Rawatan yang menarik untuk mereka yang menghidap kanser paru-paru tahap lanjut
Imunoterapi mengubah suai beberapa aspek sistem imun badan untuk membantu menguruskan beberapa penyakit, termasuk kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC). Kanser tertentu mempunyai ciri molekul yang berbeza. Dengan mengenal pasti mereka dengan ujian genetik, penyedia penjagaan kesihatan boleh memilih ubat imunoterapi yang direka untuk menyerang jenis NSCLC khusus pesakit dengan cara yang lebih disasarkan.
Oleh kerana cara imunoterapi memusnahkan sel-sel kanser, ia sering mengakibatkan kesan sampingan yang lebih sedikit dan lebih ringan daripada kemoterapi. Beberapa contoh ubat imunoterapi yang digunakan untuk NSCLC termasuk Opdivo, Keytruda, dan Tecentriq.
:max_bytes(150000):strip_icc()/antibodies_attack_cancer_cell-d0d60735aacc420a827ce69a49b49e11.jpg)
Bagaimana Imunoterapi Berfungsi dalam NSCLC
NSCLC adalah jenis kanser paru-paru yang paling biasa. Ia boleh tumbuh di dalam paru-paru dan boleh metastasize (merebak) ke kawasan lain badan.
Terdapat pelbagai rawatan untuk NSCLC, dan imunoterapi mungkin sebahagian daripada rejimen anda. Imunoterapi dalam NSCLC berfungsi dengan mengubah suai tindakan pusat pemeriksaan sistem imun. Rawatan ini tidak dianggap sesuai sebagai rawatan tunggal untuk NSCLC. Sebaliknya, ia digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi, terapi sinaran dan/atau pembedahan. Ia juga hanya digunakan apabila keadaan tertentu, seperti jenis dan peringkat penyakit dan percubaan ubat-ubatan prasyarat, telah dipenuhi.
Apa yang dipanggil pusat pemeriksaan sistem imun ialah protein semulajadi sistem imun yang menghalang pemusnahan sel-sel normal yang sihat. Sel-sel kanser mungkin berbeza daripada sel-sel sihat seseorang dalam cara yang mencetuskan sel-T sistem imun untuk mengenali dan memusnahkannya sebelum ia boleh menyebabkan masalah.
Tetapi apabila sel-sel kanser mengikat dan menyahaktifkan protein pusat pemeriksaan sistem imun, sistem imun badan mungkin mengabaikannya, membolehkan kanser berkembang dan merebak.
Inhibitor pusat pemeriksaan imun adalah kategori ubat imunoterapi. Mereka menyekat pusat pemeriksaan sistem imun tertentu supaya badan akan mengenali sel-sel kanser sebagai tidak normal dan melancarkan serangan ke atasnya. Terdapat pelbagai perencat pusat pemeriksaan imun, beberapa daripadanya digunakan untuk merawat NSCLC.
Antibodi Monoklonal
Imunoterapi yang digunakan untuk merawat NSCLC ialah antibodi monoklonal. Produk ini dicipta dalam persekitaran makmal dan direka bentuk untuk mengikat reseptor tertentu dalam badan.
Dalam kes NSCLC, kebanyakan antibodi monoklonal dihasilkan untuk mengikat kepada reseptor protein kematian sel yang diprogramkan (PD-1) pada sel-T atau protein ligan kematian 1 (PD-L1) yang diprogramkan pada sel kanser, walaupun sesetengahnya berinteraksi dengan yang lain. reseptor.
PD-L1 dan rakan kongsinya, ligan kematian 1 yang diprogramkan (PD-L2), adalah protein transmembran yang dinyatakan dalam tisu normal untuk menghalang aktiviti sel T dan mencegah autoimun. Mereka dianggap sebagai pusat pemeriksaan sistem imun utama yang terlibat dalam NSCLC.
Apabila tumor paru-paru menghasilkan protein PD-L1 atau PD-L2, protein ini boleh mengikat reseptor PD-1 pada sel-T dan menghalang sistem imun daripada melawan sel-sel kanser. Ini membolehkan sel-sel kanser untuk terus hidup dan membiak, mengakibatkan perkembangan kanser.
Dadah yang menyekat PD-L1, yang dipanggil antibodi PD-L1 atau perencat pusat pemeriksaan PD-L1, mengubah suai sistem imun supaya ia akan bertindak balas dan menyerang sel-sel kanser.
Pilihan Dadah
Beberapa imunoterapi pada masa ini diluluskan untuk merawat NSCLC. Nivolumab (Opdivo), pembrolizumab (Keytruda), atezolizumab (Tecentriq), dan durvalumab (Imfinzi) mengganggu tindakan PD-L1, manakala ipilimumab (Yervoy) berinteraksi dengan reseptor CTLA-4, satu lagi protein imun.
Semua ubat ini diberikan sebagai infusi intravena (melalui vena) kira-kira setiap dua hingga tiga minggu.
| Dadah | Reseptor |
|---|---|
| Nivolumab (Opdivo) | PD-1 |
| Pembrolizumab (Keytruda) | PD-1 |
| Atezolizumab (Tecentriq) | PD-L1 |
| Durvalumab (Imfinzi) | PD-L1 |
| Ipilimumab (Yervoy) | CTLA-4 |
Nivolumab (Opdivo)
Opdivo diluluskan untuk merawat beberapa jenis kanser, termasuk NSCLC metastatik yang telah berkembang semasa atau selepas kemoterapi berasaskan platinum.
Pesakit dengan NSCLC yang mempunyai perubahan dalam gen EGFR atau ALK sepatutnya mengalami perkembangan tumor yang berterusan walaupun rawatan dengan terapi diluluskan FDA yang menyasarkan kanser dengan perubahan genetik ini sebelum memulakan Opdivo.
Opdivo juga diluluskan pada pesakit dewasa dengan NSCLC metastatik yang menyatakan PD-L1, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, tanpa penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK, sebagai rawatan barisan pertama dalam kombinasi dengan Yervoy (ipilimumab).
Opdivo ialah antibodi monoklonal yang mengikat kepada reseptor PD-1 dan menyekat interaksinya dengan PD-L1 dan PD-L2, mengurangkan perencatan sistem imun yang dimediasi oleh kanser.
Ubat ini berkesan dalam meningkatkan kemandirian pesakit dalam ujian klinikal sebelum kelulusannya dan juga telah menunjukkan manfaat dalam penggunaan dunia sebenar sejak kelulusannya untuk NSCLC pada 2018.
Dos untuk NSCLC: 240 miligram (mg) setiap dua minggu atau 480 mg setiap empat minggu
Pembrolizumab (Keytruda)
Keytruda boleh digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi pemetrexed dan platinum sebagai rawatan barisan pertama pesakit dengan NSCLC nonsquamous metastatik tanpa penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK. Keytruda juga diluluskan sebagai ejen tunggal untuk rawatan baris pertama pesakit dengan NSCLC yang mengekspresikan PD-L1, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, tanpa penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK.
Keytruda juga telah diluluskan untuk merawat adenokarsinoma paru-paru NSCLC nonsquamous lanjutan bersama-sama dengan kemoterapi, tidak kira sama ada sel tumor adalah positif PD-L1.
Akhirnya, ia telah diluluskan sebagai rawatan lini pertama dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk NSCLC skuamosa metastatik.
Keytruda menggalakkan tindakan sel T terhadap sel kanser dengan menghalang perencatan tumor terhadap tindak balas imun sel T. Antibodi monoklonal ini menghalang PD-L1 dan PD-L2 daripada berinteraksi dengan reseptor PD-1 dengan mengikat secara kompetitif dengannya.
Rawatan dengan ubat ini dikaitkan dengan kelangsungan hidup lebih lama orang yang mempunyai NSCLC lanjutan.
Dos untuk NSCLC: 200 mg setiap tiga minggu
Atezolizumab (Tecentriq)
Tecentriq diluluskan oleh FDA sebagai ejen tunggal untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa dengan NSCLC metastatik yang tumornya mempunyai ekspresi PD-L1 yang tinggi, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, tanpa penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK.
Ia juga diluluskan dalam rawatan barisan hadapan dalam kombinasi dengan dua rejimen kemoterapi yang berbeza (satu mengandungi Avastin/bevacizumab) untuk orang yang tidak mengalami perubahan genetik EGFR atau ALK, dan untuk rawatan NSCLC metastatik dengan perkembangan penyakit semasa atau selepas yang mengandungi platinum. kemoterapi.
Apabila ia digunakan untuk orang yang mengalami perubahan genetik EGFR atau ALK, perkembangan penyakit mesti berlaku walaupun menggunakan terapi yang diluluskan oleh FDA untuk NSCLC dengan perubahan genetik ini.
Tecentriq ialah antibodi monoklonal yang mengikat PD-L1 dan menyekat interaksinya dengan reseptor PD-1 untuk mengatasi perencatan pengantara tumor terhadap tindak balas imun anti-kanser badan. Rawatan ini telah ditunjukkan untuk mendorong pengecutan tumor serta meningkatkan kelangsungan hidup dan kepuasan pesakit apabila digunakan dalam rawatan NSCLC.
Dos untuk NSCLC: 1,200 mg IV selama 60 minit, diikuti dengan bevacizumab, paclitaxel, dan carboplatin pada hari yang sama, setiap tiga minggu selama maksimum empat hingga enam minggu
Durvalumab (Imfinzi)
Imfinzi diluluskan untuk rawatan NSLC peringkat III yang tidak boleh dirawat jika penyakit itu tidak berkembang selepas rawatan dengan kemoterapi dan terapi sinaran.
Imfinzi ialah antibodi monoklonal yang mengikat PD-L1 dan menyekat interaksi PD-L1 dengan PD-1 dan CD80 (protein imun).
Dalam ujian penyelidikan, ubat ini meningkatkan kemandirian tanpa perkembangan dan aspek kualiti hidup yang boleh diukur untuk penghidap NSCLC.
Dos untuk NSCLC: 10 mg/kilogram (kg) setiap dua minggu
Ipilimumab (Yervoy)
Yervoy diluluskan untuk rawatan NSCLC lanjutan. Ia diambil bersama dengan nivolumab (Opdivo).
Yervoy ialah sejenis imunoterapi yang berfungsi secara berbeza daripada imunoterapi lain yang digunakan untuk merawat NSCLC. Ia adalah antibodi monoklonal yang mengikat kepada reseptor CTLA-4, yang terletak pada sel-T. Biasanya, CTLA-4 melambatkan pengaktifan sel T, dan ipilmumab berfungsi dengan membenarkan sel T diaktifkan terhadap tumor.
Dos untuk NSCLC: 3 mg setiap kg berat badan setiap tiga minggu, untuk jumlah empat dos
Kesan sampingan
Imunoterapi yang digunakan untuk NSCLC biasanya menyebabkan kesan sampingan, walaupun kesannya cenderung lebih ringan daripada kesan sampingan kemoterapi dan terapi sinaran.
Hari Infusi Anda
Ubat imunoterapi boleh menyebabkan tindak balas semasa atau dalam beberapa jam selepas infusi pada sesetengah orang. Tindak balas infusi mungkin melibatkan satu atau lebih daripada yang berikut:
- menggigil
- Demam
- Pening
- Masalah bernafas
Walaupun anda tidak pernah mengalami reaksi infusi pada masa lalu, anda masih boleh mengembangkannya dengan infusi masa hadapan.
Hari Selepas Infusi
Imunoterapi juga boleh menyebabkan kesan sampingan yang berpanjangan yang mungkin tidak semestinya berkembang sehingga beberapa hari selepas infusi.
Kesan sampingan biasa termasuk:
- Keletihan
- Gatal atau ruam kulit
- Cirit-birit atau sembelit
- Selera makan berkurangan
- Loya
- Demam
- batuk
Komplikasi dan Kebimbangan
Komplikasi imunoterapi yang serius tetapi jarang berlaku dalam NSCLC termasuk:
- Pneumonitis (keradangan paru-paru)
- Hepatitis (keradangan hati)
- Disfungsi pituitari
Pseudoprogression kanser, keadaan di mana tumor nampaknya tumbuh pada kajian pengimejan sebelum ia meneruskan saiz asalnya atau mengecut, adalah mungkin dan dipercayai berlaku disebabkan oleh penampilan keradangan terapeutik.
Sebaliknya, kadangkala hiper-kemajuan boleh berlaku dengan imunoterapi. Ini adalah keadaan di mana tumor sebenarnya menjadi lebih teruk, mungkin sebagai kesan buruk rawatan.
Tidak mungkin untuk mengetahui sama ada tumor yang membesar semakin teruk atau sama ada anda mengalami pseudoprogression sehingga beberapa bulan selepas rawatan selesai.
Kontraindikasi
Menurut garis panduan Rangkaian Penjagaan Kanser Komprehensif Kebangsaan untuk NSCLC, terdapat kawasan yang konsensus mengenai rawatan NSCLC dengan imunoterapi masih belum dicapai—termasuk yang berkaitan dengan kemungkinan kontraindikasi.
Namun begitu, terdapat situasi apabila imunoterapi telah terbukti bermasalah. Rawatan ini mungkin tidak disyorkan jika risiko kesan sampingan anda melebihi manfaat rawatan yang dijangkakan.
Secara amnya, ubat imunoterapi tidak disyorkan sebagai rawatan untuk NSCLC jika penyakit itu belum dirawat dengan percubaan prasyarat terapi baris pertama terlebih dahulu.
Selain itu, imunoterapi mungkin memudaratkan kesihatan anda jika anda sudah mengalami imunosupresi atau mengalami masalah kesihatan seperti pneumonitis, hepatitis atau disfungsi pituitari.
Jika anda telah didiagnosis dengan NSCLC, anda dan pembekal penjagaan kesihatan anda akan menyemak dengan teliti pilihan rawatan anda. Walaupun beberapa pilihan imunoterapeutik tersedia, rawatan itu baru dan baru muncul. Anda mungkin mempertimbangkan untuk mendaftar dalam percubaan klinikal rawatan NSCLC.