Apakah Mutasi Kemasukan Exon dalam Kanser Paru-paru Bukan Sel Kecil (NSCLC)?

Jika anda telah didiagnosis dengan kanser paru-paru bukan sel kecil lanjutan, doktor anda akan mengarahkan ujian ke atas sampel tumor (biopsi) untuk mengenal pasti gen dan protein khusus yang unik kepada tumor. Ujian ini boleh membantu mengenal pasti rawatan disasarkan yang tersedia untuk anda.

EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermis) ialah protein pada sel yang membantu mereka membesar. Mutasi dalam gen untuk EGFR boleh menyebabkan ia tumbuh terlalu banyak, yang boleh menyebabkan kanser.

Dua mutasi sisipan EGFR yang jarang berlaku, dalam exon 19 dan exon 20, boleh memberikan doktor pilihan rawatan dalam kanser paru-paru lanjutan yang tidak tersedia hanya beberapa tahun yang lalu. Dalam artikel ini, kita akan melihat mutasi sisipan exon dalam NSCLC, termasuk cara ia didiagnosis dan dirawat.

Jenis Mutasi Sisipan Exon dalam NSCLC

Mutasi sisipan exon ialah jenis mutasi tertentu dalam gen EGFR. Dalam jenis ini, sedikit bahan genetik dimasukkan secara tidak sengaja ke kawasan tertentu gen.

Terdapat dua mutasi sisipan exon dalam NSCLC—exon 19 dan exon 20. Ini sangat jarang berlaku, dengan sisipan exon 19 berlaku dalam 1% daripada semua mutasi EGFR dan sisipan exon 20 berlaku dalam 4% mutasi EGFR.

Gejala NSCLC Mutasi Exon

Tiada simptom khusus untuk mutasi genetik NSCLC. Mutasi sisipan exon paling kerap dikaitkan dengan adenokarsinoma paru-paru, dan gejala mungkin tidak muncul semasa peringkat awal penyakit.

Tumor adenokarsinoma muncul di kawasan luar paru-paru. Oleh kerana mereka tidak berada berhampiran saluran pernafasan, pernafasan mungkin tidak terjejas sehingga kanser telah berkembang ke peringkat lanjut.

Apabila gejala muncul, ia adalah serupa dengan tanda-tanda yang dikaitkan dengan jenis kanser paru-paru lain, termasuk:

• Batuk kronik

• Batuk darah atau kahak

• suara serak
• Sesak nafas
• Penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan
• Sakit dada
• Jangkitan yang kerap seperti bronkitis atau radang paru-paru

Punca dan Faktor Risiko

Menurut penyelidikan, kaum dan etnik tertentu lebih terdedah kepada mutasi EGFR. Mutasi dalam gen EGFR berlaku dalam 10% hingga 20% Putih dan sekurang-kurangnya 50% pesakit NSCLC Asia.

Terdapat beberapa faktor biasa yang berkaitan dengan mutasi EGFR. Mereka yang lebih berkemungkinan mengalami mutasi adalah pesakit yang didiagnosis dengan NSCLC yang:

• perempuan
• Bukan perokok

• Diagnosis dengan adenokarsinoma paru-paru

Walaupun gen EGFR paling kerap dikaitkan dengan adenokarsinoma, beberapa jenis karsinoma sel skuamosa dipengaruhi oleh protein juga.

Diagnosis

Jika anda didiagnosis dengan NSCLC peringkat lanjut, doktor anda hampir pasti akan mengesyorkan ujian untuk mutasi genetik, terutamanya jika anda telah didiagnosis dengan adenokarsinoma paru-paru.

Ujian genetik biasanya berdasarkan sampel tisu yang diambil dari paru-paru yang terjejas semasa biopsi paru-paru. DNA sel tumor dianalisis untuk menentukan sama ada ia mengandungi sebarang mutasi dalam gen.

Doktor juga mungkin boleh menyemak mutasi melalui ujian darah khas yang dipanggil biopsi cecair, yang menganalisis DNA yang telah ditumpahkan daripada sel tumor dalam darah anda.

Sebaik sahaja mereka mempunyai sampel, juruteknik makmal akan melihat DNA sel kanser dan melihat sama ada terdapat mutasi. Mereka juga menganalisis jenis mutasi tertentu, iaitu bagaimana mereka boleh menentukan sama ada terdapat mutasi sisipan exon 19 atau 20.

Penemuan ujian genetik akan membantu menentukan pilihan rawatan terbaik anda. Pasukan penjagaan kesihatan anda mungkin boleh menyampaikan terapi yang disasarkan yang direka khusus untuk kanser dan jenis genetik anda.

Rawatan

Kanser paru-paru dengan mutasi EGFR selalunya tidak didiagnosis sehingga penyakit itu berada di peringkat 3 atau 4, jadi rawatan biasanya tidak tertumpu pada penyembuhan kanser; sebaliknya, ia bertujuan untuk menguruskan penyebaran dan melegakan gejala.

Dari segi sejarah, kemoterapi telah menjadi rawatan pertama untuk hampir semua kes NSCLC lanjutan, tetapi ubat terapi sasaran yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) kini menjadi pilihan utama untuk merawat tumor dengan mutasi EGFR.

Sisipan Exon 19

Perencat EGFR menyekat isyarat bahawa kanser dengan mutasi EGFR perlu berkembang. Ini termasuk:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Pilihan perencat EGFR tertentu bergantung pada banyak faktor, termasuk kesihatan keseluruhan anda, jenis kanser paru-paru khusus anda dan matlamat rawatan anda. Bercakap melalui kebaikan dan keburukan setiap pilihan dengan doktor anda.

Sisipan Exon 20

Walaupun perencat EGFR boleh membantu ramai orang yang mengalami mutasi gen EGFR, mereka tidak membantu semua orang. Kajian telah menunjukkan bahawa sel-sel kanser dengan mutasi sisipan exon 20 lebih kecil kemungkinannya untuk bertindak balas terhadap ubat-ubatan ini.

Walau bagaimanapun, ubat lain yang menyasarkan sel kanser dengan mutasi exon 20 kini tersedia dan biasanya digunakan selepas kemoterapi telah dicuba:

• Pada Mei 2021, FDA meluluskan Amivantamab (Rybrevant) untuk digunakan dalam NSCLC metastatik dengan mutasi sisipan exon 20. Ubat ini diberikan sebagai infusi ke dalam vena (IV).
• Pada September 2021, FDA meluluskan Mobocertinib (Exkivity), ubat yang diambil sebagai pil, biasanya sekali sehari.

Prognosis

Prognosis untuk NSCLC dengan mutasi gen EGFR bergantung kepada pelbagai faktor, termasuk:

• Tahap kanser pada masa diagnosis (sejauh mana ia telah merebak)
• Umur anda dan kesihatan keseluruhan
• Tindak balas kanser terhadap rawatan
• Jenis mutasi

Beberapa kajian kes telah melaporkan tindak balas separa untuk sebilangan kecil pesakit pemasukan exon 19 yang dirawat dengan perencat EGFR. Walau bagaimanapun, ketahanan tindak balas sangat berubah-ubah, antara 5.9 bulan hingga 24 bulan.

Orang yang mempunyai mutasi sisipan exon 20 dalam EGFR cenderung mempunyai prognosis yang lebih buruk, disebabkan oleh rintangan mereka terhadap perencat EGFR. Rawatan baharu tersedia, dengan lebih banyak lagi dalam peringkat percubaan klinikal, yang bermaksud mungkin terdapat lebih banyak pilihan yang tersedia untuk mereka yang didiagnosis dengan mutasi ini.

Ringkasan

Mutasi sisipan exon ialah jenis mutasi tertentu dalam gen EGFR. Dalam jenis ini, sedikit bahan genetik dimasukkan secara tidak sengaja ke kawasan tertentu gen.

Mutasi sisipan Exon 19 dan 20 dalam NSCLC jarang berlaku. Anda harus ditawarkan ujian genetik apabila anda didiagnosis dengan kanser paru-paru, dan hasilnya akan membantu membimbing pelan rawatan anda. Walaupun prognosis untuk jenis mutasi ini adalah buruk, ubat baru sedang dibangunkan untuk membantu memanjangkan hayat.

Penyelidikan tentang mutasi genetik dalam NSCLC berlaku dengan pantas, dan doktor anda harus mengetahui cadangan rawatan. Jika anda tidak selesa dengan jawapan yang anda terima, dapatkan pendapat kedua.

Walaupun penawar tidak tersedia untuk kanser paru-paru peringkat lanjut, rawatan boleh meredakan gejala dan membantu memanjangkan hayat.

Hubungi rakan dan keluarga jika anda mendapati diagnosis anda sukar. Hidup dengan kanser yang jarang berlaku boleh menjadi kesunyian, jadi pertimbangkan untuk menyertai komuniti sokongan.