| Virus BK | |
|---|---|
 |
|
| Mikrograf menunjukkan sel yang dijangkiti polyomavirus – sel besar (biru) di bawah-tengah-kiri. Spesimen sitologi air kencing. | |
| Keistimewaan | Penyakit berjangkit |
The Virus BK adalah ahli keluarga polyomavirus. Jangkitan dengan virus BK sangat meluas, tetapi akibat jangkitan yang tidak biasa tidak jarang berlaku, kecuali imunokompromi dan imunosupresif. Virus BK adalah singkatan nama pesakit pertama yang diasingkan virus pada tahun 1971 (pesakit ketika itu berusia 29 tahun).
Gejala jangkitan virus BK
Virus BK jarang menyebabkan penyakit tetapi biasanya dikaitkan dengan pesakit yang menjalani pemindahan buah pinggang; ramai orang yang dijangkiti virus ini tidak simptomatik. Sekiranya gejala muncul, mereka cenderung ringan: jangkitan pernafasan atau demam. Ini adalah gejala jangkitan BK primer. Walaupun tanpa gejala klinikal, jejak virus BK telah dikesan pada spesimen dari wanita yang terkena pengguguran spontan. Antibodi serum terhadap virus BK juga telah dijumpai pada wanita yang mengalami pengguguran spontan dan juga pada wanita yang mengalami gangguan kehamilan secara sukarela.
Virus ini kemudian merebak ke buah pinggang dan saluran kencing di mana ia terus berlanjutan seumur hidup individu. Diperkirakan bahawa sehingga 80% populasi mengandung bentuk laten virus ini, yang tetap terpendam sehingga tubuh mengalami beberapa bentuk imunosupresi. Biasanya, ini adalah dalam keadaan pemindahan buah pinggang atau pemindahan pelbagai organ. Penyampaian pada individu yang mengalami kekebalan ini jauh lebih teruk. Manifestasi klinikal termasuk disfungsi ginjal (dilihat oleh peningkatan kreatinin serum yang progresif), dan urinalisis yang tidak normal yang menunjukkan sel-sel tubulus ginjal dan sel-sel radang.
Sebab
Transmisi virus
Doktor tidak tahu bagaimana virus ini ditularkan. Tetapi doktor tahu bahawa virus itu menyebar dari orang ke orang, dan bukan dari sumber haiwan. Telah disarankan bahawa virus ini dapat ditularkan melalui cairan pernafasan atau air kencing, karena individu yang dijangkiti secara berkala mengeluarkan virus dalam air kencing. Satu tinjauan terhadap 400 penderma darah yang sihat dilaporkan menunjukkan bahawa 82% positif IgG terhadap virus BK.
Faktor-faktor risiko
Pada beberapa pesakit transplantasi ginjal, penggunaan ubat imunosupresif yang diperlukan mempunyai kesan sampingan membiarkan virus mereplikasi dalam cangkok, penyakit yang disebut BK nefropati.
Dari 1–10% pesakit transplantasi ginjal berkembang menjadi nefropati yang berkaitan dengan virus BK (BKVAN) dan sehingga 80% pesakit ini kehilangan cantuman mereka. Permulaan nefritis boleh berlaku seawal beberapa hari selepas pemindahan hingga 5 tahun.
Ia juga dikaitkan dengan stenosis ureter dan nefritis interstisial. Pada penerima transplantasi sumsum tulang, ia terkenal sebagai penyebab cystitis hemoragik.
Beban viremia BK> 185 000 salinan / ml pada saat diagnosis BKV positif pertama – menjadi ramalan terkuat untuk BKVAN (kekhususan 97% dan kepekaan 75%). Sebagai tambahan, viral load BKV dalam darah mencapai 223 000 salinan / ml pada bila-bila masa didapati menjadi ramalan untuk BKVAN (kekhususan 91% dan kepekaan 88%).
Diagnosis jangkitan virus BK
Virus ini dapat didiagnosis dengan ujian darah BKV atau ujian air kencing untuk sel-sel decoy, selain melakukan biopsi di ginjal. Teknik PCR sering dilakukan untuk mengenal pasti virus.
Rawatan jangkitan virus BK
Landasan terapi adalah pengurangan imunosupresi. Peningkatan baru-baru ini dalam BKVAN berkorelasi dengan penggunaan ubat imunosupresan yang kuat, seperti tacrolimus dan mycophenolate mofetil (MMF). Kajian tidak menunjukkan hubungan antara BKVAN dan agen imunosupresif tunggal melainkan beban imunosupresif keseluruhan.
- Tidak ada garis panduan atau tahap ubat dan dos untuk pengurangan imunosupresan yang betul dalam BKVAN
- Kaedah yang paling biasa:
- Pengeluaran MMF atau tacrolimus
- Penggantian tacrolimus oleh siklosporin
- Pengurangan keseluruhan beban imunosupresif
- Beberapa tahap siklosporin dilaporkan berkurang menjadi 100-150 ng / ml dan kadar tacrolimus dikurangkan menjadi 3–5 ng / ml
- Analisis retrospektif 67 pesakit menyimpulkan bahawa kelangsungan hidup korupsi serupa antara pengurangan dan penghentian agen.
- Kajian pusat tunggal menunjukkan allograft ginjal dipelihara pada 8/8 individu yang dikendalikan dengan penurunan imunosupresi sementara kehilangan cangkok berlaku pada 8/12 pesakit yang dirawat dengan peningkatan terapi untuk apa yang dianggap sebagai penolakan organ.
Pilihan terapi lain termasuk Leflunomide, Cidofovir, IVIG, dan fluoroquinolones. Leflunomide, perencat sintesis pyrimidine kini diterima secara umum sebagai pilihan rawatan kedua di sebalik pengurangan imunosupresi.
Leflunomide di BKVAN
Alasan menggunakan leflunomide dalam BKVAN berasal dari gabungan sifat imunosupresif dan antivirus. Dua kajian yang terdiri daripada 26 dan 17 pesakit yang mengembangkan BKVAN pada rejimen tiga ubat tacrolimus, MMF, dan steroid diganti dengan MMF mereka dengan leflunomide 20-60 mg setiap hari. 84% dan 88% pesakit masing-masing mempunyai pelepasan atau penurunan progresif dalam viral load dan penstabilan atau peningkatan fungsi cantuman. Dalam kajian yang dilakukan oleh Teschner et al. pada tahun 2009, 12/13 pesakit yang mengalami pertukaran MMF mereka dengan leflunomide membersihkan virus dengan 109 hari. Dalam siri kes, terdapat peningkatan atau penstabilan pada 23/26 pesakit dengan BKVAN setelah menukar MMF ke leflunomide.
Tidak ada garis panduan dos untuk leflunomide di BKVAN. Kebolehubahan pesakit ke pesakit menjadikan dos dan pemantauan leflunomide sangat sukar.
- Kajian terhadap 26 dan 17 pesakit diberi dos antara 20 mg / hari dan 60 mg / hari dengan tahap 50-100 µg / ml. Kegagalan dilihat pada pesakit dengan kadar plasma leflunomide <40 µg / ml.
- Satu kajian terhadap 21 pesakit mendapati bahawa tahap rendah (<40 µg / ml) dan tahap tinggi (> 40 µg / ml) mempunyai kesan yang sama terhadap kadar pembersihan virus. Mereka yang mempunyai tahap lebih tinggi mengalami lebih banyak kejadian buruk (hematologi, hepatik).
- Dalam kajian oleh Teschner et al., Dos dan kepekatan ubat tidak menunjukkan hubungan dengan variasi yang besar dari orang ke orang.
- Dalam kajian Teschner, kepekatan ubat yang rendah dikaitkan dengan penurunan viral load. Ini menyukarkan untuk menentukan apakah pengurangan viral load atau penambahan leflunomide adalah penyebab pembersihan virus.
Pilihan rawatan lain
- Antibiotik Quinolone: Ciprofloxacin (Cipro) terbukti menurunkan viral load secara signifikan tetapi tidak ada data mengenai kelangsungan hidup dan kehilangan cantuman.
- Imunoglobulin intravena (IVIG) telah digunakan dalam rawatan jangkitan dan penolakan allograft – sukar dibezakan
- Cidofovir mempunyai data yang terhad dan sangat nefrotoksik.
Sejarah
Virus BK pertama kali diasingkan pada tahun 1971 dari urin pesakit transplantasi ginjal, inisial BK Virus BK mirip dengan virus lain yang disebut virus JC (JCV), kerana genom mereka mempunyai kesamaan urutan 75%. Kedua-dua virus ini dapat dikenal pasti dan dibezakan antara satu sama lain dengan melakukan ujian serologi menggunakan antibodi tertentu atau dengan menggunakan pendekatan genotip berasaskan PCR.
.