Antibodi Monoklonal untuk Arthritis dan Penyakit Lain

Antibodi monoklonal ialah protein buatan manusia yang mereplikasi antibodi yang biasanya dihasilkan oleh sistem imun. Sebahagian daripada kelas ubat terapeutik yang dikenali sebagai biologi, antibodi monoklonal digunakan dalam imunoterapi untuk merawat penyakit autoimun (AI) seperti rheumatoid arthritis (RA), serta kanser tertentu, jangkitan virus, penyakit gastrousus dan banyak lagi.

Apa yang Antibodi Monoklonal Lakukan

Dalam sistem imun yang sihat, antibodi dihasilkan oleh sel darah putih sebagai tindak balas kepada penceroboh asing. Antibodi melawan jangkitan dengan melekat pada protein asing yang dipanggil antigen untuk memusnahkan atau meneutralkannya. Sebagai contoh, apabila anda terdedah kepada virus, badan anda menghasilkan antibodi untuk membantu menyingkirkan sistem anda daripada jangkitan.

Antibodi monoklonal ialah antibodi yang dihasilkan oleh makmal yang direka untuk mencari dan mengikat molekul tertentu, menjadikannya neutral dengan cara yang sama.

Mula-mula dibangunkan pada tahun 1970-an, berpuluh-puluh terapi antibodi monoklonal boleh didapati hari ini. Mereka dibahagikan kepada tiga kategori utama:

• Anti-radang
• Anti-kanser
• Anti virus

Bagaimana Antibodi Monoklonal Dihasilkan

Pangkalan sel yang digunakan untuk pengklonan antibodi boleh dibuat daripada tetikus atau protein manusia, atau gabungan kedua-duanya, dan dilambangkan dengan huruf akhir dalam nama generik ubat. Ini termasuk:

• Antibodi monoklonal Murine dibuat daripada protein tikus. Nama mereka berakhir dengan -omab.

• Antibodi monoklonal chimeric ialah gabungan sebahagian tetikus dan sebahagian protein manusia. Nama mereka berakhir dengan -ximab.

• Antibodi monoklonal manusia dibuat daripada bahagian kecil protein tikus yang melekat pada protein manusia. Nama mereka berakhir dengan -zumab.

• Antibodi monoklonal manusia adalah protein manusia sepenuhnya. Nama mereka berakhir dengan -umab.

Menghasilkan protein buatan manusia ini adalah proses rumit yang melibatkan meletakkan sel dalam tong keluli tahan karat besar yang dipenuhi dengan nutrien. Antibodi monoklonal diuji secara meluas untuk memastikan ketulenan sebelum ia sedia untuk digunakan oleh pesakit.

Penggunaan untuk Artritis AI dan Penyakit AI Lain

Penyakit tertentu adalah bersifat autoimun. Dalam hal ini, badan tersilap melancarkan serangan pada tisu sihat seolah-olah penceroboh berbahaya.

Dalam RA, sebagai contoh, antibodi menyerang tisu sendi menyebabkan kesakitan, keradangan, dan kekakuan. Antibodi monoklonal merawat RA dengan menyasarkan protein khusus yang terlibat dalam proses keradangan yang merosakkan ini.

Beberapa protein sitokin telah dikenal pasti sebagai penyumbang kepada proses keradangan yang terlibat dalam keadaan artritis dan autoimun yang lain. Antibodi monoklonal telah dibangunkan untuk menyasarkan protein ini.

Perencat TFN

Antibodi monoklonal anti-radang pertama yang dibangunkan untuk merawat jenis arthritis tertentu menghalang faktor nekrosis tumor (TNF), protein yang terlibat dalam menyebabkan keradangan dan kerosakan arthritis rheumatoid.

Inhibitor TNF biasanya ditetapkan untuk orang yang mengalami RA selepas rawatan dengan methotrexate sahaja gagal membawa penyakit itu ke dalam pengampunan. Ia juga digunakan untuk merawat beberapa keadaan bukan artritis lain, termasuk penyakit gastrousus tertentu.

Inhibitor TFN termasuk:

• Cimzia (certolizumab pegol): Dihantar melalui suntikan subkutaneus, Cimzia diluluskan untuk merawat RA dewasa, psoriatic arthritis (PsA), dan ankylosing spondylitis (AS), serta penyakit Crohn.

• Humira (adalimumab): Dihasilkan sepenuhnya daripada protein manusia, Humira diluluskan untuk merawat RA, PA, AS, arthritis idiopatik juvana, psoriasis plak, penyakit Crohn dan kolitis ulseratif (UC). Ia ditadbir melalui suntikan.

• Remicade (infliximab): Ditadbir melalui infusi intravena di pejabat atau klinik penyedia penjagaan kesihatan anda, Remicade diluluskan untuk rawatan RA, PsA, AS, penyakit Crohn dan UC.

• Simponi (golimumab): Dihantar sama ada sebagai suntikan subkutaneus atau infusi IV yang diberikan di pejabat atau klinik penyedia penjagaan kesihatan anda, Simponi diluluskan untuk merawat RA, PsA, AS dan UC.

Penghalang Interleukin

Interleukins (IL), sejenis sitokin, memainkan peranan penting dalam pengaktifan dan pembezaan sel imun. Terdapat sekurang-kurangnya 40 varian interleukin yang terlibat dalam sistem imun manusia.

Pengeluaran berlebihan IL-6 dikaitkan dengan perkembangan sakit sendi dan keradangan dalam arthritis rheumatoid. Antibodi monoklonal yang dikenali sebagai perencat IL-6 digunakan dalam rawatan RA.

Dua antagonis reseptor anti-IL-6 diluluskan untuk rawatan RA pada pesakit yang tidak bertindak balas terhadap satu atau lebih ubat antireumatik pengubahsuai penyakit (DMARDs):

• Actemra (tocilizumab): Biologi antibodi monoklonal pertama yang menyasarkan IL-6 di pasaran, ia dihantar melalui suntikan subkutan atau infusi IV di pejabat atau klinik penyedia penjagaan kesihatan. Ia juga diluluskan untuk dua jenis arthritis juvana: arthritis idiopatik juvana poliartikular dan arthritis idiopatik juvana sistemik.

• Kevzara (sarilumab): Diluluskan pada 2017, biologi antibodi monoklonal ini juga menyasarkan IL-6. Ia diberikan sebagai suntikan subkutan.

Sasaran Lain

Terapi antibodi monoklonal telah dibangunkan yang menyasarkan protein lain yang terlibat dalam proses keradangan. Dadah yang digunakan untuk merawat RA termasuk:

• Rituxan (rituximab): Salah satu antibodi monoklonal pertama di pasaran, ia digunakan untuk merawat keadaan autoimun termasuk RA dan lupus sebagai tambahan kepada kanser darah. Ia menyasarkan antigen CD20 yang terdapat pada sel B. Ia dihantar melalui suntikan IV di pejabat atau klinik penyedia penjagaan kesihatan anda.

• Prolia (denosumab): Ubat ini menghalang penyerapan tulang dengan mengikat dan menghalang pengaktif reseptor faktor nuklear kappa B ligan (RANKL). Pada mulanya dibangunkan untuk merawat osteoporosis, Prolia telah terbukti memperlahankan kehilangan tulang artikular yang berkaitan dengan arthritis rheumatoid. Ia diberikan sebagai suntikan subkutan.

Penggunaan untuk Penyakit Bukan Autoimun

Selain merawat penyakit autoimun radang seperti RA, antibodi monoklonal digunakan untuk merawat kanser dan penyakit berjangkit tertentu.

Kanser

Dalam rawatan kanser, antibodi monoklonal disasarkan untuk menyerang jenis sel kanser tertentu bergantung kepada jenis keganasan.

Mereka bekerja dalam dua cara:

• Sesetengah terapeutik membunuh sel kanser secara langsung.
• Yang lain membantu mengubah sistem imun melawan kanser. Dalam erti kata lain, antibodi monoklonal “menandakan” sel-sel kanser dengan melekat pada permukaannya supaya sistem imun tahu untuk membunuhnya.““

Selain Rituxan, beberapa contoh antibodi monoklonal yang digunakan untuk kanser termasuk Avastin (bevacizumab), Herceptin (trastuzumab), dan Vectibix (panitumumab).

Jangkitan Virus

Antibodi monoklonal boleh digunakan sebagai imunoterapi pasif.

Tidak seperti vaksin yang mencetuskan tindak balas imun jangka panjang, antibodi monoklonal merawat jangkitan virus aktif dengan menyasarkan virus tertentu secara langsung. Mereka telah digunakan untuk merawat HIV, ebola, dan influenza.“”

REGN-COV2, yang mengandungi dua antibodi monoklonal berbeza yang menyerang protein berduri coronavirus novel, telah diberikan kepada Presiden AS Donald J. Trump pada awal Oktober 2020 sebelum diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) AS di bawah penggunaan penuh belas kasihan pengecualian.

Kesan Sampingan Antibodi Monoklonal

Antibodi monoklonal boleh mempunyai beberapa kesan sampingan dan risiko yang serius. Kesan sampingan individu boleh berbeza dari ubat ke ubat, tetapi banyak yang serupa.

Dalam kes jenis artritis autoimun khususnya, beberapa kesan sampingan antibodi monoklonal boleh bertindih dengan yang anda jangkakan daripada penyakit itu sendiri. Jangan biarkan itu menghalang anda daripada membawa mereka kepada perhatian pembekal penjagaan kesihatan anda sekiranya ia berlaku.

Reaksi Tapak Jarum

Kesan sampingan yang paling biasa rawatan antibodi monoklonal melibatkan kerengsaan atau jangkitan pada tapak suntikan. Jika anda mengalami mana-mana kesan sampingan ini apabila anda menerima suntikan atau infusi anda, beritahu pembekal penjagaan kesihatan anda:

• Kegatalan
• sakit
• kemerahan
• Ruam
• Kesakitan
• Bengkak

Gejala Seperti Selesema

Antibodi monoklonal bertujuan untuk mencetuskan sistem imun dan, dengan berbuat demikian, badan mungkin bertindak balas dengan gejala seperti selesema. Bercakap dengan pembekal penjagaan kesihatan anda jika anda mengalami mana-mana yang berikut pada hari-hari selepas rawatan antibodi monoklonal:

• menggigil
• Cirit-birit
• Keletihan
• Demam
• Sakit dan sakit otot
• Loya
• muntah-muntah

Sindrom Pembebasan Sitokin

Sitokin adalah bahan imun dengan pelbagai fungsi dalam badan. Peningkatan mendadak dalam paras mereka berikutan rawatan antibodi monoklonal boleh menyebabkan kesan sampingan yang membimbangkan.

Beritahu pembekal penjagaan kesihatan anda jika anda mengalami mana-mana gejala ini pada hari-hari selepas rawatan dengan antibodi monoklonal:

• Demam
• Loya
• sakit kepala
• Tekanan darah rendah
• Ruam
• Degupan jantung yang laju
• Masalah bernafas

Sindrom Kebocoran Kapilari

Sesetengah antibodi monoklonal boleh menyebabkan cecair dan protein bocor keluar dari saluran darah kecil dan mengalir ke tisu sekeliling. Dikenali sebagai sindrom kebocoran kapilari, ini boleh mengakibatkan tekanan darah rendah yang berbahaya dan membawa kepada kegagalan berbilang organ dan kejutan.“”

Kesan Sampingan dan Amaran Lain

Antibodi monoklonal boleh menyebabkan tindak balas alahan ringan hingga teruk dan kebimbangan lain, termasuk:

• Kegagalan jantung kongestif
• Serangan jantung
• Tekanan darah tinggi

• Penyakit paru-paru radang

• Mulut dan luka kulit yang boleh menyebabkan jangkitan serius