Gejala, Punca dan Rawatan Ketidakpekaan Androgen

Ketidakpekaan androgen ialah istilah umum untuk beberapa keadaan genetik di mana badan tidak bertindak balas dengan sewajarnya kepada testosteron dan androgen lain. Terdapat pelbagai punca sindrom ketidakpekaan androgen (AIS). Walau bagaimanapun, keadaan ini secara amnya boleh dibahagikan kepada sindrom ketidakpekaan androgen separa (PAIS) dan sindrom ketidakpekaan androgen lengkap (CAIS). Dengan ketidakpekaan androgen separa, badan mempunyai sensitiviti terhad kepada androgen. Dengan ketidakpekaan androgen yang lengkap, badan tidak boleh bertindak balas terhadap androgen sama sekali. Terdapat juga sindrom ketidakpekaan androgen ringan (MAIS).

Sindrom ketidakpekaan androgen termasuk dalam kategori gangguan perkembangan seksual yang lebih luas atau perbezaan perkembangan seksual—DSD. Keadaan ini juga dikenali sebagai interseks. Walaupun istilah itu tidak disukai, interseks lebih mudah difahami oleh sesetengah orang. Orang yang mempunyai DSD mempunyai ciri fizikal antara lelaki dan perempuan.

Sindrom ketidakpekaan androgen ialah DSD kerana ketidakpekaan androgen menjejaskan perkembangan seksual badan. Orang ramai secara amnya diajar bahawa jantina ditentukan oleh kromosom—sama ada orang mempunyai kromosom XY lelaki atau kromosom XX perempuan. Walau bagaimanapun, ia tidak semudah itu. Jantina ditentukan bukan sahaja oleh kehadiran kromosom seks tertentu tetapi fungsinya. Ia juga ditentukan oleh cara badan bertindak balas terhadap hormon seks tersebut. Sebagai contoh, seseorang boleh dilahirkan dengan kromosom XY tetapi perempuan. Bagaimana ia berlaku? Apabila seseorang mempunyai sindrom ketidakpekaan androgen yang lengkap.

Hormon seks juga dikenali sebagai hormon steroid, dan ia termasuk estrogen dan testosteron. Kumpulan hormon steroid yang bersifat maskulin dikenali sebagai androgen (andro- ialah awalan Yunani untuk lelaki). Kategori ini terdiri daripada testosteron, dihydrotestosterone (DHT), androstenedione, dan dehydroepiandrosterone (DHEA). Apabila seseorang mempunyai ketidakpekaan androgen, mereka kurang responsif terhadap isyarat untuk kejantanan.

Ketidakpekaan androgen adalah penyakit yang agak jarang berlaku. Ia dianggap menjejaskan sekitar 13 daripada setiap 100,000 individu. Ketidakpekaan androgen yang lengkap menjejaskan satu dalam setiap 20,000 hingga 64,000 lelaki yang baru lahir. Kelaziman ketidakpekaan androgen separa tidak diketahui.

simptom

Dari segi sejarah, sindrom ketidakpekaan androgen dikenali sebagai sindrom feminisasi testis. Ini kerana ia selalunya tidak ditemui sehingga wanita yang kelihatan normal tidak mengalami menarche. Apabila kanak-kanak perempuan sebegitu terus tidak datang haid, didapati sebahagian daripada mereka mempunyai buah zakar dan bukannya ovari. Tidak sampai kemudian barulah didapati bahawa ketidakpekaan androgen disebabkan oleh mutasi dalam gen reseptor androgen.

Gejala ketidakpekaan androgen bergantung pada jenisnya. Individu dengan ketidakpekaan androgen yang lengkap adalah wanita XY. Kerana badan mereka tidak bertindak balas sepenuhnya terhadap testosteron, mereka dilahirkan dengan alat kelamin wanita yang kelihatan normal. Oleh itu, ketidakpekaan androgen lengkap mungkin tidak didiagnosis sehingga akil baligh. Apabila gadis-gadis ini mencapai akil baligh, mereka tidak datang haid. Ini kerana mereka tidak mempunyai rahim. Mereka juga tidak mempunyai bulu kemaluan atau ketiak, kerana pertumbuhan rambut ini dikawal oleh testosteron. Mereka mungkin lebih tinggi daripada gadis lain tetapi secara amnya mempunyai perkembangan payudara yang normal. Kerana mereka tidak mempunyai rahim, mereka tidak subur.

Gejala ketidakpekaan androgen separa adalah lebih berubah-ubah. Pada masa kelahiran, individu mungkin mempunyai alat kelamin yang kelihatan hampir sepenuhnya perempuan kepada hampir normal lelaki. Mereka juga boleh muncul di mana-mana di antaranya. Gejala PAIS pada individu yang dicirikan sebagai lelaki pada masa kelahiran termasuk:

• Mikropenis

• Hipospadia: pembukaan uretra di tengah-tengah zakar dan bukannya di hujung. Ini adalah kecacatan kelahiran biasa, yang menjejaskan satu daripada 150 hingga 300 kelahiran lelaki.

• Cryptorchidism: di mana testis mempunyai sedikit atau tiada sel kuman. Individu dengan cryptorchidism lebih terdedah kepada kanser testis.
• Pertumbuhan payudara semasa baligh

Individu dengan PAIS yang dicirikan sebagai wanita semasa lahir mungkin mempunyai kelentit yang membesar yang tumbuh pada masa akil baligh. Mereka juga mungkin mengalami labia bercantum pada masa akil baligh. Untuk memahami perkara ini, ia membantu untuk mengetahui bahawa labia dan skrotum adalah struktur homolog. Ini bermakna ia berasal dari tisu yang sama. Walau bagaimanapun, mereka berkembang secara berbeza bergantung pada pendedahan hormon. Zakar dan kelentit juga merupakan struktur homolog.

Lelaki dengan ketidakpekaan androgen ringan sering berkembang secara normal pada zaman kanak-kanak dan remaja. Walau bagaimanapun, mereka mungkin mengalami gynecomastia—pertumbuhan payudara lelaki. Mereka juga mungkin telah mengurangkan kesuburan.

punca

Ketidakpekaan androgen disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor androgen. Oleh itu, ia adalah keadaan yang diwarisi yang berlaku dalam keluarga sebagai sifat berkaitan X. Ini bermakna ia berlaku pada kromosom X dan mengikuti garis ibu. Lebih seribu mutasi telah dikenal pasti setakat ini.

Diagnosis

Diagnosis awal ketidakpekaan androgen biasanya disebabkan oleh gejala. Selalunya, ketidakpekaan androgen lengkap tidak didiagnosis sehingga akil baligh. Kekurangan darah haid dalam kombinasi dengan pertumbuhan payudara yang normal dan kekurangan rambut kemaluan dan ketiak harus menyebabkan doktor mengesyaki CAIS. Kekurangan darah haid juga boleh menjadi pencetus kepada doktor untuk mengenal pasti bahawa seorang wanita muda tidak mempunyai rahim pada ultrasound atau peperiksaan lain.

Ketidakpekaan androgen separa mungkin didiagnosis lebih awal. Jika alat kelamin jelas samar-samar pada masa kelahiran, beberapa ujian boleh dilakukan. Ini termasuk karyotype atau kiraan kromosom. Tahap hormon juga boleh diuji. Pada lelaki dewasa, analisis air mani boleh dilakukan.

Pada masa kelahiran, paras testosteron dan hormon lutein (LH) biasanya lebih tinggi sedikit daripada paras lelaki normal, bagi individu yang mempunyai kedua-dua CAIS dan PAIS. Semasa akil baligh, paras testosteron dan LH biasanya normal atau sedikit meningkat bagi individu yang mempunyai PAIS. Walau bagaimanapun, individu yang mempunyai CAIS akan mempunyai tahap yang sangat tinggi. Ini kerana pengeluaran hormon dikawal oleh gelung maklum balas negatif. Bagi individu yang mempunyai CAIS, tiada mekanisme untuk maklum balas.

Ujian lain mungkin termasuk biopsi gonad. Dalam semua individu dengan ketidakpekaan androgen, mereka akan mempunyai testis dan bukannya ovari. Ia juga mungkin untuk mencari mutasi dalam gen reseptor androgen. Walau bagaimanapun, walaupun ini adalah penanda yang boleh dipercayai untuk CAIS, ia bukan untuk PAIS. Hanya sebahagian kecil daripada mutasi yang menyebabkan PAIS telah dikenal pasti setakat ini.

Rawatan

Individu dengan ketidakpekaan androgen yang lengkap biasanya tidak memerlukan sebarang rawatan sebelum akil baligh. Pengecualian adalah jika testis mereka menyebabkan ketidakselesaan atau jika mereka boleh dirasai di dinding perut. Selepas akil baligh, testis biasanya dikeluarkan. Ini mengurangkan risiko wanita muda menghidap kanser testis pada masa dewasa. Wanita juga mungkin memerlukan sokongan psikologi mengenai identiti mereka. Di samping itu, sesetengah mungkin perlu menjalani dilation untuk meningkatkan kedalaman faraj, sama seperti dengan MRKH.

Rawatan untuk ketidakpekaan androgen separa adalah lebih berubah-ubah. Dari segi sejarah, individu yang mempunyai alat kelamin yang samar-samar tertakluk kepada pembedahan alat kelamin. Pembedahan ini biasanya direka untuk menjadikan alat kelamin kelihatan lebih feminin. Walau bagaimanapun, ia mempunyai kesan kekal terhadap keupayaan individu untuk mengalami kepuasan seksual. Oleh itu, pembedahan ini tidak lagi digunakan sebagai lalai.

Bagi individu yang kelihatan wanita semasa kelahiran, rawatan untuk PAIS adalah sama seperti untuk CAIS. Walau bagaimanapun, buah zakar boleh dikeluarkan sebelum baligh untuk mengelakkan pembesaran klitoris dan gabungan labia. Individu yang mempunyai zakar biasanya diberikan dan mengekalkan identiti jantina lelaki. Ini berkemungkinan, sekurang-kurangnya sebahagiannya, kerana perkembangan jantina dalam otak juga responsif kepada androgen. Walau bagaimanapun, bagi individu ini juga, gonad biasanya dikeluarkan pada lewat remaja, disebabkan oleh peningkatan risiko kanser.

Individu yang mempunyai AIS juga boleh diberikan terapi penggantian hormon, biasanya dalam bentuk estrogen. Ini kerana hormon seks memainkan peranan dalam pelbagai bidang kesihatan, termasuk kesihatan tulang. Individu yang mempunyai PAIS mungkin mempunyai perkembangan tulang yang mencukupi dengan testosteron testis mereka.

Mengatasi

Individu dengan ketidakpekaan androgen biasanya mempunyai hasil fizikal yang baik. Walau bagaimanapun, ketidakpekaan androgen boleh dikaitkan dengan masalah psikososial. Orang muda yang didiagnosis dengan ketidakpekaan androgen mungkin mempunyai soalan tentang jantina dan identiti seksual mereka. Mereka mungkin memerlukan sokongan untuk memahami bahawa seks dan jantina tidak semudah yang diajar di sekolah.

Di samping itu, ia boleh menjadi sukar bagi mana-mana individu untuk menangani ketidaksuburan. Bagi sesetengah orang, mengetahui bahawa mereka tidak akan dapat mempunyai anak kandung boleh memusnahkan. Mereka mungkin mempersoalkan kewanitaan dan/atau kejantanan mereka. Mereka juga mungkin tertanya-tanya sama ada mereka boleh mempunyai hubungan yang berjaya. Oleh itu, mungkin berguna untuk mendapatkan sokongan, sama ada daripada orang lain yang mempunyai keadaan yang sama atau orang lain yang berurusan dengan ketidaksuburan kekal. Terdapat beberapa kumpulan sokongan yang tersedia di seluruh negara, dalam talian dan secara peribadi.

Satu Kata Dari Verywell

Mungkin perkara paling penting untuk diketahui tentang sindrom ketidakpekaan androgen ialah diagnosis bukanlah kecemasan. Jika anda atau anak anda telah didiagnosis dengan AIS, anda tidak perlu melakukan apa-apa sekarang. Anda boleh mengambil masa untuk melakukan penyelidikan anda sendiri dan membuat keputusan anda sendiri. Orang yang mengalami ketidakpekaan androgen pada umumnya tidak lebih atau kurang sihat daripada orang lain—mereka cuma berbeza sedikit.