Gambaran Keseluruhan Terapi Penggantian Enzim untuk Penyakit Pompe

Terapi penggantian enzim (ERT) adalah rawatan yang berkesan untuk penyakit Pompe. Ia melibatkan suntikan alpha-glucosidase terus ke dalam aliran darah. ERT membantu badan untuk memecahkan glikogen dan menghalang pembentukan toksiknya. Ia juga akan mengurangkan gejala dan melambatkan perkembangan penyakit Pompe.

Sebaik sahaja anda didiagnosis dengan penyakit Pompe, anda memerlukan ERT sepanjang hayat anda. Ini adalah satu-satunya cara untuk mengekalkan glikogen daripada terkumpul di dalam badan. Teruskan membaca untuk mengetahui lebih lanjut tentang penyakit Pompe, cara ERT berfungsi, dan kesan sampingan serta kesan buruk yang berkaitan dengan ERT.

Apakah Penyakit Pompe?

Penyakit Pompe adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang menyebabkan pembentukan glikogen yang tidak normal, molekul gula, di dalam sel-sel badan. Pembentukan itu akan menjejaskan fungsi organ dan tisu. Penyakit Pompe sering menjejaskan jantung, sistem pernafasan, dan otot rangka. Ia boleh menyebabkan kelemahan otot dan masalah pernafasan.

Penyakit Pompe menjejaskan satu daripada 40,000 orang di Amerika Syarikat. Ia adalah keadaan yang diwarisi yang disebabkan oleh mutasi gen dalam gen yang menghasilkan enzim yang dipanggil asid alpha-glucosidase (GAA).

Keadaan ini tergolong dalam kumpulan gangguan yang dipanggil gangguan penyimpanan lisosom. Gangguan ini adalah keadaan metabolik yang diwarisi di mana terdapat pengumpulan bahan toksik dalam sel badan akibat kekurangan enzim.

Penyakit Pompe diwarisi dalam corak genetik resesif autosomal, yang bermaksud anda mesti mewarisi dua gen yang cacat, satu daripada setiap ibu bapa, untuk membangunkan keadaan. Orang yang mempunyai hanya satu gen bermutasi tidak akan mengalami gejala penyakit Pompe.

Gejala penyakit Pompe akan berbeza bergantung pada bila ia bermula dan berapa banyak masalah yang ditimbulkan.

Bagi bayi di bawah umur 1 tahun, gejala mungkin termasuk:

• Masalah pemakanan dan berat badan tidak bertambah
• Kawalan kepala dan leher yang lemah, dan lewat berguling dan duduk
• Masalah pernafasan, termasuk jangkitan paru-paru
• Jantung yang menebal dan membesar atau kecacatan jantung
• Hati yang diperbesarkan
• lidah diperbesarkan

Kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa yang menghidap penyakit Pompe lewat akan mengalami gejala beransur-ansur yang biasanya tidak melibatkan jantung.

Gejala penyakit Pompe lewat mungkin termasuk:

• Kelemahan pada trak, kaki atau lengan
• Jangkitan paru-paru

• Sesak nafas dan masalah pernafasan semasa tidur

• Kelengkungan tulang belakang
• Hati yang diperbesarkan
• Lidah diperbesar, yang boleh menjejaskan mengunyah dan menelan
• Sendi kaku

Tiada ubat untuk penyakit Pompe, tetapi gejala boleh diuruskan untuk meningkatkan jangka hayat seseorang. ERT dianggap sebagai terapi lini pertama (awal) yang biasanya dimulakan sebaik sahaja diagnosis disahkan.

Rawatan lain termasuk terapi sokongan—terapi fizikal, pekerjaan dan pertuturan—untuk meningkatkan kualiti hidup dan meningkatkan kekuatan otot dan pengambilan makanan. Perubahan diet boleh membantu mengurangkan kesukaran jika otot menelan terjejas.

Otot yang terlibat dalam pernafasan boleh terjejas dalam penyakit Pompe lewat. Pada awalnya, kesukaran bernafas muncul semasa tidur, tetapi apabila penyakit itu berkembang, gejala hipoventilasi akan berlaku pada siang hari.

Penyakit Pompe juga boleh menyebabkan kemerosotan otot batuk dan pelepasan saluran pernafasan—kedua-duanya boleh menyebabkan jangkitan pernafasan berulang.

Menurut laporan 2017 dalam The Brazilian Journal of Pulmonology, ketidakselesaan pernafasan menjejaskan 75% penghidap penyakit Pompe, dan kegagalan pernafasan adalah punca utama dalam kumpulan ini.

Masalah pernafasan dalam penyakit Pompe diuruskan dengan pengudaraan mekanikal (pengudaraan berbantu) untuk menambah atau menggantikan pernafasan spontan.

Bagaimana ERT Berfungsi

ERT digunakan untuk merawat penyakit genetik, termasuk penyakit Pompe, di mana terdapat jumlah enzim yang tidak mencukupi atau enzim yang dihasilkan tidak berfungsi sebagaimana mestinya. Ia melibatkan enzim berfungsi yang dihasilkan dalam makmal menggunakan sel yang diubah suai secara genetik. Sel-sel kemudiannya dikumpulkan, dan enzim itu disucikan sebelum digunakan sebagai rawatan.

ERT juga digunakan untuk merawat penyakit Fabry dan penyakit Gaucher. Seperti penyakit Pompe, kedua-dua keadaan ini adalah gangguan penyimpanan lisosom.

Dengan ERT, alfa-glukosidase diselit terus ke dalam aliran darah, di mana badan bertindak balas terhadapnya dan memecahkan glikogen untuk mengelakkan pembentukan toksik dalam sel. Dengan glikogen yang diurus dengan berkesan, gejala penyakit Pompe dapat dikurangkan dan perkembangan penyakit menjadi perlahan.

Apabila seseorang telah didiagnosis dengan penyakit Pompe dan memulakan ERT, mereka perlu meneruskan rawatan dengan ERT sepanjang hayat mereka. Jika ERT dihentikan, glikogen sekali lagi akan terkumpul di dalam sel badan. Sebaik sahaja dimulakan, ERT jarang dihentikan walaupun seseorang itu mengalami kesan sampingan yang negatif.

ERT dikaitkan dengan peningkatan tahap kekuatan dan tenaga, serta kadar kemandirian yang lebih tinggi. Malangnya, ERT tidak dapat menyelesaikan gejala neurologi dan kesan penyakit Pompe.

Lumizyme (alglucosidase alfa) adalah satu-satunya pilihan ERT yang tersedia di Amerika Syarikat untuk merawat penyakit Pompe. Ia hanya tersedia sebagai infusi intravena (IV) dan mesti diberikan dalam persekitaran penjagaan kesihatan.

Tiada generik untuk Lumizyme tersedia, dan ia adalah ubat yang mahal walaupun dengan insurans. Nasib baik, pengilang ubat itu menawarkan program bantuan bayar bersama.

Kesan Sampingan dan Reaksi Buruk

Seperti semua ubat, ERT datang dengan kesan sampingan. Kesan sampingan yang paling biasa adalah disebabkan oleh penghantaran intravena dadah. Ini mungkin termasuk tindak balas tapak jarum, seperti bengkak atau kerengsaan.

Aliran masuk cecair ERT ke dalam badan boleh membawa kepada masalah ketidakseimbangan elektrolit, yang mungkin termasuk gejala loya, kelesuan dan pengekalan cecair, atau kesan yang lebih serius, seperti koma, sawan atau serangan jantung.

Ia juga mungkin mempunyai tindak balas alahan terhadap enzim. Sistem imun boleh merawat dadah sebagai bahan asing dan menyerangnya, membawa kepada tindak balas alahan yang teruk seperti anafilaksis.

Kesan sampingan tambahan ERT mungkin termasuk:

• Sakit otot atau gegaran
• Keletihan
• Pening dan muntah
• Ruam, kemerahan kulit, atau gatal-gatal
• Demam, seram, atau rasa panas
• sakit kepala
• batuk
• Berpeluh berlebihan
• Kurang oksigen dalam darah
• Degupan jantung yang cepat atau pernafasan yang cepat
• Pening
• Ketidakselesaan dada
• Tekanan darah tinggi
• Kulit pucat
• Kulit biru atau ungu

Dengan penyakit Pompe, doktor mungkin menetapkan dos ERT yang lebih tinggi untuk merawat keadaan, yang bermaksud risiko yang lebih tinggi untuk kesan sampingan.

Rawatan Tambahan

Walaupun ERT adalah satu-satunya rawatan yang diluluskan untuk penyakit Pompe, penyelidikan telah melihat untuk menjadikan terapi lebih berkesan dan mengurangkan kesan sampingan terapi.

Sebagai contoh, penyelidik telah melihat ubat-ubatan seperti methotrexate yang mengurangkan aktiviti sistem imun. Satu kajian yang dilaporkan pada tahun 2013 dalam Journal of Pediatrics mendapati bahawa menambah terapi seperti methotrexate boleh menghapuskan tindak balas simptom imun terhadap ERT.

Penyelidik telah melihat penggunaan chaperon farmakologi—molekul yang membantu enzim mengekalkan bentuknya. Menurut laporan 2014 dalam jurnal Molecular Therapy, pendamping boleh memastikan bahawa enzim yang diselitkan tidak terurai terlalu awal.

Chaperones juga menggalakkan perkembangan enzim berfungsi dengan membantu badan melipat enzim dengan betul, yang akan mengurangkan kesan sampingan.

Kerana penyakit Pompe adalah penyakit genetik, ia tidak boleh dicegah. Dan pandangan bergantung pada organ yang mungkin terjejas. Nasib baik, rawatan dengan ERT boleh membantu orang yang menjalani keadaan ini dan membolehkan mereka menjalani kehidupan yang normal dan produktif.

Penyelidikan mengenai ERT dan terapi gen untuk merawat penyakit Pompe terus berkembang dan kelihatan menjanjikan, yang mungkin membawa kepada penambahbaikan masa depan dalam pandangan dan kualiti hidup bagi orang yang hidup dengan keadaan ini.