Penyakit Buah Pinggang Polikistik (PKD): Asas

Penyakit Buah Pinggang Polikistik, atau PKD, adalah bentuk genetik tertentu penyakit buah pinggang. Seperti yang dicadangkan oleh istilah itu, “poly”-cystic merujuk kepada kehadiran berbilang sista (kantung tertutup, kosong, kadangkala diisi dengan cecair) dalam buah pinggang. Sista buah pinggang secara amnya bukanlah penemuan yang luar biasa, tetapi diagnosis sista dalam buah pinggang tidak semestinya PKD.

PKD, sebenarnya, hanyalah salah satu daripada beberapa sebab mengapa seseorang boleh mengalami sista dalam buah pinggang. Ia adalah warisan genetik khusus dan perjalanan PKD yang menjadikannya entiti yang sangat khusus. Ia bukan penyakit jinak, dan sebahagian besar pesakit boleh melihat buah pinggang mereka merosot kepada kegagalan, memerlukan dialisis atau pemindahan buah pinggang.

Jenis Sista Lain

Sista buah pinggang jenis lain (yang bukan sista berkaitan PKD) termasuk:

• Sista benigna mudah, yang biasanya merupakan hasil daripada proses penuaan. Hampir 12% individu berumur 50 hingga 70 tahun dan 22.1% daripada semua individu berumur lebih 70 tahun akan mempunyai sekurang-kurangnya satu sista dalam buah pinggang.
• Malignan (apabila sista boleh mewakili kanser di buah pinggang, kadangkala dipanggil sista kompleks).
• Diperolehi, seperti pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD).

Oleh itu, sebaik sahaja sista diperhatikan dalam buah pinggang, langkah seterusnya adalah untuk membezakan sama ada ia adalah penemuan berkaitan usia yang jinak, PKD, atau sesuatu yang lain.

Genetik

PKD ialah gangguan genetik yang agak biasa, menjejaskan hampir 1 dalam 500 orang, dan kekal sebagai punca utama kegagalan buah pinggang. Penyakit ini biasanya diwarisi daripada salah seorang ibu bapa (90 peratus daripada kes), atau, lebih jarang, berkembang “de-novo” (dipanggil mutasi spontan).

Memahami genetik PKD adalah penting untuk memahami gejala dan perjalanan penyakit. Cara pewarisan daripada ibu bapa kepada anak membezakan antara dua jenis PKD.

PKD Dominan Autosomal (AD-PKD) ialah bentuk warisan yang paling biasa dan 90% kes PKD adalah jenis ini. Gejala biasanya berkembang di kemudian hari dalam hidup sekitar umur 30 hingga 40, walaupun persembahan pada zaman kanak-kanak tidak diketahui.

Gen yang tidak normal boleh menjadi gen PKD1, PKD2, atau PKD3 yang dipanggil. Antara gen ini yang manakah mempunyai mutasi dan jenis mutasi yang mungkin mempunyai kesan yang besar terhadap hasil jangkaan PKD. Sebagai contoh, gen PKD1, yang terletak pada kromosom 16, adalah tapak mutasi yang paling biasa dilihat dalam 85% kes ADPKD. Kecacatan pada gen (seperti halnya dengan mutasi lain juga) membawa kepada peningkatan pertumbuhan sel epitelium dalam buah pinggang dan pembentukan sista seterusnya.

PKD Autosomal Resesif (AR-PKD) adalah lebih jarang dan boleh bermula lebih awal, walaupun semasa bayi berkembang semasa mengandung. Salah satu sebab jenis PKD ini jarang berlaku adalah kerana pesakit yang terjejas biasanya tidak akan hidup cukup lama untuk membiak dan mewariskan mutasi kepada anak-anak mereka.

Sekali lagi, untuk meringkaskan, 90% kes PKD diwarisi, dan daripada jenis yang diwarisi, 90 peratus adalah dominan autosomal. Oleh itu, pesakit dengan PKD selalunya mempunyai PKD dominan autosomal (AD-PKD).

Lokasi Keterukan dan Mutasi

Tapak mutasi akan memberi kesan kepada perjalanan penyakit. Dengan mutasi PKD2, sista berkembang lebih lama kemudian, dan kegagalan buah pinggang biasanya tidak berlaku sehingga lewat pertengahan 70-an. Bezakan ini dengan mutasi gen PKD1, di mana pesakit boleh mengalami kegagalan buah pinggang pada pertengahan 50-an.

Pesakit dengan mutasi PKD2 selalunya tidak akan menyedari sebarang sejarah keluarga PKD. Dalam kes ini, moyang yang membawa mutasi sentiasa berkemungkinan mati sebelum penyakit itu cukup teruk untuk menyebabkan gejala atau memerlukan dialisis.

simptom

Pelbagai gejala boleh dilihat dalam PKD. Contoh biasa termasuk:

• Sakit pinggang akibat pembesaran buah pinggang
• Jangkitan saluran kencing

• Batu karang (kerana aliran air kencing yang perlahan dalam sista)

• Sista boleh terdapat dalam organ lain seperti hati dan pankreas juga
• Pesakit cenderung mempunyai tekanan darah tinggi memandangkan peranan buah pinggang dalam pengawalan tekanan darah

Diagnosis

Walaupun mutasi untuk PKD biasanya berlaku semasa kelahiran, sista buah pinggang mungkin tidak kelihatan pada masa itu. Sista ini tumbuh menjadi kantung berisi cecair yang ketara dalam beberapa dekad pertama, pada masa itu ia mungkin mula menyebabkan gejala atau tanda apabila seseorang mencapai umur 30 tahun. Walau bagaimanapun, kemajuan penyakit buah pinggang ke tahap kegagalan boleh mengambil masa beberapa dekad sejak itu.

Kebanyakan orang yang mengetahui tentang sejarah keluarga PKD mempunyai ambang rendah untuk didiagnosis dengan PKD kerana kedua-dua pesakit dan pakar perubatan sedar tentang sifat kekeluargaan yang kuat penyakit itu. Dalam kes di mana sejarah keluarga mungkin tidak diketahui atau kelihatan “normal”, diagnosis adalah lebih mencabar dan memerlukan penilaian oleh pakar nefrologi. Dalam kes ini, ibu bapa yang terjejas mungkin telah meninggal dunia sebelum penyakit itu mempunyai peluang untuk berkembang kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir. Akhir sekali, jika ia adalah kes “mutasi spontan”, mungkin tiada sebarang PKD hadir dalam mana-mana induk.

Diagnosis awal PKD dibuat menggunakan kajian pengimejan seperti ultrasound atau imbasan CT. Walau bagaimanapun, hanya kerana seseorang mempunyai banyak sista dalam buah pinggang tidak semestinya bermakna mereka mempunyai PKD. Ia mungkin hanya kes satu-terlalu-banyak sista mudah, atau kemungkinan lain seperti penyakit buah pinggang kistik medula (tidak sama dengan PKD).

Apabila diagnosis diragui, ujian genetik boleh mengesahkan atau menafikan diagnosis. Ujian genetik memang cenderung mahal walaupun dan begitu juga kebanyakannya digunakan apabila diagnosis adalah samar-samar.

Kursus Penyakit

Berapa lama mereka yang mempunyai PKD mengambil masa untuk mengalami kegagalan buah pinggang? Ini mungkin soalan nombor satu yang akan ada pada orang yang baru didiagnosis dengan PKD. Dalam senario kes terburuk di mana pesakit mengalami kegagalan buah pinggang yang lengkap, yang memerlukan dialisis atau pemindahan, fungsi buah pinggang (GFR) boleh menurun sekitar 5 mata setahun. Oleh itu, seseorang yang bermula dengan GFR 50 boleh mencapai GFR lima dalam masa kira-kira sembilan tahun, di mana dialisis atau pemindahan pasti diperlukan.

Ambil perhatian bahawa tidak setiap pesakit dengan PKD semestinya akan menolak untuk menyelesaikan kegagalan buah pinggang. Apa yang masih perlu ditekankan ialah tidak semua orang yang mempunyai PKD semestinya akan maju ke tahap di mana mereka memerlukan dialisis. Pesakit dengan mutasi gen PKD2 jelas mempunyai peluang yang lebih baik untuk mengelakkan kegagalan buah pinggang yang lengkap. Inilah sebabnya, secara keseluruhannya, kurang daripada separuh daripada kes PKD akan didiagnosis semasa hayat pesakit, kerana penyakit itu boleh menjadi senyap secara klinikal.