Inhibitor Calcineurin Topikal untuk Rawatan Psoriasis

Inhibitor calcineurin topikal (TCI) ialah kelas ubat imunosupresan yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) untuk rawatan ekzema sederhana hingga teruk (dermatitis atopik). Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dua daripada ubat ini—Protopic (salap tacrolimus) dan Elidel (krim 1.0% pimecrolimus)—telah digunakan di luar label untuk merawat psoriasis dan telah terbukti bermanfaat dalam mengurangkan ciri-ciri plak merah dan bersisik bagi penyakit ini.“Walaupun berkesan, kedua-dua ubat mempunyai kesan sampingan yang ketara yang harus dipertimbangkan.

Inhibitor calcineurin merevolusikan bidang pemindahan organ apabila ia diperkenalkan pada tahun 1980-an dengan menekan sistem imun dan mencegah penolakan organ. Dadah pertama sedemikian, yang dikenali sebagai siklosporin, terus digunakan untuk merawat pelbagai keadaan perubatan hari ini, termasuk banyak penyakit autoimun.

Bagaimana Mereka Bekerja

Inhibitor calcineurin topikal berfungsi dengan menyekat protein yang dipanggil calcineurin, yang bertanggungjawab untuk mengaktifkan sejenis sel darah putih yang dikenali sebagai sel T. Sel-T membantu mencetuskan tindak balas imun dengan merangsang pembebasan sebatian keradangan yang dipanggil sitokin. Walaupun tindak balas ini dianggap normal dan bermanfaat, ia boleh menjadi masalah jika ia terlalu teguh.

Ekzema dicirikan oleh tindak balas imun yang terlalu aktif yang membawa kepada perkembangan kulit kering, mengelupas, rekahan, benjolan, mengelupas, kemerahan, dan ruam. Dengan mengurangkan keradangan pada sumbernya, TCI telah terbukti berkesan dalam melegakan gejala ini.“”

Rasional untuk Penggunaan Luar Label

Psoriasis adalah penyakit autoimun radang. Ia bermula apabila sistem imun tiba-tiba menganggap sel-sel kulit normal sebagai ancaman dan menghantar tentera sel-T untuk “mengawal” apa yang dianggapnya sebagai jangkitan. Keradangan seterusnya mencetuskan hiperproduksi sel kulit yang membiak lebih cepat daripada yang boleh dibuang. Apakah hasilnya kulit kering, merah, bersisik yang diiktiraf sebagai psoriasis.

Kebanyakannya diandaikan bahawa Protopic dan Elidel boleh memberi manfaat kepada penghidap psoriasis dengan meredakan keradangan tempatan dan melambatkan pengeluaran hiper sel kulit.

Menurut kajian 2016 kajian dari United Kingdom, TCI bukan sahaja berkesan dalam merawat psoriasis tetapi mampu melakukannya tanpa banyak kesan sampingan ubat topikal yang lebih biasa ditetapkan.“”

Ini termasuk atrofi kulit yang tidak dapat dipulihkan (penipisan) yang disebabkan oleh penggunaan kortikosteroid topikal yang berpanjangan, serta kerengsaan yang Dovonex (calcipotriene) dan Psoriatec (anthralin) boleh menyebabkan tisu halus. Sebaliknya, kedua-dua Protopic dan Elidel kelihatan selamat untuk digunakan pada muka, telinga dan pangkal paha.

Walaupun kelihatan pelik untuk menetapkan ubat yang diluluskan untuk penggunaan yang tidak diluluskan, penggunaan “luar label” sedemikian bukan sahaja sah tetapi agak biasa dalam bidang dermatologi.“”

Protopik

Protopic (tacrolimus) telah diluluskan untuk digunakan oleh FDA pada tahun 2000 untuk rawatan barisan kedua bagi dermatitis atopik sederhana hingga teruk pada orang dewasa dan kanak-kanak.

Protopic datang dalam dua kekuatan: 0.03% untuk kanak-kanak berumur 2 hingga 15 dan 0.1% untuk orang dewasa dan kanak-kanak 16 tahun ke atas. Ia boleh digunakan dua kali sehari dan disapu terus pada kulit yang terjejas. Ramai yang lebih suka salah satu daripada aplikasi ini ditetapkan masa sebelum tidur, memandangkan konsistensi berminyak salap.

Kesan sampingan biasa termasuk:

• Gatal-gatal
• Jerawat
• Kemerahan kulit
• Rasa terbakar, menyengat, atau kesemutan
• Kepekaan setempat kepada suhu panas atau sejuk
• Folliculitis (jangkitan folikel rambut)
• sakit kepala
• Sakit belakang otot
• Hidung berair atau tersumbat
• Gejala seperti selesema
• Loya

Apabila digunakan serentak dengan penggunaan alkohol, Protopic boleh menyebabkan kulit menjadi panas dan merah di tapak permohonan.

Elidel

Elidel (pimecrolimus) ialah satu lagi TCI yang berfungsi seperti Protopic, tetapi asas krimnya menjadikannya jauh kurang berminyak daripada Protopic. Ia tersedia dalam kekuatan 1.0% dan diluluskan untuk rawatan barisan kedua bagi dermatitis atopik ringan hingga sederhana.

Elidel digunakan dua kali sehari sehingga gejala bertambah baik dan sekali sehari untuk mengelakkan berulang. Seperti Proptic, ia juga boleh menyebabkan kawasan yang dirawat menjadi merah atau panas apabila anda minum alkohol.

Menurut ulasan United Kingdom yang disebutkan di atas, pimecrolimus bermanfaat tetapi jauh kurang berkesan daripada tacrolimus dalam merawat gejala psoriasis.

Kesan sampingan biasa Elidel termasuk:

• Gatal-gatal
• Rasa terbakar, menyengat, atau kesemutan
• Kemerahan kulit
• Jerawat atau ketuat
• Kerengsaan mata (jika digunakan di kawasan itu)
• sakit kepala
• Sakit sendi
• batuk
• Kesesakan telinga
• Hidung tersumbat atau berair
• Gejala seperti selesema
• Hidung berdarah
• Sakit perut
• Cirit-birit
• Folikulitis
• Kelenjar bengkak

Jika mana-mana kesan sampingan adalah teruk atau berterusan selama lebih daripada seminggu atau bertambah teruk, hubungi pembekal penjagaan kesihatan anda. Perkara yang sama berlaku jika anda mengalami gejala yang semakin teruk atau mengalami kudis selsema, cacar air atau kayap.

Ini boleh menjadi tanda alahan seluruh badan yang berpotensi mengancam nyawa yang dikenali sebagai anafilaksis. Walaupun jarang berlaku, beberapa kes telah dilaporkan dengan penggunaan Elidel.“”

Amaran Kotak Hitam

Pada tahun 2006, Protopic dan Elidel kedua-duanya menerima amaran kotak hitam daripada FDA selepas dilaporkan bahawa beberapa pengguna menghidap kanser kulit atau limfoma (sejenis kanser darah), walaupun tiada bukti bahawa ubat-ubatan tersebut bertanggungjawab terhadap keganasan ini.

Sehingga kini, terdapat sedikit bukti persatuan sedemikian. Menurut kajian 2013 dalam American Journal of Clinical Dermatology, kadar keganasan pada pengguna TCI tidak berbeza daripada populasi umum.

Selain itu, daripada enam kajian yang dikaji, dua tidak dapat menemui hubungan antara Protopic dan kanser, manakala empat yang lain mencadangkan bahawa TCI boleh meningkatkan risiko limfoma, tetapi risiko itu adalah minimum.

Sama ada penggunaan luar label Protopic atau Elidel sesuai untuk anda adalah sesuatu yang anda dan pakar dermatologi anda perlu memutuskan. Walau bagaimanapun, dimaklumkan bahawa sesetengah syarikat insurans keberatan untuk menampung kos ubat-ubatan ini apabila steroid yang lebih murah tersedia. (Harga runcit Protopic adalah sekitar $200 untuk tiub 30 gram, manakala harga Elidel adalah sekitar $200 juga. Generik yang lebih murah daripada kedua-duanya kini tersedia.) Walau bagaimanapun, jika pembekal penjagaan kesihatan anda boleh menunjukkan bahawa keadaan anda tidak bertambah baik selepas menggunakan steroid topikal, kebanyakan syarikat insurans akan memberikan kelulusan.