Bagaimana Keradangan Kronik Merumitkan Jangkitan HIV

Keradangan berlaku dengan kehadiran agen, jangkitan, atau kejadian yang boleh menyakiti badan. Dengan HIV khususnya, ia adalah isu yang jauh lebih kompleks setakat keadaan itu mempunyai sebab dan akibat. Di satu pihak, keradangan berlaku sebagai tindak balas langsung kepada jangkitan HIV itu sendiri. Sebaliknya, keradangan kronik—yang berterusan walaupun seseorang sedang menjalani terapi HIV—secara tidak sengaja boleh menyebabkan kerosakan pada sel dan tisu normal yang tidak terjejas oleh HIV.

Ia adalah tangkapan-22 yang terus mengelirukan saintis dan mencabar orang yang hidup dengan penyakit itu.

Keradangan Menjelaskan

Keradangan ialah proses biologi kompleks yang berlaku sebagai tindak balas kepada patogen (seperti virus, bakteria, atau parasit), serta pendedahan kepada agen toksik atau kecederaan. Ia adalah aspek pertahanan imun badan, yang bertujuan untuk membaiki sel-sel yang rosak dan mengembalikan badan kepada keadaan normal dan sihat.

Apabila jangkitan atau trauma berlaku, badan bertindak balas dengan melebarkan saluran darah kecil untuk meningkatkan kedua-dua bekalan darah dan kebolehtelapan tisu vaskular. Ini, seterusnya, menyebabkan tisu membengkak, membolehkan darah dan sel darah putih pertahanan menyerbu masuk. Sel-sel ini (dipanggil neutrofil dan monosit) mengelilingi dan memusnahkan mana-mana agen asing, selepas itu membenarkan proses penyembuhan bermula.

Kadangkala keradangan boleh disetempat, seperti yang berlaku dengan luka atau gigitan serangga. Pada masa lain, ia boleh digeneralisasikan dan menjejaskan seluruh badan, seperti yang boleh berlaku semasa jangkitan atau alahan dadah tertentu.

Keradangan biasanya diklasifikasikan sebagai sama ada akut atau kronik. Keradangan akut dicirikan oleh permulaan yang cepat dan tempoh yang singkat. Dengan HIV, sebagai contoh, jangkitan baru boleh mencetuskan tindak balas akut, selalunya mengakibatkan nodus limfa bengkak, gejala seperti selesema dan ruam seluruh badan.

Sebaliknya, keradangan kronik berterusan untuk jangka masa yang lama. Sekali lagi, kita melihat ini dengan HIV, di mana gejala akut hilang tetapi jangkitan asas kekal. Walaupun mungkin terdapat sedikit, jika ada, simptom semasa peringkat jangkitan kronik ini, badan akan terus bertindak balas terhadap kehadiran HIV dengan keradangan tahap rendah yang berterusan.

Terlalu Banyak Perkara Baik?

Keradangan biasanya merupakan perkara yang baik. Tetapi jika ia tidak dikawal, ia boleh menghidupkan badan itu sendiri dan menuai kerosakan yang serius. Sebab untuk ini adalah mudah dan tidak begitu mudah.

Dari perspektif yang lebih luas, kehadiran mana-mana patogen akan merangsang tindak balas imun, dengan tujuan menyasarkan dan membunuh agen asing. Semasa proses ini, sel normal juga boleh rosak atau musnah. Apabila proses itu dibiarkan berterusan tanpa henti, seperti yang berlaku dengan HIV, tekanan keradangan yang diletakkan pada sel mula meningkat.

Lebih teruk lagi, walaupun apabila seseorang diberi terapi antiretroviral yang menindas sepenuhnya, akan tetap ada keradangan tahap rendah yang mendasari hanya kerana virus itu masih ada. Dan walaupun ini mungkin menunjukkan bahawa keradangan adalah kurang masalah pada peringkat ini, ia tidak selalu berlaku.

Kajian baru-baru ini mengenai pengawal elit HIV (individu yang dapat menekan virus tanpa menggunakan ubat-ubatan) menunjukkan bahawa, walaupun terdapat manfaat kawalan semula jadi, terdapat risiko kemasukan ke hospital sebanyak 77% lebih besar akibat penyakit kardiovaskular dan penyakit lain jika dibandingkan dengan rawatan. , pengawal bukan elit. Bahawa tahap penyakit yang sama dilihat pada yang tidak dirawat, pengawal bukan elit sangat mencadangkan bahawa tindak balas badan terhadap HIV boleh menyebabkan banyak akibat jangka panjang seperti penyakit itu sendiri.

Apa yang kita lihat pada orang yang menghidap penyakit jangka panjang kadangkala merupakan perubahan yang mendalam pada struktur selular, sehingga kemerosotan pengekodan genetik. Perubahan ini konsisten dengan yang dilihat pada orang tua, di mana sel-sel kurang berupaya untuk mereplikasi dan mula mengalami apa yang kita panggil apoptosis pramatang (kematian selular awal). Ini, seterusnya, selaras dengan peningkatan kadar penyakit jantung, kanser, gangguan buah pinggang, demensia dan penyakit lain yang biasanya dikaitkan dengan usia yang lebih tua.

Sebenarnya, keradangan kronik, walaupun pada tahap yang rendah, boleh “menua” badan sebelum masanya, selalunya sehingga 10 hingga 15 tahun.

Pautan Kompleks Antara Keradangan dan Penyakit

Walaupun penyelidik masih bergelut untuk memahami mekanisme yang menyebabkan kejadian buruk ini, beberapa kajian telah menyedarkan kita tentang hubungan antara keradangan kronik dan penyakit.

Antaranya ialah percubaan Strategi Pengurusan Terapi Antiretroviral (SMART), yang membandingkan kesan klinikal rawatan HIV awal berbanding rawatan tertangguh. Salah satu perkara yang ditemui oleh saintis ialah, selepas memulakan terapi, penanda keradangan dalam darah menurun tetapi tidak pernah ke tahap yang dilihat pada orang HIV-negatif. Keradangan sisa kekal walaupun apabila penindasan virus telah dicapai, tahap yang konsisten dengan peningkatan kadar arteriosklerosis (pengerasan arteri) dan gangguan kardiovaskular yang lain.

Kajian berkaitan dari University of California, San Francisco selanjutnya menunjukkan korelasi langsung antara ketebalan dinding arteri pada orang dengan HIV dan tahap sel radang dalam darah mereka. Walaupun individu yang menjalani terapi HIV mempunyai dinding yang lebih nipis dan lebih sedikit penanda keradangan jika dibandingkan dengan rakan sejawat yang tidak dirawat, kedua-duanya tidak mendekati ketebalan arteri “normal” yang dilihat dalam populasi umum.

Keradangan kronik dilihat mempunyai kesan yang sama pada buah pinggang, dengan peningkatan kadar fibrosis (parut) dan disfungsi buah pinggang, serta pada hati, otak, dan sistem organ lain.

Keradangan Kronik dan Jangka Hayat

Memandangkan perkaitan antara keradangan kronik dan penyakit yang berkaitan dengan penuaan, adakah wajar untuk mencadangkan bahawa jangka hayat mungkin turut terjejas bagi orang yang hidup dengan HIV?

Tidak semestinya. Sebagai contoh, kami tahu bahawa seorang lelaki berusia 20 tahun yang menjalani terapi HIV kini boleh mengharapkan untuk hidup pada awal 70-an, menurut penyelidikan dari Kohort Kohort AIDS Amerika Utara mengenai Penyelidikan dan Reka Bentuk (NA-ACCORD).

Dengan itu, jangka hayat boleh dipendekkan dengan ketara akibat penyakit bukan berkaitan HIV ini. Keradangan adalah penyumbang utama, seperti status rawatan, kawalan virus, sejarah keluarga dan pilihan gaya hidup (termasuk merokok, alkohol dan diet).

Fakta mudahnya ialah: Keradangan dikaitkan dalam beberapa cara dengan hampir setiap perkara buruk yang boleh berlaku kepada badan kita. Dan sementara penghidap HIV hidup lebih lama dan mengalami jangkitan oportunistik yang jauh lebih sedikit berbanding sebelum ini, mereka masih mempunyai kadar penyakit jantung dan kanser bukan berkaitan HIV yang lebih tinggi daripada populasi umum.

Dengan memulakan rawatan awal, mengambilnya secara konsisten, dan menjalani gaya hidup yang lebih mementingkan kesihatan, banyak risiko ini boleh dikurangkan atau dipadamkan. Pada masanya, saintis berharap untuk meneruskan matlamat ini dengan mencari cara untuk meredakan tindak balas imun untuk mengurangkan tekanan jangka panjang keradangan dengan lebih baik.