepin sering bertindak untuk memastikan gangguan kecemasan berterusan dan sering menjadi semakin teruk. Ramai orang yang ketagihan alkohol atau benzodiazepin yang ditentukan memutuskan untuk berhenti apabila dijelaskan kepada mereka bahawa mereka mempunyai pilihan antara kesihatan mental yang berterusan atau berhenti dan pulih dari gejala mereka. Telah diperhatikan bahawa kerana setiap individu mempunyai tahap kepekaan individu terhadap alkohol atau ubat hipnotik penenang, apa yang boleh ditoleransi oleh seseorang tanpa kesihatan yang buruk akan menyebabkan orang lain menderita kesihatan yang sangat buruk, dan bahkan minum sederhana pada individu yang sensitif dapat menyebabkan sindrom kegelisahan dan gangguan tidur. Seseorang yang mengalami kesan toksik alkohol atau benzodiazepin tidak akan mendapat manfaat daripada terapi atau ubat lain kerana mereka tidak mengatasi punca gejala. Pemulihan dari ketergantungan benzodiazepin cenderung memakan masa lebih lama daripada pemulihan alkohol, tetapi orang dapat memperoleh kembali kesihatan mereka sebelumnya. Tinjauan literatur mengenai ubat hipnotik benzodiazepin menyimpulkan bahawa ubat ini menyebabkan risiko yang tidak dapat dibenarkan untuk individu dan kesihatan awam. Risikonya merangkumi pergantungan, kemalangan dan kesan buruk lain. Penghentian hipnotik secara beransur-ansur membawa kepada peningkatan kesihatan tanpa memperburuk tidur.
Pengguna benzodiazepin setiap hari juga berisiko lebih tinggi mengalami simptomologi psikotik seperti khayalan dan halusinasi. Satu kajian mendapati bahawa daripada 42 pesakit yang dirawat dengan alprazolam, hingga sepertiga pengguna jangka panjang ubat benzodiazepin alprazolam (Xanax) mengalami kemurungan. Kajian menunjukkan bahawa penggunaan benzodiazepin jangka panjang dan ubat agonis reseptor benzodiazepin nonbenzodiazepin Z dikaitkan dengan menyebabkan kemurungan serta risiko bunuh diri yang meningkat dan risiko kematian secara keseluruhan meningkat.
Penggunaan benzodiazepin jangka panjang boleh menyebabkan gangguan persepsi dan depersonalisasi pada sesetengah orang, bahkan pada mereka yang mengambil dos harian yang stabil, dan juga boleh menjadi ciri penarikan sindrom penarikan benzodiazepin yang berlarutan.
.